ADVARSLER

Inkludert Som en Del av Avsnittet «FORSIKTIGHETSREGLER»

FORSIKTIGHETSREGLER

Organsystemtoksisitet

Rasuvo skal kun brukes av leger hvis kunnskap og erfaring omfatter bruk av antimetabolittbehandling. På grunn Av muligheten for alvorlige toksiske reaksjoner (som kan være fatale), Bør Rasuvo kun brukes hos pasienter med psoriasis eller revmatoid artritt med alvorlig, tilbakevendende, invalidiserende sykdom som ikke responderer adekvat på andre behandlingsformer.

Dødsfall er rapportert ved bruk av metotreksat ved behandling av malignitet, psoriasis og revmatoid artritt. Pasienter bør overvåkes nøye for benmarg -, lever -, lunge-og nyretoksisitet.

Rasuvo har potensial for alvorlig toksisitet. Toksiske effekter kan være relatert i frekvens og alvorlighetsgrad til dose eller administreringshyppighet, men er sett ved alle doser. Fordi De kan oppstå når som helst under behandlingen, er det nødvendig å følge Pasienter på Rasuvo nøye. De fleste bivirkningene er reversible hvis de oppdages tidlig. Når slike reaksjoner oppstår, bør legemidlet reduseres i dosering eller seponeres og passende korrigerende tiltak bør tas. Om nødvendig kan dette omfatte bruk av leukovorinkalsium og / eller akutt, intermitterende hemodialyse med en dialysator med høy flux . Hvis Rasuvo-behandling gjenopptas, bør Den utføres med forsiktighet, med tilstrekkelig vurdering av ytterligere behov for legemidlet og økt årvåkenhet for mulig gjentakelse av toksisitet. Klinisk farmakologi av metotreksat er ikke godt undersøkt hos eldre personer. På grunn av redusert lever – og nyrefunksjon samt redusert folatlagre i denne populasjonen, bør relativt lave doser vurderes, og disse pasientene bør overvåkes nøye for tidlige tegn på toksisitet .

Gastrointestinal

diare og ulcerøs stomatitt krever avbrudd av terapi: ellers kan hemorragisk enteritt og død fra intestinal perforering forekomme.

Hvis oppkast, diare eller stomatitt oppstår, noe som kan føre til dehydrering, Bør Rasuvo seponeres inntil bedring inntreffer. Rasuvo bør brukes med ekstrem forsiktighet i nærvær av magesårssykdom eller ulcerøs kolitt.

Uventet alvorlig (noen ganger dødelig) gastrointestinal toksisitet er rapportert ved samtidig administrering av metotreksat (vanligvis i høye doser) sammen med noen ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) .

Hematologisk

Rasuvo kan undertrykke hematopoiesis og forårsake anemi, aplastisk anemi, pancytopeni, leukopeni, nøytropeni og/eller trombocytopeni. Hos pasienter med allerede eksisterende hematopoietisk svekkelse bør Rasuvo brukes med forsiktighet, hvis i det hele tatt. I kontrollerte kliniske studier utført med en annen formulering av metotreksat ved revmatoid artritt (n=128), ble leukopeni (WBC <3000/mm3) sett hos 2 pasienter, trombocytopeni (blodplater <100 000/mm3) hos 6 pasienter og pancytopeni hos 2 pasienter.

Rasuvo bør stoppes umiddelbart dersom det er en signifikant nedgang i blodtellingen. Pasienter med alvorlig granulocytopeni og feber bør evalueres umiddelbart og krever vanligvis parenteral bredspektret antibiotikabehandling.

Uventet alvorlig (noen ganger dødelig) benmargssuppresjon og aplastisk anemi er rapportert ved samtidig administrering av metotreksat (vanligvis i høye doser) sammen med noen ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs).

Hepatisk

Rasuvo har potensial for akutt (forhøyede transaminaser) og kronisk (fibrose og cirrhose) levertoksisitet. Kronisk toksisitet er potensielt dødelig; det har vanligvis oppstått etter langvarig bruk (vanligvis to år eller mer) og etter en total dose på minst 1,5 gram. I studier med psoriasispasienter syntes levertoksisitet å være en funksjon av total kumulativ dose og syntes å være forbedret av alkoholisme, fedme, diabetes og høy alder. En nøyaktig insidensrate er ikke bestemt; progresjonsgraden og reversibiliteten av lesjoner er ikke kjent. Spesiell forsiktighet er indisert i nærvær av eksisterende leverskade eller nedsatt leverfunksjon.

ved psoriasis bør leverfunksjonstester, inkludert serumalbumin, utføres periodisk før dosering, men er ofte normale i møte med utvikling av fibrose eller cirrhose. Disse lesjonene kan bare oppdages ved biopsi. Den vanlige anbefalingen er å få en leverbiopsi ved 1) preterapi eller kort tid etter behandlingsstart (2 til 4 måneder), 2) en total kumulativ dose på 1,5 gram og 3) etter hver ytterligere 1,0 til 1,5 gram. Moderat fibrose eller cirrhose fører normalt til seponering av legemidlet; mild fibrose antyder normalt en gjentatt biopsi i 6 måneder.Mildere histologiske funn som fatty endring og lav grad portal betennelse er relativt vanlig preterapi. Selv om disse milde endringene vanligvis ikke er en grunn til å unngå Eller avbryte Rasuvo-behandlingen, bør legemidlet brukes med forsiktighet.

ved revmatoid artritt er alder ved første bruk av metotreksat og behandlingsvarighet rapportert som risikofaktorer for levertoksisitet; andre risikofaktorer, tilsvarende de som er observert ved psoriasis, kan være tilstede ved revmatoid artritt, men har ikke blitt bekreftet til dags dato. Vedvarende abnormiteter i leverfunksjonstester kan komme før fibrose eller cirrhose oppstår i denne populasjonen. Det er samlet rapportert erfaring hos 217 pasienter med revmatoid artritt med leverbiopsier både før og under behandling (etter en kumulativ dose på minst 1,5 g) og hos 714 pasienter med biopsi kun under behandling. Det er 64 (7%) tilfeller av fibrose og 1 (0,1%) tilfelle av cirrhose. Av de 64 tilfellene av fibrose ble 60 ansett som milde. Retikulin flekken er mer følsom for tidlig fibrose og bruken kan øke disse tallene. Det er ukjent om enda lengre bruk vil øke disse risikoene.

Leverfunksjonstester bør utføres ved baseline og med intervaller på 4 til 8 uker hos pasienter som får Rasuvo for revmatoid artritt. Leverbiopsi bør utføres før behandling hos pasienter med tidligere høyt alkoholforbruk, vedvarende unormale verdier for leverfunksjonsprøver ved baseline eller kronisk hepatitt B-eller c-infeksjon. Under behandlingen skal leverbiopsi utføres hvis det er vedvarende leverfunksjonstestavvik eller det er en reduksjon i serumalbumin under det normale området (i innstillingen av godt kontrollert revmatoid artritt).

Hvis resultatene av en leverbiopsi viser milde forandringer (Roenigk, grad i, II, IIIa), Kan Rasuvo fortsettes og pasienten overvåkes i henhold til anbefalingene nevnt ovenfor. Rasuvo skal seponeres hos enhver pasient som viser vedvarende unormale leverfunksjonstester og nekter leverbiopsi eller hos enhver pasient hvis leverbiopsi viser moderate til alvorlige forandringer(Roenigk Grad iiib eller IV).

Infeksjon eller Immunologiske Tilstander

Rasuvo bør brukes med ekstrem forsiktighet i nærvær av aktiv infeksjon, og er kontraindisert hos pasienter med åpenlys eller laboratoriebevis på immunsviktsyndrom. Immunisering kan være ineffektiv når Den gis under Behandling Med Rasuvo. Immunisering med levende virusvaksiner anbefales vanligvis ikke. Det har vært rapporter om disseminerte vaksiniainfeksjoner etter vaksinasjoner mot kopper hos pasienter som får metotreksatbehandling. Hypogammaglobulinemi er rapportert i sjeldne tilfeller.

Potensielt fatale opportunistiske infeksjoner, spesielt Pneumocystis jiroveci pneumoni, kan forekomme ved Behandling Med Rasuvo. Når en pasient har lungesymptomer, bør muligheten For Pneumocystis jiroveci pneumoni vurderes.

Nevrologisk

det har vært rapporter om leukoencefalopati etter intravenøs administrering av metotreksat til pasienter som har hatt kraniospinal bestråling. Alvorlig nevrotoksisitet, ofte manifestert som generaliserte eller fokale anfall, er rapportert med uventet økt frekvens hos pediatriske pasienter med akutt lymfoblastisk leukemi som ble behandlet med intravenøs metotreksat med mellomdose (1 g/m2). Symptomatiske pasienter ble ofte observert å ha leukoencefalopati og / eller mikroangiopatiske forkalkninger i diagnostiske bildediagnostikkstudier. Kronisk leukoencefalopati er også rapportert hos pasienter som fikk gjentatte doser av høydose metotreksat med leukovorinreduksjon, selv uten kranial bestråling.

Seponering av metotrexat resulterer ikke alltid i fullstendig gjenoppretting. Et forbigående akutt nevrologisk syndrom er observert hos pasienter behandlet med høydoseregimer. Manifestasjoner av denne slag-lignende encefalopati kan omfatte forvirring, hemiparese, forbigående blindhet, anfall og koma. Den eksakte årsaken er ukjent. Etter intratekal bruk av metotreksat, kan sentralnervesystemet toksisitet som kan oppstå klassifiseres som følger: akutt kjemisk araknoiditt manifestert av slike symptomer som hodepine, ryggsmerter, nuchal stivhet og feber; subakutt myelopati karakterisert ved paraparese / paraplegi assosiert med involvering med en eller flere spinalnerverøtter; kronisk leukoencefalopati manifestert ved forvirring, irritabilitet, somnolens, ataksi, demens, anfall og koma. Denne tilstanden kan være progressiv og til og med dødelig.

Pulmonal

Metotreksatindusert lungesykdom, inkludert akutt eller kronisk interstitiell pneumonitt, er en potensielt farlig lesjon som kan oppstå akutt når som helst under behandlingen og er rapportert ved lave doser. Det er ikke alltid fullt reversibelt og dødsfall er rapportert.

Lungesymptomer (spesielt en tørr ikke-produktiv hoste) eller en ikke-spesifikk pneumonitt som oppstår under Rasuvo-behandling, kan være tegn på en potensielt farlig lesjon og kreve avbrudd av behandlingen og nøye undersøkelse. Selv om det er klinisk variabelt, presenterer den typiske pasienten med metotreksatindusert lungesykdom feber, hoste, dyspnø, hypoksemi og et infiltrat på brystrøntgen; infeksjon (inkludert lungebetennelse) må utelukkes. Denne lesjonen kan forekomme i alle doser.

Renal

Rasuvo kan forårsake nyreskade som kan føre til akutt nyresvikt. Høye doser metotreksat som brukes til behandling av osteosarkom, kan forårsake nyreskade som fører til akutt nyresvikt. Nefrotoksisitet skyldes hovedsakelig utfelling av metotreksat og 7-hydroksymetotreksat i nyretubuli. Nøye overvåkning av nyrefunksjonen, inkludert tilstrekkelig hydrering, alkalisering av urin og måling av serummetotreksat-og kreatininnivåer, er avgjørende for sikker administrering.

Hud

Alvorlige, av og til fatale, dermatologiske reaksjoner, inkludert toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom, eksfoliativ dermatitt, hudnekrose og erythema multiforme, er rapportert hos barn og voksne innen dager etter oral, intramuskulær, intravenøs eller intratekal metotreksatadministrasjon. Reaksjoner ble observert etter enkle eller multiple lave, middels eller høye doser metotreksat hos pasienter med neoplastiske og ikke-neoplastiske sykdommer. Lesjoner av psoriasis kan forverres ved samtidig eksponering for ultrafiolett stråling.

Strålingsdermatitt og solbrenthet kan bli «tilbakekalt» ved bruk av metotrexat. Andre forsiktighetsregler:

Rasuvo skal brukes med ekstrem forsiktighet i nærvær av svakhet. Metotreksat går langsomt ut fra rom i tredje rom (f.eks. pleural effusjon eller ascites). Dette resulterer i forlenget terminal plasmahalveringstid og uventet toksisitet. Hos pasienter med betydelige tredje romakkumuleringer anbefales det å evakuere væsken før behandling og overvåke plasmanivåene av metotreksat.

Embryoføtal Toksisitet

basert på publiserte rapporter og metotreksats virkningsmekanisme, kan metotreksat forårsake embryoføtal toksisitet, inkludert fosterdød når det gis til en gravid kvinne. Hos gravide Kvinner Er Rasuvo kontraindisert. Verifiser graviditetsstatusen til kvinner av reproduksjonspotensial før Oppstart Av Rasuvo. Rådfør kvinner av reproduksjonspotensial om å bruke sikker prevensjon under Behandling med Rasuvo og i 6 måneder etter siste dose. Rådfør menn av reproduksjonspotensial om å bruke sikker prevensjon under Rasuvo-behandling og i 3 måneder etter siste dose .

Effekter på Reproduksjon

basert på publiserte rapporter kan metotreksat forårsake nedsatt fertilitet, oligospermi og menstruasjonsdysfunksjon. Det er ikke kjent om infertilitet kan være reversibel hos berørte pasienter. Diskuter risikoen for effekter på reproduksjon med kvinnelige og mannlige pasienter av reproduksjonspotensial .

Laboratorietester

Pasienter som gjennomgår Rasuvo-behandling bør overvåkes nøye slik at toksiske effekter oppdages raskt. Baseline vurdering bør inkludere en komplett blodtelling med differensialtelling og blodplatetall, leverenzymer, nyrefunksjonstester og en Brystrøntgen. Under behandlingen anbefales overvåking av disse parametrene: hematologi minst månedlig, nyrefunksjon og leverfunksjon hver 1. til 2. måned .

under innledende eller endrede doser, eller i perioder med økt risiko for forhøyede metotreksatnivåer i blodet (f. eks., dehydrering), kan hyppigere overvåking også være indisert.

Leverfunksjonstester

Forbigående unormale leverfunksjonstester observeres ofte etter administrering av metotreksat og er vanligvis ikke årsak til endring av metotreksatbehandling. Vedvarende unormale leverfunksjonstester og / eller depresjon av serumalbumin kan være indikatorer på alvorlig levertoksisitet og kreve evaluering .

det er ikke fastslått en sammenheng mellom unormale leverfunksjonstester og fibrose eller levercirrhose hos pasienter med psoriasis. Vedvarende abnormiteter i leverfunksjonstester kan komme før fibrose eller cirrhose forekommer i populasjonen av revmatoid artritt.

Lungefunksjonstester

Lungefunksjonstester kan være nyttige ved mistanke om metotreksatindusert lungesykdom, spesielt ved tilgjengelige målinger ved baseline .

Risiko ved Feil Dosering

både legen og apoteket bør understreke for pasienten at Rasuvo administreres en gang i uken og at feilaktig daglig bruk har ført til dødelig toksisitet .

Pasienter Med Nedsatt Nyrefunksjon, Ascites eller Pleural Effusjon

Eliminasjon Av Metotreksat er redusert hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, ascites eller pleural effusjon. Slike pasienter krever spesielt nøye overvåkning for toksisitet og krever dosereduksjon eller, i noen tilfeller, seponering av Rasuvo administrasjon.

Svimmelhet og Tretthet

Bivirkninger, som svimmelhet og tretthet, kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.

Maligne Lymfomer

Non-Hodgkins lymfom og andre svulster er rapportert hos pasienter som får oral metotreksat med lav dose. Det har imidlertid forekommet tilfeller av malignt lymfom under behandling med oral lavdose metotreksat, som har gått helt tilbake etter seponering av metotreksat, uten at det er nødvendig med aktiv behandling mot antilymfom. Seponer Rasuvo først, og hvis lymfom ikke går tilbake, bør egnet behandling igangsettes.

Tumorlysesyndrom

som andre cytotoksiske legemidler kan metotreksat indusere «tumorlysesyndrom» hos pasienter med raskt voksende svulster.

Samtidig Strålebehandling

Metotreksat gitt samtidig med strålebehandling kan øke risikoen for bløtvevsnekrose og osteonekrose.

Informasjon Om Pasientrådgivning

SE FDA-godkjent pasientmerking (PASIENTINFORMASJON og Instruksjoner for Bruk)

Risiko for Organtoksisitet

Informer pasientene om risikoen for organtoksisitet, inkludert gastrointestinale, hematologiske, hepatiske, infeksjoner, nevrologiske, lunge -, nyre-og hud samt mulige tegn og symptomer som de bør kontakte helsepersonell for. Informere pasienter om behovet for tett oppfølging, inkludert periodiske laboratorietester for å overvåke toksisitet .

Viktigheten av Riktig Dosering og Administrasjon

både legen og apoteket bør understreke for pasienten at anbefalt dose tas en gang i uken, og at feilaktig daglig bruk av anbefalt dose har ført til dødelig toksisitet .

Rasuvo er beregnet til bruk under veiledning og tilsyn av lege. Pasienter bør ikke selv administrere før de får opplæring fra helsepersonell. Pasientens eller omsorgspersonens evne Til Å administrere Rasuvo bør vurderes.

Pasienter bør instrueres om å bruke administrasjonssteder på magen eller låret. Administrasjon bør ikke gjøres innen 2 inches av navlen. Instruer pasienter om ikke Å administrere Rasuvo til armene eller andre områder av kroppen, som beskrevet i Rasuvo Bruksanvisningen .

Embryo-Føtal Toksisitet

• Anbefaler kvinner av reproduksjonspotensial at Rasuvo kan forårsake fosterskader og er kontraindisert ved graviditet. Informer fertile kvinner om At Rasuvo ikke skal startes før graviditet er utelukket. Kvinner bør være fullt rådet på alvorlig risiko for fosteret bør de bli gravid under behandling. Informer pasientene om å kontakte legen dersom de mistenker at de er gravide .
• Anbefaler kvinner i fertil alder å bruke sikker prevensjon under Rasuvo-behandling og i 6 måneder etter siste dose .
• Anbefaler menn av reproduksjonspotensial å bruke sikker prevensjon under Rasuvo-behandling og i 3 måneder etter siste dose .

Infertilitet

Informer pasienter om reproduksjonspotensial om At Rasuvo kan føre til nedsatt fertilitet, oligospermi og menstruasjonsdysfunksjon .

Amming

Anbefaler kvinner å ikke amme under Behandling Med Rasuvo og i en uke etter siste dose .

Evne Til Å Kjøre Bil eller Bruke Maskiner

Informer pasienter om at bivirkninger som svimmelhet og tretthet kan påvirke deres evne til å kjøre bil eller bruke maskiner.

Riktig Oppbevaring og Destruksjon

Råde pasienter Til å oppbevare Rasuvo ved romtemperatur(68 til 77°F eller 20 til 25°C). Informer pasienter og omsorgspersoner om behovet for riktig destruksjon etter bruk, inkludert bruk av en avfallsbeholder for skarpe gjenstander.

Preklinisk Toksikologi

Karsinogenese, Mutagenese, Nedsatt Fertilitet

Metotreksat Har blitt evaluert i en rekke dyrestudier for karsinogent potensiale med uavklarte resultater. Selv om det er holdepunkter for at metotreksat forårsaker kromosomskader på dyr somatiske celler og humane benmargsceller, er den kliniske signifikansen fortsatt usikker. Det foreligger Data vedrørende risiko for graviditet og fertilitet hos mennesker .

Bruk i Spesifikke Populasjoner

Graviditet

Risikosammendrag

basert på publiserte rapporter, og metotreksats virkningsmekanisme, kan metotreksat forårsake embryoføtal toksisitet og fosterdød når det gis til en gravid kvinne . Hos gravide kvinner med psoriasis eller revmatoid artritt er Rasuvo kontraindisert .

det finnes ingen dyredata som oppfyller gjeldende standarder for ikke-kliniske utviklingstoksisitetsstudier. Den estimerte bakgrunnsrisikoen for store fødselsskader og spontanabort for de indikerte populasjonene er ukjent. Alle graviditeter har en bakgrunnsrisiko for fødselsskader, tap eller andre uønskede utfall. I DEN AMERIKANSKE befolkningen er den estimerte bakgrunnsrisikoen for store fødselsskader og abort i klinisk anerkjente graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Humane Data

Publiserte data fra tilfeller, litteraturgjennomganger og observasjonsstudier rapporterer at metotreksateksponering under graviditet er forbundet med økt risiko for embryoføtal toksisitet og fosterdød. Metotreksateksponering i løpet av første trimester av svangerskapet er forbundet med økt forekomst av spontanaborter og flere uønskede utviklingsmessige utfall, inkludert hodeskalleanomalier, ansiktsdysmorfisme, abnormiteter i sentralnervesystemet, abnormiteter i lemmer og noen ganger hjerteanomalier og intellektuell svekkelse. Bivirkninger forbundet med eksponering i andre og tredje trimester av svangerskapet inkluderer intrauterin vekstrestriksjon og funksjonelle abnormiteter. Fordi metotreksat er utbredt og vedvarer i kroppen i en lengre periode, er det en potensiell risiko for fosteret fra preconception metotreksat eksponering.

en prospektiv multisenterstudie evaluerte svangerskapsutfall hos kvinner som tok metotreksat mindre enn eller lik 30 mg / uke etter befruktning. Frekvensen av spontanabort hos gravide kvinner eksponert for metotreksat var 42,5% (95% konfidensintervall 29,2-58,7), som var høyere enn hos ueksponerte pasienter med autoimmun sykdom (22,5%, 95% KI 16,8-29,7) og ueksponerte pasienter med ikke-autoimmun sykdom (17,3%, 95% KI 13-22.8). Av levendefødte var forekomsten av alvorlige misdannelser hos gravide kvinner eksponert for metotreksat etter befruktning høyere enn hos ueksponerte pasienter med autoimmun sykdom (justert odds ratio (OR) 1,8) og ueksponerte pasienter med ikke-autoimmun sykdom (justert OR 3,1) (2,9%).Større fødselsdefekter forbundet med svangerskap eksponert for metotreksat etter befruktning var ikke alltid i samsvar med metotreksatassosierte uønskede utviklingsmessige utfall.

Amming

Risikosammendrag

Begrenset publisert litteratur rapporterer tilstedeværelse av metotreksat i morsmelk hos mennesker i lave mengder etter oral administrering av metotreksat, med det høyeste forholdet mellom brystmelk og plasma rapportert å være 0,08:1. Ingen informasjon er tilgjengelig om effekten av metotreksat på spedbarn som ammes eller på melkeproduksjon. På grunn av muligheten for alvorlige bivirkninger av metotreksat hos diende spedbarn, inkludert myelosuppresjon, anbefales det at kvinner ikke ammer under Behandling med Rasuvo og i en uke etter siste dose.

Kvinner og Menn av Reproduksjonspotensial

Graviditetstesting

Verifiser graviditetsstatusen til kvinner av reproduksjonspotensial før Oppstart Med Rasuvo.

Prevensjon

Kvinner

Rasuvo kan forårsake fosterskader når det gis til en gravid kvinne . Rådfør kvinner av reproduksjonspotensial om å bruke sikker prevensjon under og i 6 måneder etter siste Dose Med Rasuvo.

Menn

Metotreksat kan forårsake kromosomal skade på sædceller. Rådfør menn med kvinnelige partnere av reproduksjonspotensial om å bruke sikker prevensjon under Og i minst 3 måneder etter siste Dose Med Rasuvo.

Infertilitet

Kvinner

Basert på publiserte rapporter om kvinnelig infertilitet etter behandling med metotreksat, anbefaler kvinner av reproduksjonspotensial At Rasuvo kan forårsake nedsatt fertilitet og menstruasjonsdysfunksjon under og etter avsluttet behandling. Det er ikke kjent om infertilitet kan reverseres hos alle berørte kvinner.

Menn

Basert på publiserte rapporter om mannlig infertilitet etter behandling med metotreksat, anbefaler menn om reproduksjonspotensial at Rasuvo kan forårsake infertilitet eller oligospermi under og etter avsluttet behandling. Det er ikke kjent om infertilitet kan reverseres i alle berørte menn.

Pediatrisk Bruk

sikkerhet og effekt av metotreksat, inkludert Rasuvo, er ikke fastslått hos pediatriske pasienter med psoriasis.

sikkerhet og effekt Av Rasuvo er ikke fastslått hos pediatriske pasienter med neoplastiske sykdommer.

sikkerhet og effekt av metotreksat er fastslått hos pediatriske pasienter med polyartikulær juvenil idiopatisk artritt .

Publiserte kliniske studier som evaluerte bruk av metotreksat hos barn og ungdom (dvs. pasienter i alderen 2 til 16 år) med pJIA viste en sikkerhet som var sammenlignbar med den som ble observert hos voksne med revmatoid artritt .

Rasuvo inneholder ikke konserveringsmiddel. Injiserbare formuleringer med metotreksat som inneholder konserveringsmidlet benzylalkohol, anbefales imidlertid ikke til bruk hos nyfødte. Det har vært rapportert om fatalt ‘gispesyndrom’ hos nyfødte (barn under en måned) etter administrering av intravenøse oppløsninger som inneholder konserveringsmidlet benzylalkohol. Symptomer inkluderer en slående utbrudd av gassende respirasjon, hypotensjon, bradykardi og kardiovaskulær kollaps. Alvorlig nevrotoksisitet, ofte manifestert som generaliserte eller fokale anfall, er rapportert med uventet økt frekvens hos pediatriske pasienter med akutt lymfoblastisk leukemi som ble behandlet med intravenøs metotreksat med mellomdose (1 g/m2).

Geriatrisk Bruk

Kliniske studier av metotreksat inkluderte ikke tilstrekkelig antall forsøkspersoner fra 65 år og oppover til å avgjøre om de responderte annerledes enn yngre forsøkspersoner. Generelt bør dosevalg hos eldre pasienter være forsiktig med å reflektere økt frekvens av nedsatt lever-og nyrefunksjon, reduserte folatlagre, samtidig sykdom eller annen legemiddelbehandling (dvs .som forstyrrer nyrefunksjon, metotreksat eller folatmetabolisme) hos denne populasjonen. Siden nedsatt nyrefunksjon kan være forbundet med økninger i bivirkninger og serumkreatininmålinger kan overvurdere nyrefunksjonen hos eldre, bør mer nøyaktige metoder (dvs.kreatininclearance) vurderes. Serum metotreksat nivåer kan også være nyttig. Eldre pasienter bør overvåkes nøye for tidlige tegn på lever -, benmarg-og nyretoksisitet. I kroniske brukssituasjoner kan visse toksisiteter reduseres ved folattilskudd.erfaring etter markedsføring tyder på at forekomsten av benmargssuppresjon, trombocytopeni og pneumonitt kan øke med alderen .

Nedsatt Nyrefunksjon

Eliminasjon Av Metotreksat er redusert hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Slike pasienter krever spesielt nøye overvåkning for toksisitet og krever dosereduksjon eller, i noen tilfeller, seponering av Rasuvo administrasjon.

Nedsatt Leverfunksjon

effekten av nedsatt leverfunksjon på farmakokinetikken til metotreksat er ikke undersøkt. Rasuvo er kontraindisert hos pasienter med alkoholisk leversykdom eller annen kronisk leversykdom. Pasienter med fedme, diabetes, hepatisk fibrose eller steatohepatitt har økt risiko for leverskade og fibrose sekundært til metotreksat, og bør overvåkes nøye .