ADVARSLER

Inkludert Som EN DEL AV FORSIKTIGHETSAVSNITTET.

FORHOLDSREGLER

Økt Dødelighet hos Eldre Pasienter med Demensrelatert Psykose

Eldre pasienter med demensrelatert psykose behandletmed antipsykotiske legemidler har økt risiko for død. Analyser av 17placebokontrollerte studier (modal varighet på 10 uker), hovedsakelig hos pasienter som tok atypiske antipsykotiske legemidler, viste en risiko for død hos legemiddelbehandlede pasienter på mellom 1,6 og 1.7 ganger risikoen for død hos placebobehandlede pasienter.I løpet av en typisk 10-ukers kontrollert studie var dødsraten hos pasienter behandlet med legemidler ca. 4,5%, sammenlignet med en frekvens på ca. 2,6% i placebo-gruppen.

selv om dødsårsakene var varierte, syntes de fleste dødsdødene å være enten kardiovaskulære (f. eks. hjertesvikt, plutselig død)eller smittsomme (f.eks. lungebetennelse) i naturen. REXULTI er ikke godkjent forbehandling av pasienter med demensrelatert psykose .

Suicidale Tanker Og Atferd hos Barn, Ungdom og Unge Voksne

i sammenslåtte analyser av placebokontrollerte studier av antidepressiva (Ssri og andre antidepressive klasser) som inkluderte ca. 77 000 voksne pasienter og over 4400 pediatriske pasienter, var forekomsten av suicidale tanker og atferd hos pasienter i alderen 24 år og yngre var større hos pasienter behandlet med antidepressiva enn hos pasienter behandlet med placebo.Narkotika-placebo forskjeller i antall tilfeller av selvmordstanker ogoppførsel per 1000 pasienter behandlet

ingen selvmord oppstod i noen av pediatriske studier.Det var selvmord i de voksne studiene, men tallet var ikke tilstrekkelig tilhver konklusjon om antidepressiv narkotikaeffekt på selvmord.

Tabell 3: Risikoforskjeller I Antall Pasientermed Selvmordstanker eller Atferd i De Sammenslåtte Placebokontrollerte Studiene avantidepressiva hos Pediatriske Og Voksne Pasienter

Aldersgruppe (år)	Legemiddel – Placebo Forskjell i antall pasienter Med selvmordstanker Eller Atferd Per 1000 pasienter behandlet
øker sammenlignet med placebo
<18	14 ekstra pasienter
18-24	5 ekstra pasienter
Reduserer Sammenlignet Med Placebo
25-64	1 færre pasienter
≥65

det er ukjent Om risikoen for selvmordstanker og oppførsel hos barn, ungdom og unge voksne strekker seg til langtidsbruk, dvs.utover fire måneder. Det er imidlertid betydelig bevis fra placebokontrollerte vedlikeholdsstudier hos voksne med mdd at antidepressivaforsinker tilbakefall av depresjon.Overvåk alle pasienter behandlet med antidepressiva for klinisk forverring og fremveksten av selvmordstanker og atferd, spesielt under de første månedene av medikamentell behandling og til tider med doseendringer. Counselfamily medlemmer eller omsorgspersoner til pasienter å overvåke for endringer i atferd ogå varsle helsepersonell. Vurder å endre behandlingsregimet, inkludert eventuelt seponering AV REXULTI, hos pasienter med depresjon som vedvarende er verre, eller som opplever selvmordstanker eller selvmordsatferd.

Cerebrovaskulære Bivirkninger Inkludert Slag hos Eldre Pasienter med Demensrelatert Psykose

i placebokontrollerte studier hos eldre pasienter med dementia hadde pasienter randomisert til risperidon, aripiprazol og olanzapin høyere forekomst av slag og transitorisk iskemisk anfall, inkludert fatalstroke. REXULTI er ikke godkjent for behandling av pasienter meddementia-relatert psykose .

Malignt Nevroleptikasyndrom (NMS)

et potensielt fatalt symptomkompleks noen ganger referert til som Malignt Nevroleptikasyndrom (NMS) er rapportert i forbindelse med administrering av antipsykotiske legemidler. Kliniske manifestasjoner av NMS erhyperpyreksi, muskelstivhet, endret mental status og bevis på autonomiskustabilitet. Ytterligere tegn kan omfatte forhøyet kreatininfosfokinase, myoglobinuri (rabdomyolyse) og akutt nyresvikt.

ved mistanke OM NMS skal REXULTI seponeres umiddelbart og gi intensiv symptomatisk behandling og monitorering.

Tardiv Dyskinesi

tardiv dyskinesi, et syndrom bestående av potensieltirreversible, ufrivillige dyskinetiske bevegelser, kan utvikles hos pasientenbehandlet med antipsykotiske legemidler. Risikoen ser ut til å være høyest blant eldre, spesielt eldre kvinner, men det er ikke mulig å forutsi hvilke pasienter som er i ferd med å utvikle syndromet. Hvorvidt antipsykotiske stoffer er forskjellige i deres potensialå forårsake tardiv dyskinesi er ukjent.

risikoen for tardiv dyskinesi og sannsynligheten for at denvil bli irreversibel økning med varigheten av behandlingen ogkumulativ dose. Syndromet kan utvikles etter en relativt kort behandlingperiode, selv ved lave doser. Det kan også oppstå etter seponering av behandlingen.

det er ingen kjent behandling for etablerte tilfeller avtardiv dyskinesi, selv om syndromet kan gi, delvis eller helt,hvis antipsykotisk behandling avbrytes. Antipsykotisk behandling i seg selv kan imidlertid undertrykke (eller delvis undertrykke) tegn og symptomer på syndromet, muligens maskere den underliggende prosessen. Effekten som symptomatisk undertrykkelsehar på syndromets langsiktige forløb er ukjent.

Gitt disse hensynene, BØR REXULTI forskrives på en måte som mest sannsynlig vil redusere risikoen for tardiv dyskinesi. Kronisk antipsykotisk behandling bør generelt forbeholdes pasienter: (1) som lider av en kronisk sykdom som er kjent for å reagere på antipsykotiske legemidler;og (2) for hvem alternative, effektive, men potensielt mindre skadeligebehandlinger ikke er tilgjengelige eller hensiktsmessige. Hos pasienter som trenger kronisk behandling, bruk den laveste dosen og den korteste behandlingsvarigheten som er nødvendig for å gi en tilfredsstillende klinisk respons. Periodisk revurdere behovet for fortsattebehandling.

hvis tegn og symptomer på tardiv dyskinesi forekommer hos pasienter på REXULTI, bør seponering av legemidlet vurderes. Noen pasienter kan imidlertid kreve BEHANDLING med REXULTI til tross for forekomst av syndromet.

Metabolske Endringer

Atypiske antipsykotiske legemidler, inkludert REXULTI, harforårsaket metabolske endringer, inkludert hyperglykemi, diabetes mellitus,dyslipidemi og vektøkning. Selv om alle stoffene i klassen todate har vist seg å produsere noen metabolske endringer, har hvert legemiddel sin egen spesifikke risikoprofil.

Hyperglykemi og Diabetes Mellitus

Hyperglykemi, i noen tilfeller ekstrem og assosiert medketoacidose eller hyperosmolær koma eller død, er rapportert hos pasienter behandlet med atypiske antipsykotika. Det har vært rapporter om hyperglykemipasienter behandlet MED REXULTI . Vurder fastingplasma glukose før eller kort tid etter oppstart av antipsykotisk medisinering, ogovervåke periodisk under langvarig behandling.

Alvorlig Depressiv Lidelse

i 6-ukers, placebokontrollerte, fastdose kliniske forsøk hos pasienter MED MDD, andelen pasienter med skift i fastingglukose fra normal (<100 mg/dL) til høy (≥126 mg/dL) og borderline (≥100og<126 mg / Dl) Til Høy Var lik hos pasienter behandlet med rexulti andplacebo.

i de langsiktige, åpne depresjonsstudiene opplevde 5% av pasienter med normal baseline fastende glukose et skifte til høy mensta REXULTI+Antidepressiv (Adt); 25% av pasientene med borderline fastingglukose opplevde skift til høyt. Kombinert opplevde 9% av pasientene med normal orborderline fastende glukose skift til høy fastende glukose under de langsiktige depresjonsstudiene.

Schizofreni

i 6-ukers, placebokontrollerte, fastdose kliniske forsøk hos pasienter med schizofreni, er andelen pasienter med skifteti fastende glukose fra normal (<100 mg/dl) til høy (≥126 mg/dL) ellerborderline (≥100 og<126 mg / dl) til høy var lik hos pasienter behandlet med rexulti og placebo.

i de langsiktige, åpne schizofrenistudiene opplevde 8% av pasientene med normal baseline fastende glukose et skifte fra normalto høyt mens DE tok REXULTI, 17% av pasientene med borderline fastende glukoseerfarne skift fra borderline til høyt. Kombinert opplevde 10% av pasientene mednormal eller borderline fastende glukose skift til høy fastende glukoseunder de langsiktige schizofrenistudiene.

Dyslipidemi

Atypiske antipsykotika forårsaker uønskede endringer ilipider. Før eller kort tid etter oppstart av antipsykotiske medisiner, få afasting lipid profil ved baseline og overvåke periodisk under behandling.

Alvorlig Depressiv Lidelse

I 6-ukers, placebokontrollerte, fastdose kliniske forsøk hos pasienter med MDD, var endringer i fastende totalkolesterol, Ldlkolesterol OG HDL – kolesterol tilsvarende HOS PASIENTER behandlet MED REXULTI og placebo. Tabell 4 viser andelen pasienter med endringer i fastningtriglyserider.

Tabell 4: Change in Fasting Triglycerides in the6-Week, Placebo-Controlled, Fixed-Dose MDD Trials

Proportion of Patients with Shifts Baseline to Post-Baseline
	Placebo	1 mg/day	2 mg/day	3 mg/day
Triglycerides Normal to High (<150 mg/dL to ≥200 and <500 mg/dL)	6% (15/257)*	5% (7/145)*	13% (15/115)*	9% (13/150)*
Normal/Borderline Til Svært Høy (<200 mg/dl til ≥500 0% (0/309)*	0% (0/177)*	0,7% (1/143)*	0% (0/179)*
* betegner n/n hvor n=totalt antall forsøkspersoner som hadde en måling ved baseline og minst ett resultat etter baseline. n=antall fag med skift.

i de langsiktige, åpne depresjonsstudiene ble skift i baseline fastende kolesterol fra normalt til høyt rapportert hos 9% (totalkolesterol), 3% (LDL-kolesterol), og skift i baseline fra normalt til lavt ble rapportert hos 14% (HDL-kolesterol) av pasienter som tok REXULTI. Av pasientene med normale baseline triglyserider opplevde 17% skift til høyt, og 0.2%opplevde skift til svært høyt. Kombinert, 0.6% av forsøkspersonene med normal fastende triglyserider opplevde skift til svært høye fastende triglyserider under langtidsstudier med depresjon.

Schizofreni

i 6-ukers, placebokontrollerte, fastdose kliniske forsøk hos pasienter med schizofreni, var endringer i fastende totalkolesterol,LDL-kolesterol og HDL-kolesterol tilsvarende HOS PASIENTER behandlet MED REXULTI – ogplacebo. Tabell 5 viser andelen pasienter medendringer i fastende triglyserider.

Tabell 5: Change in Fasting Triglycerides in the6-Week, Placebo-Controlled, Fixed-Dose Schizophrenia Trials

Proportion of Patients with Shifts Baseline to Post-Baseline
	Placebo	1 mg/day	2 mg/day	4 mg/day
Triglycerides Normal to High (<150 mg/dL to ≥200 and <500 mg/dL)	6% (15/253)*	10% (7/72)*	8% (19/232)*	10% (22/226)*
Normal/Borderline Til Svært Høy (<200 mg/dl til ≥500 mg/dl)	0% (0/303)*	0% (0/94)*	0% (0/283)*	0,4% (1/283)*
* betegner n/n hvor n=totalt antall forsøkspersoner whohadde en måling ved baseline og minst ett resultat etter baseline. n=antall fag med skift.

i de langsiktige, åpne schizofrenistudiene ble skift i fastende kolesterol ved baseline fra normalt til høyt rapportert hos 6% (totalt kolesterol), 2% (LDL-kolesterol), og skift i baseline fra normaltil lavt ble rapportert hos 17% (HDL-kolesterol) av pasienter som tok REXULTI. Av pasienter med normale baseline triglyserider opplevde 13% skift til høyt, og0, 4% opplevde skift til svært høye triglyserider. Kombinert, 0.6% av pasientene med normale eller borderline fastende triglyserider opplevde skift til svært høyfaste triglyserider i de langsiktige schizofrenistudiene.

Vektøkning

Vektøkning er observert hos pasienter behandlet medatypiske antipsykotika, inkludert REXULTI. Overvåk vekten ved baseline oghyppig etterpå.

Depressiv Lidelse

Tabell 6 viser data om vektøkning ved siste besøk og prosentandel av voksne pasienter med ≥7% økning i kroppsvekt ved endepunktfra de 6-ukers, placebokontrollerte, faste dosestudiene hos pasienter med MDD.

Table 6: Increases in Body Weight in the 6-Week,Placebo-Controlled, Fixed-Dose MDD Trials

	Placebo n=407	1 mg/day n=225	2 mg/day n=187	3 mg/day n=228
Mean Change from Baseline (kg) at Last Visit
All Patients	+0.3	+1.3	+1.6	+1.6
andel Pasienter med en ≥7% Økning I Kroppsvekt (kg) Ved Ethvert Besøk (*n/N)
	2% (8/407)*	5% (11/225)*	5% (9/187)*	2% (5/228)*
* n=totalt antall pasienter som hadde en måling atbaseline og minst ett resultat etter baseline. n=antall forsøkspersoner med et skift ≥7%.

i de langsiktige, åpne depresjonsstudiene ble 4% av pasientene seponert på grunn av vektøkning. REXULTI var assosiert med gjennomsnittlig vektendring fra baseline på 2,9 kg ved uke 26 og 3,1 kg ved uke 52. I de langsiktige, åpne depresjonsstudiene viste 30% av pasientene en ≥7% økning i kroppsvekt og 4% viste en ≥7% reduksjon i kroppsvekt.

Schizofreni

Tabell 7 viser data om vektøkning ved siste besøk og prosentandel av voksne pasienter med ≥7% økning i kroppsvekt ved endepunktfra de 6-ukers, placebokontrollerte, faste dosestudiene hos pasienter med schizofreni.

Tabell 7: Increases in Body Weight in the 6-Week,Placebo-Controlled, Fixed-Dose Schizophrenia Trials

	Placebo n=362	1 mg/day n=120	2 mg/day n=362	4 mg/day n=362
Mean Change from Baseline (kg) at Last Visit
All Patients	+0.2	+1.0	+1.2	+1.2
andel Pasienter med en ≥7% Økning I Kroppsvekt (kg) Ved Ethvert Besøk (*n/N)
	4% (15/362)*	10% (12/120)*	11% (38/362)*	10% (37/362)*
* betegner N/n hvor n=totalt antall forsøkspersoner som hadde en måling ved baseline og minst ett resultat etter baseline. n=antall forsøkspersoner med et skift ≥7%.

i de langsiktige, åpne schizofrenistudiene, 0.6% av pasientene seponerte på grunn av vektøkning. REXULTI var assosiert med en vektendring fra baseline på 1,3 kg ved uke 26 og 2,0 kg ved uke 52.In de langsiktige, åpne schizofrenistudiene viste 20% av pasienteneviste en ≥7% økning i kroppsvekt og 10% viste en ≥7% reduksjon i kroppsvekt.

Patologisk Gambling og Annen Tvangsmessig Atferd

etter markedsføring case rapporter tyder på at pasienter kan oppleve intense lyster, spesielt for gambling, og manglende evne til å kontrollere disse lyster mens du tar REXULTI. Andre tvangsmessige oppfordringer, rapportert mindre ofte, inkluderer: seksuelle oppfordringer, shopping, spising eller binge eating, og andreimpulsiv eller tvangsmessig atferd. Fordi pasienter kanskje ikke gjenkjenner disse atferdene som unormale, er det viktig for forskrivere å spørre pasienter eller deres omsorgspersoner spesifikt om utviklingen av nye eller intense gambling-drifter,tvangsmessig seksuell drifter, tvangsmessig shopping, overstadig eller tvangsspising, eller andre drifter mens de behandles MED REXULTI. I noen tilfeller,men ikke alle, oppfordrer ble rapportert å ha stoppet når dosen ble redusert eller medicationwas avviklet. Kompulsiv atferd kan føre til skade på pasienten ogandre hvis ikke gjenkjent. Vurder dosereduksjon eller stopp medisinering hvisen pasient utvikler slike oppfordringer.

Leukopeni, Nøytropeni og Agranulocytose

Leukopeni og nøytropeni er rapportert under behandling med antipsykotiske midler. Agranulocytose (inkludert fatale tilfeller) er rapportert med andre legemidler i denne klassen.

Mulige risikofaktorer for leukopeni og nøytropeni inkluderer allerede lavt antall hvite blodceller (WBC) eller absolutt nøytrofiltall (ANC) og tidligere legemiddelindusert leukopeni eller nøytropeni. Hos pasienter med en pre-eksisterende LAV WBC eller ANC eller en historie med legemiddelindusert leukopeni ellernøytropeni, utføre en komplett blodprosent (CBC) ofte i løpet av de første månedene av behandlingen. Hos slike pasienter bør seponering AV REXULTI vurderes veddet første tegn på klinisk signifikant nedgang I WBC i fravær avandre årsaksfaktorer.

Overvåk pasienter med klinisk signifikant nøytropenifor feber eller andre symptomer eller tegn på infeksjon og behandle umiddelbart dersom slike symptomer eller tegn oppstår. Seponer REXULTI hos pasienter med absoluteneutrofiltall <1000 / mm3 og følg DERES WBC til bedring.

Ortostatisk Hypotensjon og Synkope

Atypiske antipsykotika forårsaker ortostatisk hypotensjon ogsynkope. Generelt er risikoen størst ved initial dosetitrering og ved doseøkning. I de kortvarige, placebokontrollerte kliniske studiene av rexulti+adt hos pasienter med MDD, inkluderte forekomsten av orthostatichypotensjonsrelaterte bivirkninger hos pasienter behandlet med rexulti+adt: svimmelhet (2% vs. 2%) og orthostatichypotensjon (0,1% vs. 0%). I de kortsiktige, placebokontrollerte kliniske studiene AV REXULTI hos pasienter med schizofreni, inkluderte insidensen av ortostatichypotensjonsrelaterte bivirkninger hos PASIENTER behandlet MED rexulti: svimmelhet (2% versus 2%), ortostatisk hypotensjon(0,4% versus 0.2%) og synkope (0,1% versus 0%).Ortostatiske vitale tegn bør overvåkes hos pasienter som er sårbare for hypotensjon (f. eks. eldre pasienter, pasienter med nedsatt hydrering, hypovolemi, samtidig behandling med antihypertensivmedisinering), pasienter med kjent kardiovaskulær sykdom (tidligere myokardinfarkt, iskemisk hjertesykdom, hjertesvikt eller ledningsforstyrrelser) og pasienter med cerebrovaskulær sykdom. REXULTI har ikke blitt evaluert ipasienter med nylig hjerteinfarkt eller ustablekardiovaskulær sykdom. Slike pasienter ble ekskludert fra kliniske forsøk før markedsføring.

Fall

Antipsykotika, inkludert REXULTI, kan forårsake søvnighet,postural hypotensjon, motorisk og sensorisk ustabilitet, som kan føre til fallog følgelig brudd eller andre skader. For pasienter med sykdommer,tilstander eller medisiner som kan forverre disse effektene, bør det foretas en fullstendig fallrisikovurdering ved oppstart av antipsykotisk behandling og gjentatte ganger for pasienterpå langtidsbehandling med antipsykotika.

Beslag

SOM andre antipsykotiske legemidler KAN REXULTI forårsakeanfall. Denne risikoen er størst hos pasienter med anamnese eller medtilstander som senker anfallstærskelen. Betingelser som senker anfalleterskelen kan være mer utbredt hos eldre pasienter.

Kroppstemperaturdysregulering

Atypiske antipsykotika kan forstyrre kroppens evne til å redusere kjernekroppstemperaturen. Hard trening, eksponering for ekstrem varme, dehydrering, og antikolinerge medisiner kan bidra til en høyde incore kroppstemperatur; bruk REXULTI med forsiktighet hos pasienter som kan experiencethese forhold.

Dysfagi

Esophageal dysmotility og aspirasjon har værtassosiert med bruk av antipsykotiske legemidler. Antipsykotiske legemidler, inkludert REXULTI, bør brukes med forsiktighet hos pasienter med risiko for aspirasjon.

Potensial for Kognitiv Og Motorisk Svekkelse

REXULTI, som andre antipsykotika, har potensial til å svekke dømmekraft, tenkning eller motoriske ferdigheter. I løpet av 6 uker, placebokontrollerte kliniske forsøk hos pasienter med MDD, ble søvnighet (inkludert sedasjon og hypersomni)rapportert hos 4% FOR PASIENTER behandlet MED REXULTI+adt sammenlignet med 1% av pasienter behandlet med placebo+adt.

i 6-ukers placebokontrollerte kliniske studier hos pasienter med schizofreni ble søvnighet (inkludert sedasjon og hypersomni) rapportert hos 5% AV REXULTI-behandlede pasienter sammenlignet med 3% av placebobehandlede pasienter.

Pasienter bør advares om å operere farligmaskineri, inkludert motorvogner, til de er rimelig sikre på at behandling med rexulti ikke påvirker dem negativt.

Pasient Rådgiving Informasjon

Råde pasienten eller omsorgsperson å lese FDA-approvedpatient merking (Medisinering Guide).

Suicidale Tanker og Atferd

Anbefaler pasienter og omsorgspersoner å se etter nødsituasjonen for suicidalitet, spesielt tidlig under behandlingen og når doseringen justeres opp eller ned og instruere dem om å rapportere slike symptomer til helsepersonell .

Dosering og Administrasjon

Anbefaler pasienter AT REXULTI kan tas med eller utenmat. Rådgive pasienter om viktigheten av å følge doseeskaleringinstruksjoner .

Neuroleptisk Malignt Syndrom (NMS)

Rådgiver pasienter om en potensielt dødelig adversereaction-Neuroleptisk Malignt Syndrom (NMS) som er rapportert i forbindelse med administrering av antipsykotiske legemidler. Råde pasienter tocontact helsepersonell eller rapportere til legevakten hvis de opplever tegn eller symptomer på NMS .

Tardiv Dyskinesi

Råd pasienter på tegn og symptomer på tardivedyskinesi og til å kontakte helsepersonell hvis disse abnormalmovements oppstår .

Metabolske Endringer

Utdanne pasienter om risikoen for metabolske endringer, hvordanå gjenkjenne symptomer på hyperglykemi og diabetes mellitus, og behovet for spesifikk overvåking, inkludert blodsukker, lipider og vekt .

Patologisk Gambling og Annen Tvangsmessig Atferd

Råder pasienter og deres omsorgspersoner om muligheten for at de kan oppleve tvangsmessig trang til å handle, intens trang til å gamble,tvangsmessig seksuell trang, overspising og/eller andre tvangsmessig trang og evne til å kontrollere disse driftene mens DE tar REXULTI. I noen tilfeller, men ikke alt, ble det rapportert at oppfordringene hadde stoppet når dosen ble redusert eller stoppet.

Leukopeni, Nøytropeni og Agranulocytose

Anbefaler pasienter med en pre-eksisterende lav WBC eller en historie av legemiddelindusert leukopeni / nøytropeni at De bør Få Sin Cbc Overvåket mens DE tar REXULTI .

Ortostatisk Hypotensjon og Synkope

Utdanne pasienter om risikoen for ortostatichypotensjon og synkope spesielt tidlig i behandlingen, og også i tider med re-initieringbehandling eller økning i dosering .

Varmeeksponering og Dehydrering

Råd pasienter om riktig behandling for å unngå overoppheting og dehydrering .

Interferens Med Kognitiv Og Motorisk Ytelse

Forsiktig pasienter om å utføre aktiviteter som krever mental årvåkenhet, for eksempel bruk av farlige maskiner eller drift av et motorkjøretøy, til de er rimelig sikre på AT REXULTI-behandling ikke påvirker deres evne til å engasjere seg i slike aktiviteter .

Samtidige Medisiner

Anbefaler pasienter å informere helsepersonell om eventuelle endringer i deres nåværende reseptbelagte eller over-the-counter medisiner, fordi det er potensial for klinisk signifikante interaksjoner .

Graviditet

Informer pasienter om at bruk av REXULTI i tredje trimester kan forårsake ekstrapyramidale og / eller abstinenssymptomer hos nyfødte og varsle deres helsepersonell med kjent eller mistenkt graviditet. Informer pasienter om at det finnes et graviditetsregister som overvåker graviditetsutfall hos kvinner som utsettes FOR REXULTI under graviditet .

Preklinisk Toksikologi

Karsinogenese, Mutagenese, Nedsatt Fertilitet

Karsinogenese

Karsinogenitetsstudier I Levetid ble utført hos icrmice-og SD-rotter. Brexpiprazol ble gitt oralt i to år til hannmus og hunnmus i doser på henholdsvis 0,75, 2 og 5 mg/kg/dag (0,9 til 6,1 ganger oralMRHD på 4 mg/dag basert på mg/m2 kroppsoverflate) og til hann-og hunnrotter med doser på henholdsvis 1, 3 og 10 mg/kg og 3, 10 og 30 mg/kg/dag (2,4 til 24 og 7,3 til 73 ganger oral MRHD, hanner og hunner). Hos hunnmus ble forekomsten av brystkjerteladenokarsinom økt ved alle doser ogforekomsten av adenosquamous karsinom ble økt ved 2,4 og 6,1 ganger demrhd. Ingen økning i forekomsten av svulster ble observert hos hannmus. I therat-studien var ikke brexpiprazol karsinogent hos noen av kjønnene ved doser opp til 73 ganger MRHD.

Proliferative og / eller neoplastiske endringer i mammary og hypofyse glands av gnagere har blitt observert etter kroniskadministrasjon av antipsykotika og anses å være prolactinmediated. Potensialet for å øke serumprolaktinnivået av brexpiprazolble vist hos både mus og rotter. Relevansen for human risiko for funn av prolaktinmedierte endokrine svulster hos gnagere er ukjent.

Mutagenese

Brexpiprazol var ikke mutagent når det ble testet i invitro bakteriell revers mutation assay (Ames test). Brekspiprazol var negativfor klastogen aktivitet i in vivo mikronukleustesten hos rotter, og var ikkegenotoksisk i in vivo/in vitro uplanlagt DNA-syntesetest hos rotter. Invitro med pattedyrceller brekspiprazol var klastogent, men bare ved doser som induserte cytotoksisitet. Basert på en vekt av bevis, anses ikke brexpiprazol å utgjøre en gentoksisk risiko for mennesker.

Nedsatt Fertilitet

Hunnrotter ble behandlet med orale doser på 0,3, 3 eller 30 mg/kg/dag (0,7, 7,3 og 73 ganger peroral MRHD på mg/m2 basis) før tomating med ubehandlede hanner og fortsatte gjennom befruktning og implantasjon.Uregelmessigheter i østrussyklusen og redusert fertilitet ble observert ved 3 og 30 mg/kg/dag. Langvarig varighet av sammenkobling og økte preimplantasjonstap varobservert ved 30 mg / kg / dag.Hannrotter ble behandlet med orale doser på 3, 10 eller 100 mg/kg/dag (7,3, 24 og 240 ganger peroral MRHD på mg/m2 basis) i 63 dagerprior til parring med ubehandlede hunner og gjennom de 14 dagene etter parring. Ingen forskjeller ble observert i varigheten av parring eller fertilitetsindekser imales ved enhver dose av brexpiprazol.

Bruk i Spesifikke Populasjoner

Graviditet

Eksponeringsregister for Graviditet

det er et eksponeringsregister for graviditet som overvåker utfallet av graviditet hos kvinner eksponert for REXULTI under graviditet. For mer informasjon kontakt National Pregnancy Registry For Atypical Antipsykoticsat 1-866-961-2388 eller besøk http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Risikosammendrag

Tilstrekkelige og velkontrollerte studier har ikke blitt utført MED REXULTI hos gravide kvinner for å informere legemiddelrelaterte risikoer.Imidlertid er nyfødte hvis mødre blir utsatt for antipsykotiske legemidler, som exulti, i løpet av tredje trimester av svangerskapet i fare for ekstrapyramidalog/eller abstinenssymptomer. I reproduksjonsstudier på dyr ble det ikke observert teratogenitet ved oral administrering av brekspiprazol til drektige rotter og kaniner under organogenese ved doser på henholdsvis 73 og 146 ganger av maksimal anbefalt human dose (MRHD) på 4 mg/dag basert på mg/m2. Da drektige rotter ble gitt brekspiprazol i løpet av organogeneseperioden gjennom laktasjon, økte imidlertid antallet perinatale dødsfall hos unger ved 73 GANGER MRHD . Bakgrunnsrisikoen for store fødselsdefekter og abort for den indikerte populasjonen(e) er ukjent. I USA er den estimerte bakgrunnsrisikoen for store fødselsskader ogabort i klinisk anerkjente graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske Betraktninger

Føtale/Neonatale Bivirkninger

Ekstrapyramidale og / eller abstinenssymptomer, inkludert agitasjon, hypertoni, hypotoni, tremor, somnolens, åndenød og matningsforstyrrelse har blitt rapportert hos nyfødte hvis mødre ble eksponert for antipsykotika i løpet av tredje trimester av svangerskapet. Disse symptomenehar variert i alvorlighetsgrad. Noen nyfødte gjenvunnet innen timer eller dager uten spesifikk behandling; andre krevde langvarig sykehusinnleggelse. Overvåk neonater for ekstrapyramidale og / eller abstinenssymptomer og behandle symptomer hensiktsmessig.

Data

Dyredata

Drektige rotter ble behandlet med orale doser på 3, 10 og 30 mg/kg/dag (7,3, 24 og 73 GANGER MRHD basert på mg/m2) med brexpiprazol i løpet av organogeneseperioden. Brekspiprazol var ikke teratogent og forårsaket ikke negative utviklingseffekter ved doser opptil 73 ganger MRHD.Drektige kaniner ble behandlet med orale doser på 10, 30 og 150 mg/kg/dag (49,146 og 730 GANGER MRHD) med brexpiprazol i løpet av organogeneseperioden. Brekspiprazol var ikke teratogent og forårsaket ikke negative utviklingseffekter ved doser opptil 146 GANGER MRHD. Funn av redusert kroppsvekt, forsinket ossifikasjon og økt forekomst av viscerale og skjelettvariasjoner ble observert hos fostre ved 730 ganger demrhd, en dose som induserte maternal toksisitet.

i en studie hvor drektige rotter fikk oraldoser på 3, 10 og 30 mg / kg / dag (7.3, 24 og 73 GANGER MRHD) i løpet av organogeneseperioden og gjennom diegiving var antall levendefødte valper redusert og tidlig postnatal død økte med en dose på 73 ganger MRHD.Nedsatt sykepleie av dammer, og lav fødselsvekt og redusert kroppsvektøkning hos valper ble observert ved 73 ganger, men ikke ved 24 ganger, MRHD.

Amming

Risikosammendrag

Laktasjonsstudier er ikke utført for å vurdere tilstedeværelsen av brexpiprazol i morsmelk, effekten av brexpiprazol på brystfødt spedbarn eller effekten av brexpiprazol på melkeproduksjon.Brexpiprazol er tilstede i rottemelk. Utvikling og helsemessige fordeler av amming bør vurderes sammen med morens kliniske behov For Rexulti Og eventuelle potensielle bivirkninger PÅ det diende barnet fra REXULTI eller fra den underliggende tilstanden hos moren.

Pediatrisk Bruk

Sikkerhet og effekt hos pediatriske pasienter har ikke blitt fastslått. Antidepressiva økte risikoen for selvmordstanker ogoppførsel hos pediatriske pasienter .

Geriatrisk Bruk

Kliniske studier av EFFEKTEN AV REXULTI inkluderte ikke pasienter i alderen 65 år eller eldre for å avgjøre om de responderte annerledes enn yngre pasienter. Generelt, dosevalg for en eldrepasienten bør være forsiktig, vanligvis starter ved den lave enden av doserange, noe som reflekterer større frekvens av nedsatt lever -, nyre-oghjertefunksjon, samtidige sykdommer og annen medisinering.

basert på resultatene fra en studie av sikkerhet, toleranse Og farmakokinetikk, var farmakokinetikken til oral administrering av brexpiprazol en gang daglig (opptil 3 mg / dag i 14 dager) som tilleggsbehandling ved behandling av eldre personer (70 til 85 år, N=11) med MDD, sammenlignbar med det som ble observert hos voksne personer med MDD.

Antipsykotiske legemidler øker risikoen for død hos eldrepasienter med demensrelatert psykose. REXULTI er ikke godkjent forbehandling av pasienter med demensrelatert psykose .

Cyp2d6 Poor Metabolisers

dosejustering anbefales hos kjente CYP2D6 poormetabolizers, fordi disse pasientene har høyere konsentrasjoner av brexpiprazol enn NORMALE metabolisers AV CYP2D6. Omtrent 8% Av Kaukasiere og 3-8% av svarte / Afroamerikanere kan ikke metabolisere CYP2D6-substrater og er klassifisert som poor metabolisers (PM) .

Nedsatt Leverfunksjon

Reduser maksimal anbefalt dose hos pasienter med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh score ≥7). Pasienter med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh score ≥7) hadde generelt høyere eksponering for brexpiprazol enn pasienter med normal leverfunksjon . Større eksponering kanøke risikoen for REXULTI-assosierte bivirkninger .

Nedsatt Nyrefunksjon

Reduser maksimal anbefalt dose hos pasienter med moderat, alvorlig eller terminal nedsatt nyrefunksjon(CLcr < 60 mL / minutt).Pasienter med nedsatt nyrefunksjon(CLcr <60 mL/minutt) hadde høyereeksponering for brexpiprazol enn pasienter med normal nyrefunksjon . Større eksponering kan øke risikoen FOR REXULT-Iassosiertebivirkninger .

Andre Spesifikke Populasjoner

ingen dosejustering for REXULTI er nødvendig på grunnlag av pasientens kjønn, rase eller røykestatus .