Articles

Rhinovirusinfeksjoner hos spedbarn: er respiratorisk syncytialvirus klar for utfordringen?

human rhinovirus er den viktigste årsaken til øvre luftveisinfeksjoner (dvs.forkjølelse) hos både voksne og barn 1. I gjennomsnitt opplever voksne en rhinovirusinfeksjon hvert år, mens det hos små barn er en hyppigere forekomst. Selv om rhinovirusinfeksjoner er begrenset til forkjølelse i de fleste tilfeller, er de også en hyppig årsak til akutt bihulebetennelse og otitis media (som senere fører til antibiotikabruk). Rhinovirus tropisme og replikasjon er imidlertid ikke begrenset til øvre luftveier. Det er kjent at rhinovirus kan replikere i nedre luftveier og føre til sykdommer i nedre luftveier, særlig hos eldre, hos immunkompromitterte pasienter og hos barn. Det er også fastslått at rhinovirus bidrar til de fleste astmaforverringer hos både voksne og barn, og til nesten halvparten av alle kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eksaserbasjoner. Gitt de tekniske vanskelighetene med å isolere rhinovirus i cellekulturer, det har bare vært de siste årene, med bruk av viral genom deteksjon VIA RT-PCR, at en klarere forståelse av virkningen av disse infeksjonene har dukket 2.

hos spedbarn er akutte virale luftveissykdommer den viktigste årsaken til morbiditet og dødelighet. Flere nyere samfunnsbaserte studier av spedbarn med høy risiko for atopi eller de som går på barnehage har konsekvent funnet rhinovirus å være de hyppigste virusene forbundet med akutte luftveisinfeksjoner eller hvesende sykdommer 3-5. Den ledende rollen som rhinovirus i barndom ble nylig bekreftet i en fødselskohortstudie av ellers friske spedbarn, som ble studert ved første akutt luftveisinfeksjon med hoste eller hvese 6. I tillegg har den potensielle alvorlighetsgraden av rhinovirusrelaterte sykdommer blitt demonstrert ved kasusserier som beskriver bronkiolitt, lungebetennelse og hvesende sykdommer hos sykehus spedbarn med rhinovirusinfeksjon 7-10.

I dette nummeret Av European Respiratory Journal (Erj), jartti et al. 11 presentere en studie av viral etiologi av luftveissykdommer i en undergruppe av spedbarn I Childhood Origins Of ASThma (COAST) – studien, en prospektiv fødselskohortstudie som inkluderte ∼300 nyfødte Fra Wisconsin (USA) som hadde økt risiko for å utvikle astma (dvs.minst en forelder med allergi og/eller astma). Forfatterne fokuserte på spedbarn som ofte var syke (27 spedbarn ut av 285), det vil si de som hadde fem eller flere moderate til alvorlige luftveissykdommer i løpet av sitt første år av livet. Jartti et al. 11 fant at i denne gruppen av pasienter var rhinovirus de mest oppdagede virusene i nesevask (oppdaget i 61% tilfeller av moderate til alvorlige luftveissykdommer og i 43% av milde sykdommer). Rhinovirusinfeksjoner oppstod tidlig i livet, med gjennomsnittsalderen ved første rhinovirusinfeksjon som 4 måneder. De var vanligvis forbundet med hvesing, hadde alvorlighetsgrad som ligner på andre infeksjoner, som respiratorisk syncytialvirus (RSV), og interessant var resultatet av reinfeksjoner, dvs. to påfølgende rhinovirusinfeksjoner hos et spedbarn ble vanligvis forårsaket av to forskjellige stammer og ikke av en langvarig infeksjon med en virusstamme.

Hva er de viktige budskapene å ta fra denne studien? Studien Av Jartti et al. 11 legger til det økende beviset på at rhinovirus spiller en så langt undervurdert rolle i respiratorisk morbiditet i barndom. For det andre viser det seg at i det minste i den studerte befolkningen er tilbakevendende rhinovirusinfeksjoner ikke et resultat av kroniske, vedvarende infeksjoner, men er et resultat av reinfeksjon med forskjellige serotyper. Siden >100 serotyper har blitt karakterisert og ettersom de fleste sirkulerer i samfunnet, forventes reinfeksjon å forekomme gjennom livet. Sikkert, noen kryss-beskyttelse eksisterer mellom nære serotyper, men dette har en samlet begrenset effekt gitt den store variasjonen av viral kapsidprotein 1 og andre overflate virale glykoproteiner målrettet av immunresponsen. I tillegg har nye rhinovirusundertyper nylig blitt identifisert 12-14, og fremhever den potensielle evnen til disse virusene til å diversifisere og unnslippe eksisterende immunresponser. Derfor er mangfoldet av sirkulerende stammer og den begrensede evnen til tidligere immunitet til å beskytte mot reinfeksjon viktige faktorer å vurdere for enhver strategi som tar sikte på å forebygge eller behandle rhinovirusinfeksjoner hos spedbarn.

Til tross for disse observasjonene forblir flere spørsmål om rhinovirusinfeksjoner i barndommen ubesvarte. Viktigst er den kliniske betydningen av deteksjon av rhinovirus i respiratoriske prøver fra spedbarn ennå ikke klart fastslått. I studiet Av Jartti et al. 11, rhinovirus var de vanligste virusene oppdaget ikke bare i sykdomsperioder, men også under asymptomatiske besøk (hvor de ble oppdaget i 35% av tilfellene). Disse tallene er i samsvar med andre studier, som har funnet at respiratoriske prøver fra 11-20% av spedbarnene asymptomatiske ved prøvetaking var positive for rhinovirus 4, 15-17. Disse asymptomatiske infeksjonene kan representere rest RNA fra en tidligere symptomatisk infeksjon (selv om funnene Fra Jartti et al. 11 argumentere mot denne hypotesen), begynnelsen av en utviklende symptomatisk infeksjon, eller de kan bare gjenspeile det faktum at spekteret av rhinovirusinfeksjoner inkluderer episoder med minimal klinisk sykdom. En fersk prospektiv community-basert fødsel kohort studie av spedbarn med høy risiko for atopi gitt viktig informasjon om dette problemet; Kusel et al. 4 beregnet henførbar risiko for hvert virus som oppdages, f. eks. andelen infeksjon som kan tilskrives et bestemt virus. Det ble funnet at 47% av øvre luftveisinfeksjoner og 32% av nedre luftveisinfeksjoner hos spedbarn skyldtes rhinovirus. Til sammenligning skyldtes BARE 3% av øvre luftveisinfeksjoner og 10% av nedre luftveisinfeksjoner RSV. Dessverre, slik informasjon mangler fra papir Av Jartti et al. 11, men det kan anslås at omtrent en fjerdedel av de moderate til alvorlige respiratoriske sykdommene (rhinovirus deteksjonsrate i moderate til alvorlige respiratoriske sykdommer minus rhinovirus deteksjonsrate under asymptomatiske besøk) skyldtes rhinovirus.Gjeldende bevis etterlater ingen tvil om at rhinovirus er forbundet med signifikant respiratorisk morbiditet hos spedbarn. Det gjenstår nå å bli undersøkt hva som bestemmer sykdommens alvorlighetsgrad i et bestemt spedbarn. Forskjeller i viruset eller mottakelighet av verten (f. eks pre-eksisterende immunitet) kan spille en rolle. Nyere arbeid har antydet at nye rhinovirus undergrupper kan være forbundet med spesifikke kliniske manifestasjoner 12-14. Imidlertid mangler definitive bevis på dette konseptet, selv om det er anerkjent at enterovirus, som deler lignende genomisk organisasjon, inkluderer varianter med forskjellig tropisme og klinisk fenotype. Derimot er det klart bevis på at det er genetiske, miljømessige og immunologiske faktorer som påvirker den kliniske manifestasjonen av enhver virusinfeksjon. Astmatiske pasienter viser for eksempel økt mottakelighet for virusinfeksjoner, spesielt for rhinovirus 18, 19. Hvorvidt en økt følsomhet mot rhinovirusinfeksjoner kan spille en rolle i risikopopulasjonen studert Av Jartti et al. 11 må vurderes. Videre forskning bør adressere det relative bidraget av virus-og vertsfaktorer og gi en bedre forståelse av den patofysiologiske rollen som rhinovirusinfeksjoner i barndommen.

så hva betyr disse funnene for barnelege i klinisk praksis? Vil deteksjon av rhinovirus endre styringen av barn med luftveisinfeksjoner? Selv om det er foreslått implementering av raske pikornavirusdeteksjonsanalyser for klinisk diagnose av luftveisinfeksjoner hos pediatriske pasienter med bronkiolitt 8, mangler det bevis for at en slik praksis vil påvirke klinisk behandling. Omvendt er det godt etablert at den raske diagnosen influensa eller RSV-infeksjon hos barn har en betydelig innvirkning på legens beslutningsprosesser, og disse testene blir rutinemessig brukt 20.

Vil «wheeze med rhinovirus» bli implementert i algoritmer som forutsier utviklingen av astma? Lemanske et al. 3 har allerede gitt viktig prognostisk informasjon til den praktiserende legen med hensyn til dette problemet. De har vist at hos spedbarn med økt risiko for å utvikle astma, er den viktigste risikofaktoren for utvikling av førskolehalsning forekomsten av symptomatiske rhinovirussykdommer i barndommen; 63% av spedbarn som wheezed under rhinovirus sesongen fortsatte å hvese i det tredje år av livet, sammenlignet med 20% som wheezed under RSV sesongen. Imidlertid må disse funnene og deres potensielle innvirkning på tidlig barndoms astma valideres i ikke-valgte spedbarnspopulasjoner. På dette stadiet kan det derfor være for tidlig å trekke sikre konklusjoner om rhinovirusdiagnosens rolle i daglig klinisk praksis.

i sammendraget, papiret Av Jartti et al. 11 understreker den store rollen som rhinovirusinfeksjoner i tidlig liv. I tankene til de fleste barneleger er rhinovirus ikke klar til å konkurrere med respiratorisk syncytialvirus, den hittil ubestridte lederen av virusinfeksjoner i barndommen. Imidlertid kan systematisk screening for rhinovirus forandre oppfatninger og føre oss til å revidere denne dogmen. Underdog utfordrer lederen. Barneleger: vær oppmerksom og se opp for rhinovirus!