Studievalg

totalt 4999 artikler ble identifisert i de første søkene fra åtte databaser (n = 4997) og andre kilder (n = 2). Det var 682 poster igjen etter fjerning av duplikater der 636 sitater som var saksbehandlinger eller ikke inneholdt risikofaktorer ble ekskludert ved tittel og abstrakt screening. Det var 32 artikler inkludert i systematiske oversikt5,9,10,11,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40 og 3 case-control studies19, 37, 38 i meta-analyse etter full tekster evaluering. PRISMA flytdiagram som beskriver studien utvelgelsesprosessen ble vist I Fig. 1.

PRISMA flytskjema for utvelgelsesprosessen av studien.

studiekarakteristikker

de viktigste studiekarakteristikkene ble vist i supplerende bilagstabell S1. Inkluderte studier med ulike studiedesign ble gjennomført i 9 særskilte land. Blant disse var det 1 randomiserte dobbeltblinde, placebokontrollerte studier 10, 3 case-control-studier der det var 1 samsvarende case-control37, 1 retrospektive case-control38 og 1 prospektive case-control-studier 19, 28 deskriptive studier inkludert 3 folkehelseovervåkningsstudier27, 40, 41, 2 utbruddsstudier 36, 39 og 1 epidemiologisk analyse I Kina23, en populasjonsbasert studie på en mattrygghetskampanje30 og en retrospektiv kohort identifiserende risikofaktor For S. suis mortality34, 3 retrospektive oversikt16, 20, 21 og 17 saksrapporter eller sakserier9,11,13,14,15,17,18,22,24,25,26,28,29,31,32,33,35. Det var 27 artikler på engelsk og 5 på andre språk; 3 På Kinesisk23,24, 37 og 1 hver I Kroatian17 Og Thai40.Majoriteten av studiene var Fra Asia, hovedsakelig Thailand, Kina, Hong Kong og Vietnam. Fjorten studier var Fra Thailand16,18,20,21,26,27,28,29,30,31,33,34,39,40, fire hver var Fra China23, 24, 36, 37, Hong Kong11,15,22,25 Og Vietnam10,19, 35,38, to studier var fra Nederland9, 13, og en studie hver Fra Japan14, Serbia17, UK32 Og Togo41. To av de fire artiklene fra Kina var fra epidemiologisk undersøkelse I sichuan-utbruddet i 200536,37.

året studiene ble publisert varierte mellom 1983 og 2017. Antall pasienter inkludert i hver studie varierte fra 4 til 215 pasienter.

Risiko for skjevhetsvurdering

resultatene om risiko for skjevhetsvurdering for De tre casekontrollstudiene Ved Bruk Av Newcastle Ottawa Scale (NOS) var i Tabell 1. Resultatene viste varierende kvalitet blant tre studier. Basert på helhetsvurdering i form av «seleksjon»,» sammenlignbarhet «og» konstatering av eksponering», var det bare en studie som oppnådde en høy score 19 mens en studie hver kan klassifiseres som moderat38 og lav kvalitet 37.

både «seleksjon» og «eksponering» var generelt ganske svake på tvers av studiene som ble gjennomgått. To studier brukte fellesskapskontrollgrupper19, 37 mens en studie hadde ikke-s. suis sepsis diagnostisert pasienter som kontroller38. Definisjonen av tilfeller ble forklart tilstrekkelig blant studier med høy og moderat skåring19, 38, men representativiteten til tilfellene ble kun oppgitt i en studie38.

Bare en studie oppnådde en høy» sammenlignbarhet » kvalitetsvurdering score19. Ingen av de to gjenværende studiene justert for confounders37, 38. Blant disse brukte en studie medisinsk rekord for eksponeringsstatus38 mens den andre brukte et spørreskjema uten å blinde intervjuerne til sak og kontrollstatus37. Ingen av studiene ga informasjon om frafall eller om problemstillingen.

den inkluderte randomiserte kontrollerte studien var lav risiko for skjevheter basert På RoB 2.010. Støtte til dommen ble gitt i tilleggsvedleggstabell S2.

pasientkarakteristika

blant 32 inkluderte studier ble det rapportert totalt 1454 Streptococcus suis-tilfeller. Flertallet av pasientene var menn, som utgjorde mer enn to tredjedeler Av s. suis-tilfellene, unntatt i studien Av Kerdsin et al. (2009) der det var et relativt høyere antall kvinnelige pasienter sammenlignet med andre studier21. Flertallet av tilfellene var Asiatiske spesielt Fra Thailand, Vietnam og Kina, mens mindretall var pasienter Fra Europeiske land hvor tilfeller var i stor grad yrkesrelatert. Det var bare 15 Afrikanske pasienter avledet fra en populasjonsbasert overvåkingsstudie I Togo41

S. suis-pasienter var generelt friske voksne før de fikk infeksjonen. Gjennomsnittsalderen var mellom 37 og 63 år. En lavere gjennomsnittsalder ble notert i 2 studier16,28. Gjennomsnittlig alder ble rapportert i de fleste studier9,11,13,14,15,16,18,20,22,23,24,26,29,30,31,32,33,34,35,38 mens 6 studier rapporterte verdien i median10,21,25,27,36,39. Verken gjennomsnittlig eller median alder ble rapportert i 3 studier17,37,41 (se tilleggsvedleggstabell S1. Studere viktige egenskaper).

studiepopulasjonen var hovedsakelig s. suis meningitt identifisert fra studier gjort hos pasienter med bakteriell meningitt9,10,13,15,19,22,23,28,29,35,41 mens resten var pasienter diagnostisert Med s. suis infeksjon11,14,16,17,18,20,21,24,25,26,27,31,32,33,34,38,39,40,42. Diagnosen var basert på enten standard bakteriekultur eller sanntids polymerasekjedereaksjon (RT-PCR) i de fleste studier. S. suis sannsynlige eller mistenkte tilfeller definert som tilfeller med kompatibel klinisk sykdom uten laboratoriebekreftelse ble imidlertid også inkludert i 3 studier36,37,39. Mest menneskelige S. suis-infeksjoner ble forårsaket av serotype 2 stamme. En forekomst av serotype 14-infeksjoner ble sporadisk rapportert hovedsakelig fra nord-Thailand21, mens det var svært få antall serotype 14-isolater identifisert I Vietnam10. Serotype 4 stamme og ikke-skrivbar serotype ble ansett å være sjelden9.

Risikofaktorer

Risikofaktorer forbundet med å anskaffe S. suis-infeksjon inkluderte rå svinekjøtt, grisrelatert yrke, gris eller svineksponering, alkohol drikking, hudskade spesielt under svineksponering og underliggende sykdommer som bidrar til immunkompromitterte forhold (tilleggsvedlegg Tabell S1.). Selv om overføring av hudslitasje ble antatt å være den viktigste infeksjonsveien, ble historie om hudskade under eksponering eller før infeksjon kun observert i enkelte studier (9,5–100%) hvor flertallet hadde en liten prosentandel9,11,14,23,24,25,31,32,36.

Det ble observert Varierende resultater mellom studier om risikofaktorer for sykdommen. Eksponering for svin eller svin og relatert yrke var de viktigste risikofaktorene som ble funnet i en rekke studier14, 23, 37,38, 41, mens rå svinekjøtt eller griseksponering ikke var tilstede hos rundt to tredjedeler av pasientene i andre studier10,16,28,31,33,35. En høy frekvens av rå svinekjøtt ble funnet blant Thailandske pasienter, spesielt i nord-Thailand26, 39, 40. Selv om alkohol drikking sjelden ble rapportert i tidligere studier, ble det funnet et relativt høyt antall alkoholforbruk i Noen studier Fra Thailand26, 29, 40.

Til tross for lignende studiedesign viste de tre case-control-studiene som ble inkludert i meta-analysen forskjellige egenskaper. Den prospektive case-control studie utført I Vietnam inkluderte pasienter med invasiv s. suis infeksjon som tilfeller og to kontrollgrupper; en uovertruffen sykehus kontrollgruppe og en matchet samfunnet kontrollgruppe etter bosted og alder innenfor en 10 år rekkevidde, i et forhold på 1:319 mens den retrospektive case-control-studien fra samme land rekrutterte S. suis-infeksjonspasienter som tilfeller og ikke-s. suis sepsis-diagnostiserte pasienter som kontroller38. En samsvarende case-control studie i Sichuan, kina inkluderte S. suis-infiserte pasienter i case group og individer som hadde eksponering med tilfeller innen 1 uke før diagnose som kontroller i et forhold på minst 1:137. Et standardisert spørreskjema ble brukt til å undersøke predisponerende faktorer i to studier19, 38. Men bare i den prospektive case-control-studien ble intervjuerne blindet for case-og kontrollstatus19. I den samsvarende saksbehandlingen ble intervjuerne ikke blindet og bare 15 av 29 pasienter ble intervjuet ansikt til ansikt mens resten var bevisstløs, og spørreskjemaene ble besvart av deres slektninger37. Journalene ble brukt til den andre studien38.

Ulike case-og kontrolldefinisjoner ble brukt blant studiene. Et bekreftet s. suis-tilfelle ble generelt definert som en innlagt pasient med bekreftet s. suis-infeksjon, enten ved blod / CSF-kultur eller sanntids polymerasekjedereaksjon (RT-PCR) i 2 studier19, 38, mens et tilfelle ble definert Som S. suis tilfelle bekreftet av enten laboratorium eller klinisk diagnose i en studie37.Definisjonen Av Fellesskapskontroller var ganske lik i to case-control-studier19, 37, bortsett fra at de ble tilfeldig identifisert og matchet etter alder i en studie 19, mens en studie bare hadde sykehuskontrollgruppe definert som bekreftede ikke-s. suis sepsis-pasienter under opptak38.

Meta-analyse

totalt 850 deltakere blant 3 inkluderte casekontrollstudier ble analysert etter type kontrollgrupper (fellesskapskontroller og ikke-s. suis sepsisdiagnostiserte tilfeller). Viktige risikofaktorer, inkludert rå svinekjøtt, eksponering for griser eller svinekjøtt, grisrelatert yrke og mannlig kjønn, ble funnet å være signifikant forbundet med s. suis-infeksjon i henhold til alle meta-analyser. Noen nærliggende tall ble brukt på grunn av forskjellig kategorisering av predisponerende faktorer. Antall individer som lever i Prrs-distriktet (Prrs) Eller Tilstøtende Område og de som er involvert i rengjøring, kutting og bearbeiding av svin, ble brukt til å representere populasjon eksponert for griser eller svin i de samsvarende case-control-og retrospektive case-control-studiene respektivt37,38. For gris-relaterte yrke, antall de som er involvert i slakting ble brukt til å representere gris-relaterte yrke individer under begrunnelse at de fleste deltakerne var bønder som vanligvis var involvert i slakting aktivitet. Meta-analyseresultatene for tilfeldig effekt på risikofaktorer forbundet Med s. suis-infeksjon ble presentert I Fig. 2A–D.

Risikofaktorer For Streptococcus suis-infeksjon; rå svinekjøtt (A), Eksponering for griser Eller svinekjøtt (B), Mannlig kjønn (C), og gris Relatert Yrke (d). (B) Merk: Personer som bor i prrs distrikt eller område ved SIDEN AV PRRS og de som er involvert i svinekjøtt rengjøring, skjæring og behandling ble brukt som proximate tall for befolkningen utsatt for griser eller svinekjøtt I Huong et al. Og Yu et al.37,38 henholdsvis. (D) Merk: I Yu et al., antall de som er involvert i slakting ble brukt til å representere gris-relaterte yrke individuals37.

rå svinekjøtt forbruk var signifikant høyere blant tilfeller enn kontroller og mye mer uttalt i studien Av Houng et al. i hvilken kontrollgruppen var fra ikke-S. Suis sepsis tilfeller (Fig. 2A) 38. Omvendt var det samlede estimatet sterkere blant studier med kontroller avledet fra community for grisrelatert yrke, mens en svakere positiv forening ble notert når kontrollgruppen var ikke-s. Suis sepsis-pasienter (Fig. 2C)19,37,38 og var nesten 6 ganger høyere i tilfeller enn kontroller i studien med kontroller hentet fra sykehus ikke-s. suis sepsis pasienter 38.Gris eller svineksponering var rundt 3 til 4 ganger høyere i tilfeller enn kontroller blant studier med kontroller hentet fra sykehus non-S. Suis sepsis diagnostisert pasienter og samfunnet henholdsvis (Fig. 2B) 19,37,38. Resultatene var konsistente blant alle analyser og det var ikke signifikant heterogenitet. Det ble sett at studiene med fellesskapskontroller19,37 generelt viste mer presise verdier sammenlignet med studien med kontroller hentet fra ikke-s. Suis sepsis cases38.

Kliniske manifestasjoner og utfall

Meningitt var den hyppigste kliniske presentasjonen, etterfulgt av sepsis og artritt, hvor det også ble rapportert om tilfeller av senere utviklet sepsis artritt (tilleggsvedleggstabell S1). Spekteret av tegn og symptomer på presentasjoner var stille likt på tvers av studier. Flertallet av meningitt pasienter utviklet klassiske meningitt symptomer inkludert alvorlig hodepine, høy feber, nakkestivhet og en endring i mental status9. Petekkier eller andre hudavvik var tilstede i få studier som varierte mellom 3% og 7% blant s. suis meningitt9,10, 22.

Endokarditt var vanligvis mindre vanlig, mens endoptalmitt og spondylodiskitt var38 betraktet som sjeldne manifestasjoner. I kontrast ble det funnet at infeksiv endokarditt var blant eller de vanligste kliniske presentasjonene funnet i to sakserier til tross for ingen underliggende hjertesykdom hos de fleste pasienter inkludert 11, 33. Det hyppigste vegetasjonsstedet som ble funnet var aorta involvement33. Andelen tilfeller som utviklet toksisk sjokksyndrom (tss) var ganske liten ca 2-28% i de fleste studier10,11,18,34,35,36,39 unntatt i 2 epidemiologiske studier I Kina (62% og 50%)24,37. Toksisk sjokksyndrom (tss) og subakutt endokarditt (sbe) ble funnet å være assosiert med høy dødelighet i henhold til en serie på 43 pasienter Fra Thailand, 80% og 50% blant pasienter med tss og SBE respektivt18. Tss-tilfellene var yngre med kortere inkubasjonsperiode, et lavere totalt serumprotein-og antistoffnivå sammenlignet med ikke-TSS-pasienter18.

Inkubasjonsperiode ble gitt i 14 studier, median tid fra eksponering til debut varierte mellom 1 til 4,8 dager9,10,11,16,17,18,24,25,27,29,30,34,36,41. De fleste infeksjoner oppstod i sommermånedene11,15,22,25,35,36 eller regntiden20,26, 33.

sykdomsdødeligheten var lav sammenlignet med meningitt forårsaket av andre midler (0-33, 3%)9,10,11,14,16,17,18,20,21,22,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,38,39,41. Døvhet forekomsten var imidlertid høy i de fleste studier og i stor grad følgetilstander fra meningitt syndrom (7-93%)9,10,11,13,14,15,16,17,18,20,21,22,24,25,26,28,29,30,31,32,33,34,35,38,40,41. Hørselstap var vanligvis permanent når det allerede startet, selv etter vellykket behandling av meningitt22. Vestibulær dysfunksjon eller ataksi var også vanlig (8-80%) 11,17,24,26,29,32,35 og tilstede i halvparten av hjernehinnebetennelse tilfeller i en sak serie26 mens synstap ble observert i noen få studier (4-60%) 17,35,41.

Dødsfall skyldtes hovedsakelig andre komplikasjoner fremfor meningitt, inkludert multippel organsvikt 33, disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC)22,31, bakteriell peritonitt, sepsis og infeksiøs endokarditt31. Tilbakefallsraten var liten og normalt vellykket behandlet med fortsettelse av penicillin eller kombinasjonsbehandling9.

Behandlinger

De Fleste s. suis-isolater var følsomme for penicillin eller cefalosporiner10,11,14,15,22,25,29,33,41. Behandling med høy dose intravenøs Penicillin G var svært effektiv hos de fleste pasienter22. Gjennomsnittet av minimum inhibitorisk konsentrasjon (MIC) for penicillin varierte fra 0,015 til 0,06 mg / mL11,14,15,22,31,33. Tetracyklin-og makrolidresistens var vanlig10,11,14,25,41, mens få tilfeller med multippel antimikrobiell resistens ble notert31.

Gjennomsnittlig behandlingsvarighet varierte fra 7 til 42 dager10,11,13,16,20,21,27,29,30,31,34,35,36,38. Lengre behandlingsvarighet var vanligvis nødvendig i tilfelle komplikasjoner, inkludert meningitt,spondylocitt og endokarditt31, 33. Kombinasjonsregime inkludert penicillin eller cefalosporin pluss aminoglykosid ble funnet å være effektiv ved behandling av infeksiøs endokarditt33.

adjuvant behandling med deksametason ble funnet å redusere risikoen for hørselstap og nevrologiske komplikasjoner i henhold til den randomiserte dobbeltblinde, placebokontrollerte studien inkludert 10. I kontrast kan effekten av steroid mot hørselsvern ikke etableres i henhold til de to inkluderte saksseriene26,35.