ADVARSLER

Inkludert Som EN DEL AV AVSNITTET FORHOLDSREGLER.

FORSIKTIGHETSREGLER

Gastrointestinal

bruk av granisetron hos pasienter kan maskere en progressiveileus og / eller gastrisk distensjon forårsaket av den underliggende tilstanden.

Serotoninsyndrom

utviklingen av serotoninsyndrom er rapportertmed 5-HT3-reseptorantagonister. De fleste rapportene har vært assosiert med samtidig bruk av serotonerge legemidler (f. eks., selektive serotoninreopptakshemmere (Ssri), serotonin-og norepinefrinreopptakshemmere (Snri),monoaminoksidasehemmere, mirtazapin, fentanyl, litium, tramadol ogintravenøs metylenblå). Noen av de rapporterte tilfellene var fatale. Serotoninsyndrom som oppstår ved overdosering av en annen 5-HT3-reseptorantagonist alene, er også rapportert. De fleste rapporter om serotoninsyndrom relatert til bruk av 5-HT3-reseptorantagonist forekom i en behandlingsenhet etter anestesi eller aninfusjonssenter.symptomer assosiert med serotonergt syndrom kan omfatte følgende kombinasjon av tegn og symptomer: endringer i mental status (f.eks. agitasjon,hallusinasjoner, delirium og koma), autonom ustabilitet (f. eks. takykardi, labilt blodtrykk, svimmelhet, diaforese, rødming, hypertermi), nevromuskulære symptomer (f. eks. tremor, stivhet, myoklonus, hyperrefleksi, inkoordinering), kramper, med eller uten gastrointestinale symptomer (f. eks. kvalme,oppkast, diare). Pasienter bør overvåkes forfremveksten av serotoninsyndrom, spesielt ved samtidig Bruk Av Sancusoog andre serotonerge legemidler. Hvis symptomer på serotonergt syndrom oppstår,skal Sancuso seponeres og støttebehandling igangsettes. Pasienter bør informeres om økt risiko for serotonergt syndrom, spesielt Hvis Sancuso brukes samtidig med andre serotonerge legemidler. .

Hudreaksjoner

i kliniske studier med Sancuso ble det rapportert om reaksjoner på applikasjonsstedereaksjoner som generelt var milde i intensitet og ikke førte til seponering av bruk. Forekomsten av reaksjoner var sammenlignbar med placebo.

dersom alvorlige reaksjoner eller en generalisert hudreaksjon oppstår(f.eks. allergisk utslett, inkludert erytematøst, makulært, papulært utslett eller kløe), må plasteret fjernes.

Eksterne Varmekilder

en varmepute skal ikke påføres over eller i nærheten av sancuso patch. Pasienter bør unngå langvarig eksponering for varme da plasmakonsentrasjonen fortsetter å øke i perioden med varmeeksponering .

Eksponering for Sollys

Granisetron kan påvirkes av direkte naturlig eller kunstig sollys. Pasienter må rådes til å dekke plasterapplikasjonsstedet, f .eks. med klær, hvis det er fare for eksponering for sollys gjennom hele slitasjeperioden og i 10 dager etter fjerning på grunn av en potensialhudreaksjon.

Pasientrådgivningsinformasjon

Informer pasienten om å lese FDA-godkjent pasientmerking (PASIENTINFORMASJON)

Gastrointestinal

fordi bruk av granisetron kan maskere en progressiveileus og / eller gastrisk distensjon forårsaket av den underliggende tilstanden, bør pasientene instrueres om å fortelle legen sin dersom de har smerte eller hevelse i buken.

Hudreaksjoner

Pasienter bør instrueres om å fjerne plasteret dersom de har en alvorlig hudreaksjon eller en generalisert hudreaksjon (f. eks. allergiskutslett, inkludert erytematøst, makulært, papulært utslett eller kløe). Når pasienter fjerner plasteret, bør de instrueres om å skrelle det forsiktig av.

Eksponering for Sollys

Granisetron kan bli degradert av direkte sollys eller eksponering for sollys. I tillegg antyder en in vitro-studie med Kinesiske hamsterovarceller at granisetron har potensial for fotogenotoksisitet .

Pasienter må rådes til å dekke applikasjonsstedet for plasteret, f. eks. med klær, hvis det er fare for eksponering for sollys ellersollamper gjennom hele slitasjeperioden og i 10 dager etter fjerning.

Serotoninsyndrom

Gi pasienter Råd om muligheten for serotoninsyndrommed samtidig Bruk Av Sancuso og et annet serotonergt middel som medisiner for å behandle depresjon og migrene. Råde pasienter til å søkeumiddelbar medisinsk hjelp hvis følgende symptomer oppstår: endringer i mentalstatus, autonom ustabilitet, nevromuskulære symptomer, med eller utengastrointestinale symptomer.

Eksterne Varmekilder

Pasienter bør rådes til ikke å påføre en varmepute nær sancuso plasteret. Pasienter bør unngå langvarig eksponering for varme asplasmakonsentrasjonen fortsetter å øke i perioden med varmeeksponering.

Preklinisk Toksikologi

Karsinogenese, Mutagenese, Nedsatt Fertilitet

i en 24-måneders karsinogenitetsstudie ble rotter behandlet med granisetron 1, 5 eller 50 mg/kg/dag (6, 30 eller 300 mg/m2 / dag). Dosen på 50 mg/kg/dag ble redusert til 25 mg/kg/dag (150 mg/m2 / dag) i løpet av uke 59 duetotoksisitet. For en person på 50 kg med gjennomsnittlig høyde (1,46 m2 kroppsoverflate) representerer disse dosene omtrent 2,6, 13 og 65 ganger den anbefalte kliniske dosen (3,1 mg / dag, 2,3 mg/m2/dag, levert Av Sancuso-plasteret, på et kroppsoverflateareal). Det var en statistisk signifikant økning i forekomsten av hepatocellulære karsinomer og adenomer hos menn behandlet med 5 mg/kg/dag (30 mg / m2 / dag, omtrent 13 ganger anbefalt human dose Med Sancuso, basert på kroppsoverflate) og over, og hos kvinner behandlet med 25 mg/kg/dag (150 mg / m2 / dag, omtrent 65 ganger anbefalt human dose Med Sancuso, basert på kroppsoverflate). Ingen økning i levertumorer ble observert i en dose på 1 mg / kg / dag (6 mg / m2 / dag, ca 2.6 ganger anbefalt human dose med sancuso, på kroppsoverflate) hos menn og 5 mg / kg / dag (30 mg/m2/dag,omtrent 13 ganger anbefalt human dose Med Sancuso, på kroppsoverflate)hos kvinner.

i en 12-måneders oral toksisitetsstudie produserte behandling med granisetron 100 mg / kg / dag (600 mg / m2 / dag, omtrent 261 ganger anbefalt humandose med Sancuso, basert på kroppsoverflate) hepatocellularadenomer hos hann-og hunnrotter, mens ingen slike tumorer ble funnet i controlrats. En 24-måneders karsinogenitetsstudie av granisetron viste ikke astatistisk signifikant økning i tumorinsidens, men studien var ikke entydig.

På grunn Av tumorfunnene i rottestudier, Bør Sancusosh kun forskrives i dosen og for indikasjonen som anbefales .

Granisetron var ikke mutagent i En In vitro Ames-test og muselymfomcelle forovermutasjonstest, og in vivo mikronukleustest for mus og in vitro og ex vivo hepatocytt uds-analyser for rotter. Det produserte imidlertid en signifikant økning i UDS i HeLa-celler in vitro og en signifikant økt forekomst av celler med polyploidi i en in vitro kromosomavvikstest for humane lymfocytter.

Granisetron ved subkutane doser opp til 6 mg/kg/dag (36 mg / m2 / dag, ca. 16 ganger anbefalt human Dose Av Sancuso, på kroppsoverflateområde) og orale doser opp til 100 mg/kg/dag (600 mg/m2/dag, ca. 261 ganger anbefalt human dose Av Sancuso,på kroppsoverflateområde) ble funnet å ikke ha noen effekt på fertilitet og reproduksjonsevne hos hannrotter.

Fototoksisitet

når granisetron ble testet for potensiell fotogenotoksisitet in vitro i ovariecellelinjen I ACHINESISK hamster (CHO), ved 200 og 300 mikrogram / ml, økte prosentandelen celler med kromosomavvik etter stråling.Granisetron var ikke fototoksisk når det ble testet in vitro i amusefibroblastcellelinje. Når testet in vivo i marsvin, Sancuso patchesviste ikke noe potensial for fotoirritasjon eller lysfølsomhet. Nofototoksisitetsstudier er utført hos mennesker.

Bruk i Spesifikke Populasjoner

Graviditet

Graviditetskategori B

Reproduksjonsstudier med granisetronhydroklorid havebeen utført på drektige rotter ved intravenøse doser på opptil 9 mg/kg/dag (54 mg/m2/dag,omtrent 24 ganger anbefalt human dose gitt Av Sancuso-plasteret, basedon kroppsoverflate) og orale doser på opptil 125 mg/kg/dag (750 mg/m2/dag, ca.326 ganger anbefalt human Dose Med Sancuso basert på kroppsoverflate).Reproduksjonsstudier er utført på drektige kaniner ved intravenøse doser på opptil 3 mg/kg/dag (36 mg / m2 / dag, ca. 16 ganger human dose med sancuso basert på kroppsoverflate) og ved orale doser på opptil 32 mg/kg/dag (384 mg / m2 / dag, ca. 167 ganger human dose Med Sancuso basert på kroppsoverflate). Disse studiene viste ingen tegn på nedsatt fertilitet eller skade på fosteret på grunn av granisetron. Det er imidlertid ingen tilstrekkelige ogvelkontrollerte studier hos gravide kvinner. Fordi reproduksjonsstudier på dyr ikke alltid er prediktive for menneskelig respons, Bør Sancuso kun brukes under graviditet hvis det er helt nødvendig.

Sykepleiere

det er ikke kjent om granisetron utskilles i menneskemelk. Fordi mange legemidler utskilles i morsmelk, bør forsiktighet utvises når Sancuso administreres til en ammende kvinne.

Pediatrisk Bruk

Sikkerhet Og effekt Av Sancuso er ikke fastslått hos pediatriske pasienter.

Geriatrisk Bruk

Kliniske studier av Sancuso inkluderte ikke nok antall forsøkspersoner i alderen 65 år og eldre til å avgjøre om de responderer annerledes enn yngre forsøkspersoner. Annen rapportert klinisk erfaring har ikke identifisert forskjeller i respons mellom eldre og yngre patients.In generelt, forsiktig behandlingsvalg for en eldre pasient er forsiktigpå grunn av større frekvens av nedsatt lever -, nyre-eller hjertefunksjon, og samtidig sykdom eller annen medisinbehandling.

Nedsatt Nyrefunksjon eller Nedsatt Leverfunksjon

selv om det ikke er utført studier for å undersøke farmakokinetikken Til Sancuso hos pasienter med nedsatt nyre-eller leverfunksjon,er farmakokinetisk informasjon tilgjengelig for intravenøs granisetron .