BIVIRKNINGER

følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet nedenfor eller andre steder i preparatomtalen:

• Risiko For C-Celletumorer I Skjoldbruskkjertelen
• Akutt Pankreatitt
• Akutt Galleblæresykdom
• Risiko For Hypoglykemi ved Samtidig Bruk Av Antidiabetisk Terapi
• Hjertefrekvens Økning
• Nedsatt Nyrefunksjon
• Overfølsomhetsreaksjoner

Kliniske Studier Erfaring

fordi kliniske studier utføres under svært varierende forhold bivirkninger observert i kliniske studier Av et legemiddel Kan Ikke Sammenlignes Direkte med frekvensen i kliniske studier Av et Annet Legemiddel, og kan ikke reflektere satsene observert i praksis.

Saxenda ble evaluert for sikkerhet i 5 dobbeltblinde, placebokontrollerte studier som inkluderte 3384 pasienter med overvekt (overvekt) eller fedme som ble behandlet Med Saxenda i en behandlingsperiode på opptil 56 uker (3 studier), 52 uker (1 studie) og 32 uker (1 studie). Alle pasientene fikk studielegemiddel i tillegg til kostholds-og treningsrådgivning. I disse studiene fikk pasientene Saxenda i en gjennomsnittlig behandlingsvarighet på 46 uker (median, 56 uker). Baseline karakteristika inkluderte en gjennomsnittsalder på 47 år, 71% kvinner, 85% hvite, 39% med hypertensjon, 15% med type 2 diabetes, 34% med dyslipidemi, 29% MED BMI større enn 40 kg / m2 og 9% med kardiovaskulær sykdom. I en av de 56-ukers studiene ble en undergruppe av pasienter (med unormale glukosemålinger ved randomisering) inkludert i en placebokontrollert 160-ukers periode i stedet, etterfulgt av en 12-ukers oppfølging uten behandling. For de som deltok i denne perioden på 160 uker, fikk pasientene Saxenda i en gjennomsnittlig behandlingsvarighet på 110 uker (median, 159 uker). For alle studier ble dosering initiert og økt ukentlig for å nå 3 mg dosen.

i kliniske studier seponerte 9,8% av Pasientene behandlet Med Saxenda og 4,3% av pasientene behandlet med placebo for tidlig behandling som følge av bivirkninger. De vanligste bivirkningene som førte til seponering var kvalme (2,9% versus 0,2% for Henholdsvis Saxenda og placebo), oppkast (1,7% versus mindre enn 0,1%) og diare (1,4% versus 0%).

Bivirkninger rapportert hos mer enn eller lik 2% Av Saxenda-behandlede pasienter og hyppigere enn hos placebobehandlede pasienter er vist i Tabell 3.

Tabell 3. Adverse Reactions Reported in Greater Than or Equal to 2% of Saxenda-treated Patients and More Frequently than with Placebo*

	Placebo N = 1941 %	Saxenda N = 3384 %
Gastrointestinal Disorders
Nausea	13.8	39.3
Diarrhea	9.9	20.9
Constipation	8.5	19.4
Vomiting	3.9	15.7
Dyspepsia	2.7	9.6
Abdominal Pain	3.1	5.4
Upper Abdominal Pain	2.7	5.1
Gastroesophageal Reflux Disease	1.7	4.7
Abdominal Distension	3.0	4.5
Eructation	0.2	4.5
Flatulence	2.5	4.0
Dry Mouth	1.0	2.3
Metabolism and Nutrition Disorders
Hypoglycemia in T2DM1	6.6	12.6
Nervous System Disorders
Headache	12.6	13.6
Dizziness	5.0	6.9
General Disorders and Administration Site Conditions
Fatigue	4.6	7.5
Injection Site Erythema	0.2	2.5
Injection Site Reaction	0.6	2.5
Asthenia	0.8	2.1
Infections and Infestations
Gastroenteritis	3.2	4.7
Urinary Tract Infection	3.1	4.3
Viral Gastroenteritis	1.6	2.8
Investigations
Increased Lipase	2.2	5.3
Psychiatric Disorders
Insomnia	1.7	2.4
Anxiety	1.6	2.0
1 Defined as blood glucose <54 mg/dL with or without symptoms of hypoglycemia in patients with type 2 diabetes not on concomitant insulin (Study 2). See text below for further information regarding hypoglycemia in patients with and without type 2 diabetes. T2DM = type 2 diabetes mellitus * Bivirkninger for studier med behandlingsperiode opp til 56 uker

Hypoglykemi

Pasienter Med Type 2 Diabetes

i en klinisk studie med pasienter med diabetes Mellitus type 2 Og overvekt (overvekt) eller fedme, oppstod alvorlig hypoglykemi (definert som behov for assistanse fra en annen person) hos 3 (0,7%) av 422 saxendatbehandlede pasienter (alle behandlet med sulfonylurea) og ingen av de 212 placebobehandlede pasientene. I denne studien, blant pasienter som tok et sulfonylurea, forekom hypoglykemi definert som plasmaglukose mindre enn 54 mg/dL med eller uten symptomer hos 31 (28,2%) av 110 Saxenda-behandlede pasienter og 7 (12,7%) av 55 placebobehandlede pasienter. Fordi Saxenda kan senke blodglukosen, ble dosene av sulfonylureapreparater redusert med 50% i begynnelsen av studien per protokoll. Hyppigheten av hypoglykemi kan være høyere dersom dosen av sulfonylurea ikke reduseres. Blant pasienter som ikke tok sulfonylurea, forekom blodsukker mindre enn 54 mg/dL med eller uten symptomer hos 22 (7).1%) av 312 Saxenda-behandlede pasienter og 7 (4,5%) av 157 placebobehandlede pasienter.

i En Klinisk Saxenda-studie hos pasienter med overvekt (overvekt) eller fedme med diabetes mellitus type 2 behandlet med basalinsulin og Saxenda i kombinasjon med en diett med redusert kaloriinntak og økt fysisk aktivitet og opptil 2 orale antidiabetika, ble alvorlig hypoglykemi rapportert hos 3 (1,5%) av 195 Saxenda-behandlede pasienter og 2 (1,0%) av 197 placebobehandlede pasienter. Ingen signifikant forskjell i hypoglykemi, definert som blodsukker mindre enn 54 mg / dL med eller uten symptomer, ble rapportert mellom gruppene.

Pasienter Uten Type 2 Diabetes

I Kliniske Studier Med Saxenda som involverte pasienter uten type 2 diabetes mellitus, var det ingen systematisk registrering eller rapportering av hypoglykemi, da pasientene ikke fikk blodsukkermålere eller hypoglykemiske dagbøker. Spontant rapporterte symptomatiske episoder av ubekreftet hypoglykemi ble rapportert av 46 (1,6%) av 2962 Saxenda-behandlede pasienter og 19 (1,1%) av 1729 placebobehandlede pasienter. Fastende plasmaglukoseverdier oppnådd ved rutinebesøk under 54 mg / dL, uavhengig av hypoglykemiske symptomer, ble rapportert som «hypoglykemi» hos 2 (0,1%) Saxenda-behandlede pasienter og 1 (0,1%) placebobehandlede pasienter.

Gastrointestinale Bivirkninger

i de kliniske studiene rapporterte ca. 68% Av Saxenda-behandlede pasienter og 39% av placebobehandlede pasienter gastrointestinale sykdommer; den hyppigst rapporterte var kvalme (henholdsvis 39% og 14% av pasientene behandlet med Saxenda og placebo). Andelen pasienter som rapporterte kvalme gikk ned etter hvert som behandlingen fortsatte. Andre vanlige bivirkninger som forekom med høyere insidens blant Saxenda-behandlede pasienter inkluderte diare, forstoppelse, oppkast, dyspepsi, magesmerter, munntørrhet, gastritt, gastroøsofageal reflukssykdom, flatulens, raping og abdominal distensjon. De fleste episodene av gastrointestinale hendelser var milde eller moderate og førte ikke til seponering av behandlingen (6,2% Med Saxenda versus 0,8% med placebo seponert behandling som følge av gastrointestinale bivirkninger). Det har vært rapporter om gastrointestinale bivirkninger, som kvalme, oppkast og diare, assosiert med volumdeplesjon og nedsatt nyrefunksjon .

Asteni, Fatigue, Illebefinnende, Dysgeusi og Svimmelhet

Tilfeller av asteni, fatigue, illebefinnende, dysgeusi og svimmelhet ble hovedsakelig rapportert i løpet av de første 12 ukene av Behandlingen Med Saxenda og ble ofte rapportert samtidig med gastrointestinale hendelser som kvalme, oppkast og diare.

Immunogenitet

Pasienter behandlet Med Saxenda kan utvikle anti-liraglutidantistoffer. Anti-liraglutidantistoffer ble påvist hos 42 (2,8%) Av 1505 Saxenda-behandlede pasienter med en vurdering etter baseline. Antistoffer som hadde en nøytraliserende effekt på liraglutid i en in vitro-analyse forekom hos 18 (1,2%) Av 1505 Saxenda-behandlede pasienter. Tilstedeværelse av antistoffer kan være forbundet med en høyere forekomst av reaksjoner på injeksjonsstedet og rapporter om lavt blodsukker. I kliniske studier ble disse hendelsene vanligvis klassifisert som milde og forsvant mens pasientene fortsatte behandlingen.

påvisning av antistoffdannelse er svært avhengig av sensitiviteten og spesifisiteten til analysen. I tillegg kan den observerte forekomsten av antistoffpositivitet (inkludert nøytraliserende antistoff) i en analyse påvirkes av flere faktorer, inkludert analysemetodikk, prøvehåndtering, tidspunkt for prøveinnsamling, samtidig medisinering og underliggende sykdom. Forekomsten av Antistoffer mot Saxenda kan derfor ikke sammenlignes direkte med forekomsten av antistoffer fra andre produkter.

Allergiske Reaksjoner

Urtikaria ble rapportert i 0.7% Av Saxenda-behandlede pasienter og 0,5% av placebobehandlede pasienter. Anafylaktiske reaksjoner, astma, bronkial hyperreaktivitet, bronkospasme, hevelse i munn og svelg, hevelse i ansiktet, angioødem, ødem i svelget, type IV overfølsomhetsreaksjoner er rapportert hos pasienter behandlet med liraglutid i kliniske studier. Tilfeller av anafylaktiske reaksjoner med tilleggssymptomer som hypotensjon, hjertebank, dyspnø og ødem er rapportert ved markedsført bruk av liraglutid. Anafylaktiske reaksjoner kan potensielt være livstruende.

Reaksjoner på Injeksjonsstedet

Reaksjoner på Injeksjonsstedet ble rapportert hos ca. 13,9% Av Saxenda-behandlede pasienter og 10,5% av placebobehandlede pasienter. De vanligste reaksjonene, hver rapportert av 1% til 2,5% Av Saxenda-behandlede pasienter og oftere enn hos placebobehandlede pasienter, inkluderte erytem, kløe og utslett på injeksjonsstedet. 0,6% Av Saxenda-behandlede pasienter og 0,5% av placebobehandlede pasienter avbrøt behandlingen på grunn av reaksjoner på injeksjonsstedet.

Brystkreft

I Kliniske Studier Med Saxenda ble brystkreft bekreftet ved bedømmelse rapportert hos 17 (0,7%) av 2379 Saxendatbehandlede kvinner sammenlignet med 3 (0,2%) av 1300 placebobehandlede kvinner, inkludert invasiv kreft (13 Saxenda-og 2 placebobehandlede kvinner) og duktalt karsinom in situ (4 Saxenda – og 1 placebobehandlet kvinne). De fleste kreftformer var østrogen-og progesteronreseptor positive. Det var for få tilfeller til å avgjøre om disse sakene var relatert Til Saxenda. I tillegg er det ikke tilstrekkelige data til å fastslå om Saxenda har effekt på eksisterende brystreoplasi.

Papillær Tyreoideakreft

I Kliniske Studier Med Saxenda ble papillært tyreoideakarsinom bekreftet ved bedømmelse rapportert hos 8 (0,2%) av 3291 Saxenda-behandlede pasienter sammenlignet med ingen tilfeller blant 1843 placebobehandlede pasienter. Fire av disse papillære tyreoideakarsinomer var mindre enn 1 cm i størst diameter og 4 ble diagnostisert i kirurgiske patologiprøver etter tyreoidektomi forårsaket av funn identifisert før behandling.

Kolorektale Neoplasmer

I Kliniske Studier Med Saxenda ble godartede kolorektale neoplasmer (hovedsakelig kolonadenomer) bekreftet ved bedømmelse rapportert hos 20 (0,6%) av 3291 Saxenda-behandlede pasienter sammenlignet med 7 (0,4%) av 1843 placebobehandlede pasienter. Seks positivt bedømte tilfeller av ondartede kolorektale neoplasmer ble rapportert hos 5 Saxenda-behandlede pasienter (0,2%, hovedsakelig adenokarsinomer) og 1 hos en placebobehandlet pasient (0,1%, nevroendokrin tumor i rektum).

Hjerteledningsforstyrrelser

I Kliniske Studier Med Saxenda, 11 (0 .3%) av 3384 Saxenda-behandlede pasienter sammenlignet med ingen av de 1941 placebobehandlede pasientene hadde en hjerteledningsforstyrrelse, rapportert som førstegrads atrioventrikulærblokk, høyre grenblokk eller venstre grenblokk.

Hypotensjon

Bivirkninger relatert til hypotensjon (det vil si rapporter om hypotensjon, ortostatisk hypotensjon, sirkulasjonskollaps og redusert blodtrykk) ble rapportert hyppigere med Saxenda (1,1%) sammenlignet med placebo (0,5%) i Kliniske Studier Med Saxenda. Systolisk blodtrykk reduseres til mindre enn 80 mmHg ble observert i 4 (0.1%) Saxenda-behandlede pasienter sammenlignet med ingen placebobehandlede pasienter. En Av De Saxendatbehandlede pasientene hadde hypotensjon forbundet med gastrointestinale bivirkninger og nyresvikt .

Laboratorieavvik

Leverenzymer

Økninger i alaninaminotransferase (ALAT) større enn eller lik 10 ganger øvre normalgrense ble observert hos 5 (0,15%) Saxenda-behandlede pasienter (to av dem hadde ALAT større enn 20 og 40 ganger øvre normalgrense) sammenlignet med 1 (0,05%) placebobehandlet pasient under Saxenda kliniske studier. Fordi klinisk evaluering for å utelukke alternative årsaker til ALAT-og aspartataminotransferase (ASAT) ikke ble gjort i de fleste tilfeller, er forholdet Til Saxenda usikkert. Noen økninger I ALAT og ASAT var forbundet med andre forstyrrende faktorer (som gallestein).

Serum Kalsitonin

Kalsitonin, en biologisk markør FOR MTC, ble målt gjennom hele det kliniske utviklingsprogrammet . Flere pasienter behandlet Med Saxenda i de kliniske studiene ble observert å ha høye kalsitoninverdier under behandlingen, sammenlignet med placebo. Andelen pasienter med kalsitonin større enn eller lik 2 ganger øvre normalgrense ved slutten av studien var 1,2% Hos Saxenda-behandlede pasienter og 0,6% hos placebobehandlede pasienter. Kalsitoninverdier større enn 20 ng / L ved slutten av studien forekom hos 0,5% Av Saxenda-behandlede pasienter og 0,2% av placebobehandlede pasienter; blant pasienter med forhåndsbehandlet serumkalsitonin mindre enn 20 ng / L hadde ingen kalsitonøkninger til større enn 50 ng / L ved slutten av studien.

Serum Lipase og Amylase

Serum lipase og amylase ble rutinemessig målt i Saxenda kliniske studier. Blant Saxenda-behandlede pasienter hadde 2,1% en lipaseverdi når som helst under behandling på mer enn eller lik 3 ganger øvre normalgrense sammenlignet med 1,0% av placebobehandlede pasienter. 0,1% Av Saxenda-behandlede pasienter hadde en amylaseverdi når som helst i studien på mer enn eller lik 3 ganger øvre normalgrense versus 0,1% av placebobehandlede pasienter. Den kliniske signifikansen av økninger i lipase eller amylase med Saxenda er ukjent i fravær av andre tegn og symptomer på pankreatitt .

Erfaring etter Markedsføring

følgende bivirkninger er rapportert ved bruk av liraglutid, Virkestoffet I Saxenda etter godkjenning. Fordi disse reaksjonene rapporteres frivillig fra en populasjon av usikker størrelse, er det ikke alltid mulig å estimere frekvensen på en pålitelig måte eller etablere en årsakssammenheng med legemiddeleksponering.

Neoplasmer

Medullært thyroid karsinom

Gastrointestinale Sykdommer

akutt pankreatitt, hemorragisk og nekrotiserende pankreatitt, som noen ganger resulterer i død

Metabolisme Og Ernæringsforstyrrelser

Dehydrering som følge av kvalme, oppkast og diare

Nyre-Og Urinveier

Økt serumkreatinin, akutt nyresvikt eller forverring av kronisk nyresvikt, som noen ganger krever hemodialyse

generelle Lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet

allergiske reaksjoner: utslett og kløe

Forstyrrelser I Immunsystemet

Angioødem og anafylaktiske reaksjoner

Hepatobiliære Lidelser

Forhøyede leverenzymer, hyperbilirubinemi, kolestase og hepatitt

Les HELE preparatomtalen FOR Fda for Injeksjon Av Saxenda (Liraglutid)