Sigdcellesykdom (SCD) er en global folkehelsesykdom som rammer millioner av mennesker over hele verden. Det er en monogen lidelse forårsaket av en a-til-t-punktmutasjon i 𝛽 – globin-genet som produserer unormale hemoglobin s( Hb S), som polymeriserer i deoksygenert tilstand, noe som resulterer i fysisk deformasjon eller sigd av erytrocytter. Sigd erytrocytter fremmer vaso-okklusjon og hemolyse, som er to hovedcellulære kjennetegn ved sykdommen. Raske fremskritt gjort i å forstå molekylær genetikk AV SCD i første del av DET 20.århundre har ikke blitt matchet av sammenlignbare fremgang mot å forstå sine kliniske komplikasjoner, og utvikle effektive behandlinger. Moderne revurdering AV SCD som produkt av flere geninteraksjoner lover å overvinne de historiske begrensningene i enkeltgensykdomsparadigmet som uunngåelig har hindret oversettelse av forskningsfunn til klinisk fordel.To landemerkepapirer på Slutten av 1940-tallet av Nobelprisvinnerne Linus Pauling og Janet Watson ga de molekylære basene FOR SCD og en rasjonell strategi for å behandle sykdommen. Publikasjonen Av Pauling et al. Sigdcelleanemi, En Molekylær Sykdom, i Naturen i 1949 etablert SCD som den første molekylær human sykdom, og det etablerte arv mønster av lidelse og monogenic sykdommer generelt. I tillegg la det banebrytende arbeidet grunnlaget for eksplosjonen av kunnskap i menneskelig molekylær genetikk tiår senere som fødte en ny disiplin kalt genterapi. Publiseringen Av Watson Betydningen Av Knapphet Av Sigdceller I Negro Spedbarn gitt konseptet at fosterets hemoglobin (Hb F) forbedrer klinisk presentasjon AV SCD for første gang i 1948, innledet en AV DE mest intenst studerte områder AV SCD forskning. Fremskritt I Genetikk, Cellulære Og Molekylære Mekanismer, Og Terapi AV SCD i de to tiårene etter de banebrytende arbeider Av Pauling Og Watson ble drevet primært av studier på erytrocytt, som involverer polymerisering Av Hb S og antisickling hemoglobin varianter, reologi, og røde cellemembran. Et høydepunkt blant disse studiene var landemerkearbeidet Av Kan Og Dozy publisert I artikkelen DNA-Sekvens Ved siden Av Det Humane Beta-Globin Strukturelle Genet: Forhold til Seglmutasjon. Den studien beskrev tilstedeværelsen av enkeltnukleotidpolymorfismer i det menneskelige genomet for første gang, og den initierte en ny avenue for forskning som førte til oppdagelsen av den multisentriske opprinnelsen til seglmutasjonen, og den lagde grunnlaget for genetiske assosiasjonsstudier I SCD, som for tiden er et hovedfokus for flere undersøkelser. omfanget AV SCD-forskning utvidet seg utover erytrocyten på 1980-tallet for å omfatte vaskulær biologi, spesielt endotel, koagulasjon og betennelse. Tjue år senere, den mest overbevisende bevis for at disse faktorene spiller en kritisk rolle i patogenesen AV SCD er demonstrasjonen at tumor nekrose faktor indusert adhesjon av leukocytter til vaskulær endotel gir de første cellulære hendelser av vaso-okklusjon i en mus modell AV SCD. Paradigmeskiftende innsikt i mekanismene til globin-genuttrykk ledet av oppdagelsen av locus control region (LCR) av to grupper på 1990-tallet innvarslet en ny epoke I SCD-forskning. For det første bidro disse innsiktene til å skape utviklingsmessig regulerte og klinisk relevante transgene musemodeller AV SCD. For det andre tillot de utviklingen av effektive DNA-vektorer for genterapi AV SCD som fortsetter å forbedre etter hvert som nye elementer av genleveringssystemer blir tilgjengelige og innlemmes i nyere generasjonsvektorer.Den nåværende spesielle utgaven Av Anemi inneholder originale forskningsartikler om fremgang mot hb F induksjon ved hjelp av nye farmakologiske midler og kunstige sinkfinger transkripsjonsfaktorer, og et nettbasert verktøy for å evaluere overholdelse av hydroksyurea-terapi. Sistnevnte verktøy representerer innsats for å integrere ny teknologi for å forbedre klinisk behandling av personer MED SCD. Også inkludert i dette nummeret er den Første rapporten fra En Kongolesisk gruppe av foreningen Av Hb F-nivåer med klinisk alvorlighetsgrad i denne populasjonen. Flere artikler rapporterer endring i redoksmiljø og knytter dette fenomenet til nedsatt hematopoietisk progenitor og stamcellefunksjon forbedret ved behandling med n-acetylcystein i transgene SCD-mus, redusert migrasjon av endoteliale progenitorceller avledet fra barn som har SCD, og til slutt en forening av oksidative stressmarkører med en atherogen indeks hos voksne med seglnefropati. Det som er kjent om de skadelige effektene av segling på geniturinveiene og rollen som syklisk nukleotidsignalering, vurderes. Endelig, artikler rapportere to endotelial dysfunksjon inkludert økt aktivitet av elastase cathepsin K, og aldersavhengig økning, i vaskulær permeabilitet, som kulminerer i lungeødem i middelaldrende SCD mus. det brede utvalget av eksperimentelle studier i dette spesielle problemet representerer potensielt nye terapeutiske verktøy, alt fra nye tilnærminger For hb F-induksjon, forbedret stamcellefunksjon og en biomarkør for å forutsi risiko for SCD-nefropati. Videre kan funnene av endotelial dysfunksjon via oppregulert katepsinaktivitet representere et nytt farmakologisk mål for å blokkere akselerert arteriell sykdom observert hos BARN med SCD. Rapportene i denne utgaven vil bidra til forskningsinnsats for å lukke gapet mellom forståelse AV SCD genetikk og utvikling av effektive nye kliniske omsorgsmetoder og terapeutiske alternativer.

Betty S. Pace
Solomon F. Ofori-Acquah
Kenneth R. Peterson