Sammendrag
Moklobemid er en kortvirkende, spesifikk reversibel hemmer av monoaminoksidase A (MAOA). Siden moklobemid øker konsentrasjonene av serotonin og noradrenalin i hjernen, kan det ha signifikante interaksjoner med både selektive serotoninreopptakshemmere (Ssri) og trisykliske antidepressiva (Tca), selv i terapeutiske doser. Det er svært få indikasjoner på å kombinere moklobemid og andre antidepressiva. Effekten av disse kombinasjonene er uprøvd. Sekvensiell bruk av moklobemid og andre antidepressiva er akseptabelt, men tilstrekkelig tid bør tillates mellom ulike legemidler, spesielt når moklobemid brukes andre.

Innledning
Klassiske monoaminoksidase (MAO) hemmere har mange, alvorlige interaksjoner med en rekke andre legemidler, inkludert trisykliske antidepressiva (Tca). De har også signifikante interaksjoner med diettsympatomimetiske aminer, som tyramin.1

Moklobemid Er et nytt antidepressivt MIDDEL FOR MAO-hemmere som skiller seg fra TIDLIGERE MAO-hemmere på to måter: dets virkning PÅ MAO er reversibel og dets hemmende virkning er relativt selektiv for MAOA. Legemidlet er kortvirkende og øker hjernekonsentrasjonen av både noradrenalin og serotonin.2 dens interaksjon med diett aminer forårsaker betydelig mindre økning i blodtrykk enn det som skjer med de klassiske MAO-hemmere.

det er et effektivt antidepressivt middel som er relativt fri for bivirkninger. Moklobemid er også mindre giftig enn klassiske MAO-hemmere når de tas i overdose, selv om selektiviteten og sikkerheten er mindre tydelig ved doser over 2000 mg (14 tabletter).3 kombinasjonen av moklobemid og andre antidepressiva er ikke godt undersøkt.

kombinasjoner av antidepressiva
det er ingen bevis fra kliniske studier at kombinasjoner AV MAO-hemmere og andre antidepressiva har større effekt enn begge typer legemidler som brukes alene. Kombinasjoner bør kun vurderes for pasienter som ikke har respondert på elektrokonvulsiv terapi og andre antidepressiva som er forsøkt alene i adekvate perioder, i adekvate doser, med tilhørende sosiale og psykologiske intervensjoner. Av Denne grunn anbefalte royal Australian And New Zealand College Of Psychiatrists at samtidig forskrivning av moklobemid og andre antidepressiva bare skal skje etter nøye gjennomgang hos utvalgte pasienter.4 noen psykiatere mener imidlertid at det aldri er noen indikasjon på kombinasjonsbehandling på grunn av uprøvd effekt og potensialet for alvorlig toksisitet.

Moklobemid og selektive serotoninreopptakshemmere (Ssri)
tca klomipramin og nyere Ssri som fluoksetin, paroksetin og sertralin øker konsentrasjonen av serotonin i hjernen mer enn andre nevrotransmittere. Serotonin metaboliseres AV MAO-A og konsentrasjonen økes av både selektive og ikke-selektive hemmere AV MAO-A. En kombinasjon av et serotonerg antidepressivt middel med en selektiv ELLER ikke-selektiv MAO-hemmer er derfor helt kontraindisert. Den største risikoen er det såkalte serotoninsyndromet. Dette er et kompleks av agitasjon, delirium, hypertoni, kramper, hyperpyreksi og variabel forhøyelse av hjerte-og respirasjonshastighet. Blodtrykket er vanligvis ikke forhøyet, men koma og død kan følge. Det var håp om at moklobemid på grunn av sin reversibilitet ville være tryggere enn ikke-selektive MAO-hemmere i kombinerte regimer, men 5 tilfeller av dødelige interaksjoner er rapportert etter overdoser av moklobemid og Ssri.5 det er for tiden ikke tilstrekkelig bevis for at slike interaksjoner ikke forekommer ved terapeutiske doser.

sekvensiell bruk av legemidler fra disse forskjellige farmakologiske gruppene er akseptabelt. Virkningen av moklobemid er nesten fullstendig reversert etter 24 timer, og EN SSRI kan startes 24-48 timer etter avsluttet moklobemid. Omvendt Har Ssri-Ene for det meste svært lange halveringstider, og deres effekter kan vare i lange perioder. Et tilfelle av ikke-dødelig serotonergt syndrom har oppstått når en pasient begynte moklobemid, i en terapeutisk dose, noen dager etter avsluttet klomipramin. Teoretisk sett bør minst 5 ganger den lengste rapporterte halveringstiden (Se Tabell 1) gis før BYTTE FRA SSRI til moklobemid mellom stopp av det første legemidlet og start av moklobemid. I praksis er en mindre tid vanligvis tilstrekkelig til å tillate en sikker endring med nøye overvåking, spesielt hvis dosen AV SSRI ikke var høy.

Moklobemid og trisykliske antidepressiva
Tca varierer i deres relative effekter på opptak av serotonin og noradrenalin. Clomipramin påvirker overveiende serotoninopptak, noe som forårsaker en signifikant økning i hjernekonsentrasjonene. Generelt har de tertiære aminene (Se Tabell 1) relativt større effekt på serotonin enn på noradrenalinopptak. De sekundære aminene har en relativt større effekt på noradrenalinopptaket. Noradrenalin er også et substrat FOR MAO-A, og Derfor har Tca potensial til å interagere med moklobemid.Det har blitt hevdet at amitriptylin og desipramin trygt kan brukes sammen med moklobemid. Studiene som denne påstanden er basert på, ble utført hos svært få pasienter som brukte subterapeutiske doser av alle legemidler. Sikkerheten til disse kombinasjonene er derfor uprøvd. Hvis dette regimet er det eneste mulige tiltaket hos en pasient som ikke har respondert på annen behandling, bør moklobemid og amitriptylin startes samtidig, i lave doser, og dosene økes gradvis over flere uker.

Stor forsiktighet må utvises når du stopper moklobemid eller EN TCA for å bytte til den andre legemiddelklassen. Som Med Ssri, kan EN TCA innføres 24-48 timer etter avsluttet moklobemid. Teoretisk sett må TCA stoppes i minst 5 halveringstider før moklobemid kan innføres trygt. I praksis er en mindre tid vanligvis tilstrekkelig til å tillate en sikker endring med nøye overvåking, spesielt hvis dosen AV TCA ikke var høy. Spesiell forsiktighet bør tas med clomipramin på grunn av sin større hemming av serotoninopptak.Moklobemid, en spesifikk reversibel inhibitor AV MAO-A, er et fremskritt på de klassiske MAO-hemmere. Det bør bare brukes svært sjelden (hvis noen gang) i kombinasjon med andre antidepressiva. Når det brukes sekvensielt, bør tilstrekkelig tid tillates mellom ulike typer stoff.