Immunoterapeutika gir bemerkelsesverdige overlevelsesrater for visse kreftpasienter, men de gir også noen bemerkelsesverdige utfordringer for kreftmedisinutviklere. Evaluering av immunmodulerende midler er mer komplisert enn å vurdere «vanlige» kjemoterapeutika eller målrettede midler. Det krever prekliniske modeller med et intakt immunsystem (eller i det minste funksjonelle aspekter av immunsystemet målrettet av en ny agent), noe som har ført til gjenoppblomstringen i bruk av syngeniske modeller.

×

Syngeniske modeller har eksistert mye lenger enn standard cellelinjeavledede og PASIENTAVLEDEDE xenografter (PDX) som nå vanligvis brukes til onkologiske effektstudier. Syngeneics ble først utviklet over 50 år siden, noen av DEM FRA GEMM og spontane svulster.

Immortalized Mus Kreftcellelinjer, brukt med Samme Innavlet Mus Stamme

Syngeniske modeller er allografts udødeliggjort fra mus kreftcellelinjer, som deretter er innpodet tilbake i samme innavlet immunokompetent mus stamme. Den identiske verts-og cellelinjestammen betyr at tumoravvisning ikke forekommer, og skaper en immunkompetent modell for immunterapi-vurdering.mens syngeneics pleide å bli mye brukt, ble de usurped av humane xenografter som onkologi beveget seg mot å målrette humane proteiner. Med den fortsatte økningen av immunoterapeutika har de immunkompetente syngenene opplevd en gjenoppblomstring i bruken.

En Enkel Å Bruke, Billig Modell

Åpenbart er hovedtrekk ved syngeniske modeller At de er immunkompetente, med full murine immunitet og omfattende stroma. EN annen viktig faktor i deres økte bruk er deres relative enkelhet sammenlignet med andre immunkompetente modeller (F.EKS.Syngeneika Er den immunkompetente modellen som ligner mest på å kjøre en standard xenograft-studie. Syngeniske cellelinjer kan enkelt dyrkes og utvides i alle laboratorier. Modellene har 100% penetrance og subkutane injeksjoner kan være nøye tidsbestemt for å synkronisere tumorutvikling og etterligne xenograft studiedesign. Dette resulterer i korte effektstudier (potensielt 2-4 uker) utført med statistisk meningsfylt antall mus per gruppe, som er billige og rimelig enkle å kjøre.

Syngenisk Bruk: Ideell For Kombinasjonsbehandling

Syngeniske modeller har noen viktige bruksområder i immunoterapeutisk vurdering, den første er kombinasjonsstudier, spesielt ved bruk av kontrollpunktshemmere. Syngeniske modellpaneler kan karakteriseres i stor grad (f. eks. RNA sekvensert, immunfenotyping, biomarkør identifikasjon), og disse dataene kombinert med in vivo effekt benchmarking profilering resultater fra vanlige sjekkpunkt hemmere (anti-pd-1, PD-L1, CTLA-4).

Samlet gir disse datasettene relevant informasjon som er nødvendig for å velge riktige modeller og doser for kombinasjonsbehandlingsstudier.

Fast Track Immunotherapeutics med Syngeniske Modellpaneler

Syngeniske modellpaneler kan også brukes til å spore immunoterapier og kombinasjonsregimer gjennom storskala screening. Normalt brukes in vitro-skjermer til raskt og billig å identifisere celler og modeller for å ta frem for videre studier. Men når du involverer det komplekse immunsystemet, mislykkes disse skjermene ofte, og bytte til en in vivo-studie er vanligvis for dyrt. Et stort panel av godt karakteriserte syngenics brukt i en fast tidsplan, med en delt kjøretøygruppe kan fylle dette gapet, noe som gir en rask og kostnadseffektiv screeningsmetode.

Bioluminescent Syngeneics Tilgjengelig for Metastatisk Modellering

endelig er orthotopic bioluminescent syngeneics også utviklet for å hjelpe metastatisk modellering. Disse modellene kan gi sanntid, in-life modellering av metastatisk invasjon, lesjoner i sekundære organer og sykdomsprogresjon til sent stadium, samt tillate vurdering av nye midler for å overvinne denne metastasen.

Syngeniske Begrensninger: Begrensede Modelltyper

alle modeller har sine ulemper, og mens syngeneics er ekstremt nyttige, har de noen begrensninger.

First off er antall cellelinjer tilgjengelig. Mens modellpaneler inkluderer 30 + syngeneics, er dette et betydelig lavere tall enn si menneskelige xenograft-modeller tilgjengelig. Visse krefttyper (for eksempel lunge) er også underrepresentert, noe som betyr at ikke alle modelltyper eller undertyper er tilgjengelige.

Murine Biology Only

En funksjon som gjør syngenene så nyttige (fullt kompetent immunitet) er også en ulempe, da denne immuniteten (så vel som all biologi og stroma) er den av musen. Det kan være vanskelig å tolke og forutsi hvordan en mus immunrespons oversetter tilbake til menneskelig immunitet.

Studier I Syngenisk Variasjon Pågår

Til slutt, mens disse modellene er relativt konsistente, er det ikke uvanlig å oppleve studie for å studere variasjon. Denne variabiliteten blir for tiden undersøkt av mange grupper, med faktorer som musmikrobiota, vivariumplassering, caging, feed etc. blir evaluert for hvordan de kan påvirke og samhandle checkpoint inhibitor respons.Videre lesing på syngeniske modeller og hvor de passer inn i det totale spekteret av immuno-onkologiske modeller finner Du Her Fra Li et al. Mosely et al. også publisert en omfattende karakterisering av syngeniske modeller og deres respons på immunterapi tidligere i år.