Acetylkolin i det synaptiske gapet

uten inngrep aktiverer acetylkolin (ACh) i det perifere nervesystemet skjelettmuskler. Acetylkolin produseres i kroppen av nevronen ved kolinacetyltransferase og transporteres ned i axonen til det synaptiske gapet. Tubokurarinklorid virker som en antagonist for nikotinacetylkolinreseptoren (nAChr), noe som betyr at den blokkerer reseptorstedet Fra ACh. Dette kan skyldes det kvaternære aminostrukturmotivet som finnes på begge molekylene.

Klinisk farmakologirediger

Unna et al. rapportert effekten av tubokurarin på mennesker:

«Førtifem sekunder etter begynnelsen av injeksjonen ble tyngden av øyelokkene og forbigående diplopi oppfattet. Ved ferdigstillelsen av injeksjonen ble diplopien løst, men kunne bare legges merke til når fagets øyelokk ble hevet av operatøren. Som kurarisering fortsatte, virket det for emnet som om ansiktsmuskulaturene, de i tungen, svelget og underkjeven, musklene i nakken og ryggen og musklene i ekstremitetene ble avslappet i omtrent den rekkefølgen. Ved å følge lammelsen av svelget og kjevemuskulaturen ble det observert manglende evne til å svelge … Kort tid etter at injeksjonen var fullført, opplevde individene en følelse av økt pustevansker, som om en ekstra innsats var nødvendig for å opprettholde en tilstrekkelig respiratorisk utveksling. Denne følelsen var tilstede selv om det ikke var objektive bevis på nedsatt oksygenering eller karbondioksidretensjon. Den nådde sitt maksimum omtrent fem minutter etter injeksjonen, sammenfallende med maksimal depresjon av vitalkapasiteten. I de fleste forsøkene ble respirasjonshastigheten økt med om lag 50-100 prosent de første minuttene etter injeksjon av et av legemidlene, mens tidevannsvolumet gikk ned.»

Tubokurarin har en starttid på rundt 5 minutter, noe som er relativt sakte blant nevromuskulære blokkerende legemidler, og har en virkningsvarighet på 60 til 120 minutter. Det forårsaker også histaminfrigivelse, nå et anerkjent kjennetegn for tetrahydroisiokinoliniumklassen av nevromuskulære blokkerende midler. Histaminfrigivelse er forbundet med bronkospasmer, hypotensjon, spytt sekresjoner, noe som gjør det farlig for astmatikere, barn og de som er gravide eller ammende. Den største ulempen ved bruk av tubokurarin er imidlertid dens signifikante ganglionblokkerende effekt, som manifesterer seg som hypotensjon, hos mange pasienter; dette utgjør en relativ kontraindikasjon for bruk hos pasienter med myokardiskemi.

på grunn av manglene i tubocurare, ble mye forskningsinnsats gjennomført kort tid etter sin kliniske introduksjon for å finne en passende erstatning. Innsatsen frigjorde en rekke forbindelser som ble båret fra struktur-aktivitetsrelasjoner utviklet fra tubocurare-molekylet. Noen viktige forbindelser som har sett klinisk bruk er identifisert i muskelavslappende mal boksen nedenfor. Av de mange prøvd som erstatning, bare noen få likte så mye popularitet som tubocurarine: pancuronium, vekuronium, rokuronium, atracurium, og cisatracurium. Succinylkolin er et mye brukt muskelavslappende stoff som virker ved å aktivere, i stedet for å blokkere, ACh-reseptoren.

kaliumkanalblokkeren tetraetylammonium (TE) har vist seg å reversere effekten av tubokurarin. Det antas å gjøre det ved å øke ach-frigivelsen, som motvirker de antagonistiske effektene av tubokurarin på ach-reseptoren.

Bruk som edderkoppbittbehandling

Edderkopper Av Slekten Latrodectus har α-latrotoksin i giften. Den mest kjente edderkoppen i denne slekten er black widow spider. α-latrotoksin forårsaker frigjøring av nevrotransmittere i det synaptiske gapet, inkludert acetylkolin. Biter er vanligvis ikke dødelig, men forårsaker en betydelig mengde smerte i tillegg til muskelspasmer. Giften er den mest skadelige for nerveender, men innføringen av d-tubocurarinklorid blokkerer nAChr, lindrer smerte og muskelspasmer mens et motgift kan administreres.