US Pharm. 2017;42(3):33-37.

ABSTRACT: Gikt Er En av De vanligste reumatologiske artrittiske sykdommene i Usa. Forebygging av fremtidige giktangrep krever senking av serumuratnivåer for å fremme oppløsning av uratkrystaller, som oppnås ved å redusere produksjonen av serumurinsyre eller fremme utskillelsen. Xantenoksidasehemmere (XOIs), inkludert allopurinol og febuksostat, er førstelinjemidler for forebygging av akutte angrep. Probenecid, et urikosurisk middel, er en egnet tilleggsbehandling eller andrelinjebehandling når XOIs er kontraindisert eller dårlig tolerert. Nylig har flere tredjelinjemidler (f. eks. peglotikase, lesinurad) blitt tilgjengelige for behandling av ildfast gikt.

Gikt Er en reumatologisk artrittisk sykdom som manifesterer seg etter langvarig eksponering for høye nivåer av serum urinsyre (hyperurikemi). Til slutt utfeller uratkrystaller og legger seg inn i fellesrom. Denne prosessen initierer en inflammatorisk reaksjon, noe som resulterer i alvorlig smerte rundt de berørte leddene. Gikt smerte presenterer ofte i de distale leddene. Farmakologiske mål inkluderer å minimere betennelse og smerte av et akutt giktangrep og forhindre fremtidige giktbluss. Initial urat-senkende terapi (ULT) består vanligvis av diettmodifisering. Farmakologisk terapi senker serumuraten ved enten å redusere produksjonen eller øke utskillelsen av serumurat.1

Gikt er preget av intens smerte og betennelse som følge av oppbygging av mononatriumuratkrystaller (MSU) i de synoviale leddene. MSU-krystaller materialiseres etter lengre perioder med hyperurikemi (urinsyre i serum >6,8 mg/dL).2 de fleste hyperurikemi pasienter opplever aldri en oppblussing av gikt. NÅR msu krystaller avsettes i det myke vevet i synovial leddene, aktiveres interleukin-1 (IL-1) og prostaglandiner. Dette initierer en inflammatorisk respons som fører til intens leddgikt smerte.1,3 Pasienter generelt opplever gikt smerter i perifere ledd, oftest stortåen, på grunn av økt opphopning av urat krystaller og lavere kroppstemperatur i disse leddene.4 imidlertid kan leddene i ankel, kne, finger, håndledd og albue også påvirkes.

under et akutt giktangrep kan leddene være hovne eller røde. Systemiske symptomer, som feber, kan også være tilstede.1 Innledende episoder forsvinner vanligvis spontant innen 1 til 2 uker.5 imidlertid er pasienten i fare for betennelse, felles ødeleggelse og fremtidige giktangrep. Etter hvert som hyperurikemi utvikler seg, reduseres intervallet mellom akutte giktangrep. Langvarig betennelse kan utvikle seg til kronisk leddgikt i ett eller flere ledd. Tophi (knuter manifestert AV MSU krystaller i ledd, brusk og bein) er et vanlig klinisk trekk ved gikt og er viktig i diagnosen av sykdommen.1

EPIDEMIOLOGI

en av De vanligste årsakene til inflammatorisk leddgikt i Usa er gikt. Omtrent 8 millioner Amerikanere er rammet av gikt og at antallet fortsetter å stige.6 Tilstander som hypertensjon, metabolsk syndrom, type 2 diabetes mellitus, hjertesvikt, organtransplantasjon, fedme og kronisk nyresykdom (ckd) fremmer økt forekomst av hyperurikemi og gikt.1,7 i Tillegg kan medisiner fremme forhøyede urinsyre nivåer. Diuretika er spesielt problematiske på grunn av potensiell hypovolemi og redusert renal eliminering av urinsyre.8

en rekke risikofaktorer er forbundet med gikt, inkludert alder, hypertensjon, overvekt eller fedme, diuretika og diett.9,10 Mutasjoner i gener som urattransportørgener SLC17A1 OG ABCG2 er også forbundet med forhøyet risiko for gikt.11 Hyperurikemi fører potensielt til andre sykdomstilstander, inkludert nyresten (nyrestein), nyresvikt og kardiovaskulær sykdom.1,5,12 selv om det er sjeldent, kan kronisk interstitial nefropati utvikles på grunn AV akkumulering AV MSU-krystaller i nyrens medulla.1

DIAGNOSE

Hyperurikemi alene er ikke tilstrekkelig for diagnose av gikt. Observasjon AV msu-krystaller eller tilstedeværelse av tophi er nødvendig for diagnose og initiering av ULT. En diagnose er mulig hvis en kombinasjon av flere viktige kliniske tegn eller laboratorieverdier er tilstede, inkludert artrittisk bluss i en enkelt ledd, overdreven betennelse i løpet av en 24-timers periode, leddrødhet, smerte i storåen, betennelse uten infeksjon i synovialvæsken eller subkortisk cyste uten erosjoner (Tabell 1).9

IKKE-FARMAKOLOGISK BEHANDLING

American College Of Rheumatology (ACR) anbefaler diettmodifisering for alle giktpasienter. Uronsyre er et biprodukt av metabolismen av puriner.1 Kjøtt og sjømat bør konsumeres i moderasjon.3,13 Matvarer med høyt purininnhold, som organkjøtt (f. eks. nyrer, lever) bør unngås. Fruktose er det eneste karbohydratet som er forbundet med forhøyede serumurinsyrenivåer, og antas å øke syntesen eller metabolismen av puriner. Studier har vist at forbruk av fruktose (f. eks. høy fruktose mais sirup mat og drikke) er forbundet med forhøyede serumuratnivåer og bør unngås.3,14 Alkohol av alle typer bør også unngås fordi det øker serumuratnivået ved å øke produksjonen og redusere eliminering av urinsyre.15

Økt forbruk av fettfattige meieriprodukter og grønnsaker er forbundet med lavere serum urinsyre nivåer.3,13,16 I Tillegg er økt vegetabilsk inntak forbundet med redusert risiko for nephrolithiasis.16 Nyere studier anslår at diettendringer alene utgjør reduksjon av urinsyre i serum på opptil 18%.17 men for pasienter med serumurinsyrenivåer > 7 mg / dL, er diettjusteringer alene ikke tilstrekkelige for å oppnå mål i serum urinsyremål av <6 mg / dL.3 hos disse pasientene anbefales farmakologisk behandling.

FARMAKOLOGISK BEHANDLING

Behandling av gikt faller inn i to kategorier: behandling av akutte giktangrep og profylakse av giktbluss. Målet med å behandle akutte angrep er å løse leddgikt og betennelse. Vanligvis foreskrives orale eller injiserbare ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), kortikosteroider eller oral kolchicin.10,13

Profylaktisk behandling av giktoppblussing består i å senke serumuratnivåer ved å redusere produksjonen av urinsyre eller øke utskillelsen av urat fra kroppen. Akkumulering av urinsyre i serum skyldes ofte redusert utskillelse fra nyrene og ikke overproduksjon. ULT er indikert når en historie med gikt er tilstede pluss minst ett av følgende: enkelt tophus eller tophi, en historie med nephrolithiasis, eller minst to giktbluss per år. INITIERING AV ULT er også indisert med hyperurikemi (serumuratnivåer >6.8 mg/dL) og CKD stadium 2 eller høyere, inkludert terminal nyresykdom. ULT bør initieres under et akutt giktangrep sammen med et antiinflammatorisk regime.3

et mål serum urat nivå av < 6 mg / dL fremmer gradvis oppløsning AV MSU krystaller. Noen pasienter kan kreve serum urat nivåer < 5 mg / dL for å se oppløsning av symptomer.10,13 Serum urat bør overvåkes hver 2. til 5. uke under initiering og titrering AV ULT. Når serumuratnivået har nådd målet, bør monitoreringen fortsette hver 6. måned med pågående behandling.3

Paradoksalt nok er starten på behandling for å redusere serumurinsyrenivåer forbundet med akutt giktbluss. Selv om mekanismen bak dette fenomenet er ukjent, har det blitt antatt at den første senking av serumurat kan aktivere tidligere utfelte krystaller.18 dette kan være grunnen til at anslagsvis 56% av giktpasientene er nonadherent med ULT innen det første behandlingsåret.19 etter 1 års behandling har risikoen for ULTINDUSERT akutt oppbluss en tendens til å avta med de reduserte serumuratnivåene. ULT-induserte akutte giktbluss er ekstremt sjeldne etter 5 års behandling.20

Xantenoksidasehemmere (XOIs)

Xantenoksidase Er et enzym som omdanner hypoksantin til xantin og deretter xantin til urinsyre under purinmetabolismen. Undertrykkelse av dette enzymet er Målet For XOIs og er ansvarlig for å redusere urinsyreproduksjonen.1 Minimering av urinsyresyntese med XOIs er den foretrukne mekanismen for å senke serumuratnivåene. Allopurinol og febuxostat er for tiden de eneste TO FDA-godkjente XOIs. Hvis man ikke klarer å senke urinsyrenivået betydelig eller er dårlig tolerert, anses den andre som et passende valg.3 Febuxostat har en fordel over allopurinol. For pasienter med lett til moderat nedsatt nyrefunksjon trenger ikke febuksostatdosen justeres.21

retningslinjene For European League Against Rheumatism (EULAR) skiller SEG fra ACR-retningslinjene i anbefalingen om å benytte allopurinol som FØRSTELINJE XOI-middel på grunn av kostnadene og effektiviteten til begge stoffene. I tillegg anbefaler de å justere doseringen av allopurinol med hensyn til kreatininclearance (CrCl) hos pasienter med nyresvikt på grunn av økt risiko for alvorlige kutane bivirkninger og tilgjengeligheten av febuksostat som et alternativ.13

Allopurinol (Aloprim, Zyloprim): Allopurinol bør initieres med 100 mg daglig for å minimere risikoen for ULT-indusert giktbluss og trusselen om allopurinol overfølsomhet. Det bør titreres med 50 til 100 mg hver 2.til 5. uke til dosen som kreves for å oppnå mål serum urat nivåer.13 maksimal daglig dose av allopurinol er 800 mg.3

acr-retningslinjene anbefaler at pasienter med CKD stadium 4 og høyere eller En CrCl <30 mL/min bør initieres med en redusert allopurinoldose på 50 mg og titreres til mål serumuratnivåer. Disse pasientene kan titreres over en daglig dose på 300 mg, men må overvåkes for tegn på toksisitet, inkludert kløe, utslett og forhøyede leverenzymer.3,22 I Motsetning TIL acr-retningslinjene anbefaler FDA standardiserte dosejusteringer basert på nyrefunksjon. Pasienter med CrCl mellom 10 og 20 mL/min har en maksimal daglig dose på 200 mg, og de med CrCl mellom 3 og 10 mL / min har en maksimal daglig dose på 100 mg. Pasienter med CrCl <3 mL/min bør få doser på 100 mg i lengre intervaller, med mer enn 24 timers mellomrom. Klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner inkluderer azatioprin, merkaptopurin, cyklofosfamid, kaptopril, enalapril og warfarin. Allopurinol er kontraindisert ved samtidig bruk av didanosin på grunn av potensielle økninger i serumkonsentrasjoner av didanosin.1

Allopurinol er forbundet med en alvorlig overfølsomhet som manifesterer som eosinofili, vaskulitt, hepatitt, Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrose.3,23 Reaksjoner oppstår vanligvis i løpet av de første månedene etter oppstart. Et estimat på 1 av 1000 pasienter opplever en hypersensitivitetsreaksjon.23 dødeligheten av allopurinol overfølsomhetsreaksjoner kan være opptil 25%.24 Pasienter som uttrykker hla-B*5801 genet har også en mye høyere risiko for overfølsomhet.23 noen etniske populasjoner uttrykker dette genet oftere. Hla-B*5801 screening bør vurderes hos pasienter med koreansk avstamning med STADIUM 3 CKD eller høyere. I tillegg bør testing vurderes hos alle pasienter av Han-Kinesisk eller Thailandsk avstamning uavhengig av nyrefunksjon.3,10 for HLA-B*5801–positive pasienter anbefales ikke allopurinol.222 Nyere studier tyder på at ytterligere potensielle risikofaktorer for overfølsomhet inkluderer samtidig bruk av visse medi-kationer (f.eks. tiaziddiuretika), nedsatt nyrefunksjon og initiering av allopurinol ved høyere startdoser.23,25

Febuxostat (Uloric): Startdosen av febuksostat er 40 mg / dag og kan titreres til 80 mg / dag. MENS FDA-godkjent maksimal daglig dose er 80 mg per dag, er 10, 26 doser på 120 mg/dag godkjent utenfor Usa 13 ACR-retningslinjene anbefaler imidlertid doser på 120 mg/dag for pasienter som ikke oppnår mål serum urat nivåer.3 dosejusteringer er vanligvis ikke nødvendig hos pasienter med lett til moderat nedsatt nyrefunksjon, men forsiktighet bør utvises hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CrCl <30 mL/min). De vanligste rapporterte bivirkningene inkluderte utslett og kvalme. Tilfeller av leversvikt er rapportert, noe som nødvendiggjør monitorering av leverenzymer ved behandlingsstart. Behandling bør utviskes hvis alaninaminotransferase (ALAT) øker med mer enn tre ganger det normale nivået, eller hvis totalbilirubin i serum øker til det dobbelte av det normale nivået. Siden febuksostat øker serumkonsentrasjonen av merkaptopurin og azatioprin, er samtidig bruk kontraindisert.26

Urikosuriske Midler

Urinsyre utskilles gjennom både nyrene (67%) og mage-tarmkanalen (33%) med nyrene som reabsorberer 90% av den filtrerte urinsyren. Urikosuriske midler som probenecid hemmer denne reabsorpsjonen.1 disse midlene skal initieres først etter at maksimal daglig dose AV XOI-behandling er nådd, pasienten kan ikke tolerere xoi-bivirkninger, eller BRUK AV XOI er kontraindisert.13

Probenecid: Probenecid regnes som et førstelinje urikosurisk middel.3 Det skal initieres med en dose på 250 mg oralt to ganger daglig i 1 uke, deretter økes til 500 mg to ganger daglig, med ytterligere titrering på 500 mg månedlig til en maksimal daglig dose på 2000 mg.10,27 Probenecid kan brukes i kombinasjon med XOI eller som monoterapi ved refraktær urinsyregikt.3,13 det er kontraindisert under et akutt giktangrep, og behandlingen bør utsettes til symptomene løses. Salisylater som vismutsubsalicylat reduserer urikosurisk effekt. Samtidig bruk er derfor kontraindisert.27 Vanlige bivirkninger inkluderer utslett, overfølsomhet OG gi discom-fort.1 Langtidsbehandling har en sammenheng med økt forekomst av nyresten og er ikke anbefalt hos pasienter med tidligere nyresten eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Risikoen for nephrolithiasis reduseres ved å øke forbruket av vann eller gjennom urinalkalisering med kaliumcitrat eller natriumbikarbonat.27 urin urat nivåer må overvåkes ved baseline for alle pasienter.3 Bruk med forsiktighet hos pasienter med glukose-6-fosfat dehydrogenase (G6PD) mangel og magesårssykdom.27

Andre Agenter: Noen studier har vist at medisiner som fenofibrat, losartan og kalsiumkanalblokkere også har urikosuriske egenskaper. Fenofibrat, en triglyseridreduserende medisin, reduserer urinsyre nivåer med 20%.28 Losartan, en angiotensinreseptorblokker (ARB) øker utskillelsen av urinsyre og alkaliserer også urinen.29 det skal bemerkes at losartan er den eneste ARB som har uratsenkende egenskaper.30 Kalsiumkanalblokkere er også forbundet med økt utskillelse av urinsyre.30 selv om disse midlene ikke ER FDA-godkjent for behandling av gikt, kan de være gunstige for behandling av komorbiditeter på grunn av deres urikosuriske effekt.13

Tredjelinjemidler

Peglotikase (Krystexxa): Peglotikase er et enzym som omdanner urinsyre til allantoin, en renalt eliminert purinmetabolitt, og dermed senker urinsyrenivået i serum. Peglotikase administreres annenhver uke som en 8 mg iv infusjon i 250 mL normal eller halv normal saltvann og administreres over ikke mindre enn 120 minutter, noe som minimerer potensielle bivirkninger som kløe, rødhet, kortpustethet og elveblest.31 En studie fant at 26% av pasientene opplevde noen form for infusjonsreaksjon, inkludert alvorlig anaphy-laxis.32 anti-peglotikase-antistoffer kan dannes og er forbundet med økt risiko for infusjonsreaksjoner.32 det anbefales at pasienter forbehandles med et antihistamin og kortikosteroid. Pasienter bør overvåkes for anafylaksi i ca 1 time.31

Peglotikase anbefales til pasienter med klinisk alvorlig krystall-bevist urinsyregikt som ikke har nådd målet urinsyre mål ved maksimal dose XOI og urikosuriske midler, inkludert en kombinasjon av legemidlene.3,13 det er kontraindisert ved bruk av ANDRE ULT og hos pasienter MED g6pd-mangel på grunn av økt risiko for hemolyse og metemoglobinemi. Afroamerikanske, sørlige Asiatiske og Middelhavspasienter har høyere risiko FOR G6PD-mangel og bør screenes før behandling.31

Rasburikase (Elitek): Rasburikase er et annet uratoksidaseenzym som ligner peglotikase. Det er for tiden indisert for hyperurikemi hos pasienter som får kreftbehandling som resulterer i tumorlysesyndrom.33 Rasburikase er ikke indisert for behandling av gikt på grunn av begrensede studier. Det kan imidlertid ha potensial til å behandle giktbluss basert på dets evne til å redusere serumurinsyre.Lesinurad (Zurampic): Lesinurad ble godkjent AV FDA i desember 2015 for behandling av ildfast hyperurikemi. Det er kun indisert som en tilleggsbehandling i kombinasjon med EN XOI. Det bærer en svart boks advarsel om at det, når det brukes som monoterapi, kan øke risikoen for akutt nyresvikt. Lesinurad bør derfor ikke brukes som monoterapi.34

Lesinurad hemmer transportørproteiner i nyrene som blokkerer reabsorpsjonen av urinsyre. Det kommer som en 200 mg tablett og bør tas om morgenen på samme tid SOM XOI. Dette middelet anbefales ikke til pasienter med CrCl <45 mL/min. Det er kontraindisert hos pasienter med CrCl <30 mL / min eller i dialyse. Pasienter med CrCl <60 mL / min bør overvåkes hyppig for bivirkninger. Hvis serumkreatininnivået øker til to ganger normalgrensen, anbefales seponering. Studier har vist økt forekomst av alvorlige hjertehendelser, som hjerteinfarkt og hjerneslag, selv om det ikke er etablert direkte forhold. Lesinurad har potensial til å redusere effekten av hormonelle prevensjonsmidler.34

FOREBYGGING av ULTINDUSERT OPPBLUSSING av URINSYREGIKT

Samtidig antiinflammatorisk profylakse anbefales for alle pasienter under OPPSTART av ULTINDUSERT oppblussing av urinsyregikt for å redusere risikoen for ULTINDUSERT oppblussing av urinsyregikt. Antiinflammatorisk profylakse består vanligvis av et ORALT NSAID, kolkisin eller et lavdose kortikosteroid tilsatt ULT. Hvis en pasient har en giktbluss mens DU tar ULT, bør behandlingen fortsette uavbrutt.35

Colchicin er et førstelinjealternativ og bør tas oralt i en dose på 0,6 mg en eller to ganger daglig.35 Kontraindikasjoner til kolchicin inkluderer CKD og kronisk hepatitt.36 Lavdose NSAIDs, som naproxen 250 mg tatt to ganger daglig, er et annet alternativ for ULTINDUSERT flareprofylakse.35 Kontraindikasjoner Til NSAIDs inkluderer hypertensjon, kardiovaskulær sykdom, CKD og gastroøsofageal sykdom.36 Protonpumpehemmere bør vurderes for pasienter med risiko for magesårssykdom. De vanligste bivirkningene av disse to legemidlene inkluderer øvre luftveisinfeksjoner, muskuloskeletale problemer og diare.37

selv om oral kortikosteroidbruk ikke foretrekkes, kan det være hensiktsmessig hos pasienter hvor NSAID-eller kolkisinbruk er kontraindisert eller ineffektiv. Kun lavdose steroider (tilsvarende prednison 10 mg per dag eller mindre) anses som passende.35 effekten av lavdose kortikosteroidbruk er ikke avgjørende. I tillegg må bivirkningsprofilen for kortikosteroidbruk vurderes for å bestemme hensiktsmessigheten av behandlingen.

Profylakse bør fortsette i minst 6 måneder.13 for pasienter uten manifestasjoner av tophi anbefales 3 måneders behandling etter å ha oppnådd serumuratnivåer. For pasienter med detekterbar, men løst tophi, anbefales 6 måneders behandling etter å ha oppnådd serumuratnivåer.35 Pasienter som har hatt gikt lenger vil trolig kreve en lengre varighet av antiinflammatorisk profylakse.38

Flere studier har konkludert med at hemming AV IL-1 er en lovende mekanisme for antiinflammatorisk profylakse av ULT. Forskning har vist at rilonacept, anakinra og canakinumab er midler som potensielt er effektive som off-label behandling for ULT-indusert giktflare.5,39,40 de vanligste bivirkningene av disse midlene er reaksjoner på injeksjonsstedet. Imidlertid ble de ellers godt tolerert for kortvarig bruk. Økt risiko for ervervet infeksjon er også en bekymring FOR il-1-suppresjon, og pasienter bør screenes før oppstart.5 EULAR-retningslinjene anbefaler at en IL-1-blokkering skal foreskrives for pasienter med kontraindikasjoner mot kolchicin, kortikosteroider og Nsaid.13

FARMASØYT ENGASJEMENT

Farmasøyter oppfordres til å overvåke for og ta bruk av medisiner som forårsaker forhøyede serum urat nivåer. Disse stoffene inkluderer tiazid og loop diuretika, niacin og kalsinevrinhemmere som takrolimus og ciklosporin.3,8 siden de fleste farmakoterapier, med unntak av febuksostat, bør doseres basert på nyrefunksjon, bør farmasøyter være oppmerksomme på pasientens nyrefunksjon og anbefale dosejusteringer når det er hensiktsmessig. Farmasøyter bør sørge for riktig titrering AV ULT og riktig bruk av urinsyregikt flare profylakse for å minimere risikoen FOR ULT-indusert urinsyregikt flare og øke pasient etterlevelse. Overvåking av vanlige legemiddelinteraksjoner som samtidig bruk av probenecid og salisylater er viktig for pasientsikkerheten. Riktig pasientrådgivning bør inkludere fordelene med diettmodifisering (se Pasientressurser).

KONKLUSJON

Diettmodifisering er typisk den første behandlingen for pasienter med gikt. For pasienter som ikke når målet serum urinsyre mål med diettendringer alene, er farmakologisk behandling nødvendig for å redusere produksjonen eller øke utskillelsen av serum urinsyre. Det er første-, andre-og tredjelinjeterapier tilgjengelig for å nå de ønskede serumurinsyrenivåene. Raskt senkende serum urat kan initiere episoder av akutt urinsyregikt flare. ULT bør titreres og ledsages av urinsyregikt flare profylakse ved oppstart.

1. Wilson L, Saseen JJ. Giktartitt: en gjennomgang av akutt ledelse og forebygging. Farmakoterapi. 2016;36(8):906-922.
2. Neogi T. Gikt. N Engl J Med. 2011;364(5):443-452.
3. Hanna D, Fitzgerald JD, Hanna PP, et al. 2012 American College Of Rheumatology retningslinjer for behandling av gikt. Del 1: systematiske ikke-farmakologiske og farmakologiske terapeutiske tilnærminger til hyperurikemi. Leddgikt Omsorg Res. 2012;64 (10): 1431-1446.
4. Kippen I, Klinenberg JR., Weinberger A, Wilcox WR. Faktorer som påvirker urat oppløselighet in vitro. Ann Rheum Dis. 1974;33(4):313-317.
5. Schumacher HR Jr, Evans RR, Saag KG, et al. Rilonacept (interleukin-1-felle) for forebygging av giktoppbluss ved oppstart av urinsyresenkende behandling: resultater fra en fase III randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, bekreftende effektstudie. Leddgikt Omsorg Res. 2012;64 (10): 1462-1470.
6. Zhu Y, Pandya BJ, Choi HK, ET al. Utbredelse av gikt og hyperurikemi i DEN amerikanske befolkningen: National Health And Nutrition Examination Survey 2007-2008. Leddgikt Rheum. 2011;63(10):3136-3141.
7. McAdams-DEMARCO MA, Maynard JW, Baer AN, Coresh J. Hypertensjon Og risikoen for hendelse gikt i populasjonsbasert studie: aterosklerose risiko i samfunn kohort. J Clin Hypertens. 2012;14(10):675-679.
8. Jørgensdatter, Jørgensdatter, ET al. Nylig vanndrivende bruk og risikoen for tilbakevendende giktangrep: online case-crossover gikt study. J Rheumatol. 2006;33(7):1341-1345.
9. Wallace SL, Robinson H, Masi AT, et al. Foreløpige kriterier for klassifisering av akutt leddgikt av primær gikt. Leddgikt Rheum. 1977;20(3):895-900.
10. Qaseem A, Harris RP, Forciea MA. Behandling av akutt og tilbakevendende gikt: en klinisk praksis retningslinje Fra American College Of Physicians. Ann Intern Med. 2017;166(1):58-68.
11. Reginato A, Mout DB, Yang I, Choi HK. Genetikk av hyperurikemi og gikt. Nat Rev Rheumatol. 2012;8(10):610-621.
12. Baker JF, Krishnan E, Chen L, Schumacher HR. Serum urinsyre og kardiovaskulær sykdom: siste utvikling, og hvor forlater de oss? Am J Med. 2005;118(8):816-826.
13. Richette P, Doherty M, Pascual E, et al. 2016 oppdaterte eular evidensbaserte anbefalinger for behandling av gikt. Ann Rheum Dis. 2017;76:29-42.
14. Choi HK, Curhan G. Brus, fruktoseforbruk og risiko for gikt hos menn: prospektiv kohortstudie. BMJ. 2008;336(7639):309-312.
15. Neogi T, Chen C, Niu J, et al. Alkoholmengde og type på risiko for tilbakevendende giktangrep: en internettbasert case-crossover-studie. Am J Med. 2014;127(4):311-318.
16. Choi HK, Liu S, Curhan G. Inntak av purinrike matvarer, protein og meieriprodukter og forhold til serumnivåer av urinsyre: Den Tredje Nasjonale Helse-Og Ernæringsundersøkelsesundersøkelsen. Leddgikt Rheum. 2005;52(1):283-289.
17. Dessein PH, Shipton EA, Stanwix AE, et al. Gunstige effekter av vekttap forbundet med moderat kalori / karbohydratbegrensning og økt proporsjonalt inntak av protein og umettet fett på serum urat og lipoprotein nivåer i gikt: en pilotstudie. Ann Rheum Dis. 2000;50(7):539-543.
18. Becker MA, MacDonald PH, Hunt BJ, et al. Determinanter av de kliniske resultatene av gikt i løpet av det første året av urat-senkende terapi. Nukleosider Nukleotider Nukleinsyrer. 2008;27(6):585-591.
19. Harrold LR, Andrade SE, Briesacher BA, et al. Overholdelse av urat-senkende terapier for behandling av gikt. Leddgikt Res Ther. 2009; 11 (2): R46.
20. Schumacher HR Jr, Becker MA, Lloyd E, et al. Febuksostat i behandlingen
av urinsyregikt: 5-års funn FRA FOCUS effekt-og sikkerhetsstudie. Revmatologi. 2009;48(2):188-194.
21. Grassi D, Pontremoli R, Bocale R, Et al. Terapeutiske tilnærminger til kronisk hyperurikemi og gikt. Høyt Blodtrykk Cardiovasc Prev. 2014;21(4):243-250.
22. Stamp LK, O ‘ Donnell JL, Zhang M, et al. Bruk av allopurinol over dosen basert på kreatininclearance er effektiv og sikker hos pasienter med kronisk gikt, inkludert de med nedsatt nyrefunksjon. Leddgikt Rheum. 2011;63(2):412-421.
23. Jørgensen S, Korb-Wells CS, Kannangara DR, et al. Allopurinol hypersensitivitet: en systematisk oversikt over alle publiserte tilfeller, 1950-2012. Narkotikasikkerhet. 2013;36(10):953-980.
24. Hershfield MS, Callaghan JT, Tassaneeyakul W, et al. Retningslinjer For Human leukocytt antigen-b genotype og dosering av allopurinol. Clin Pharmacol Ther. 2013;92(2):153-158.
25. Markel A. ALLOPURINOL-indusert DRESS syndrom. Isr Med Assoc J. 2005; 7 (10):
656-660.
26. Uloric (febuxostat) pakningsvedlegg. Deerfield, IL: Takeda Pharmaceuticals America, Inc; Mars 2013.
27. Probenecid pakningsvedlegg. New Castle, DE: Marlex Pharmaceuticals, Inc; Mai 2013.
28. De La Serna G, Cadarso C. Fenofibrat reduserer plasmafibrinogen, forbedrer lipidprofilen og reduserer urikemi. Clin Pharmacol Ther. 1999;66(2):166-172.
29. Shahinfar S, Simpson RL, Carides AD, et al. Sikkerhet av losartan hos hypertensive pasienter med tiazidindusert hyperurikemi. Nyre Int. 1999;56(99):1879-1885.
30. CHOI HK, Soriano LC, Zhang Y, Rodrí LA, et al. Antihypertensive stoffer og risiko for hendelse gikt blant pasienter med hypertensjon: populasjonsbasert case control studie. BMJ. 2012; 344: d8190.
31. Krystexxa (pegloticase) pakningsvedlegg. Glendale, WI: Crealta Pharmaceuticals LLC; desember 2014.
32. Sundy JS, Baraf HS, Yood RA, et al. Effekt og toleranse av peglotikase for behandling av kronisk gikt hos pasienter som er ildfaste mot konvensjonell behandling. JAMA. 2011;306(7):711-720.
33. Jørgensen, Jørgensen, Jørgensen, Et al. En randomisert studie av en enkeltdose rasburikase versus fem daglige doser hos pasienter med risiko for tumorlysesyndrom. Ann Oncol. 2012;23(6):1640-1645.
34. Zurampic (lesinurad) pakningsvedlegg. Wilmington, DE: Astra Zeneca Pharmaceuticals LP; 2015.
35. Hanna D, HANNA PP, Fitzgerald JD, et al. 2012 American College Of Rheumatology retningslinjer for behandling av gikt. Del 2: terapi og antiinflammatorisk profylakse av akutt giktartitt. Leddgikt Omsorg Res. 2012;64 (10): 1447-1461.
36. Keenan RT, O ‘ Brien WR, Lee KH, et al. Prevalens av kontraindikasjoner og reseptbelagte farmakologiske terapier for gikt. Am J Med. 2011;124(2):155-163.
37. Wortman RL, Macdonald PA, Hunt B, Jackson RL. Effekt av profylakse på giktbluss etter initiering av uratreduserende terapi: analyse av data fra tre fase III-studier. Clin Therapeutics. 2010;32(14):2386-2397.
38. Pascual E, Sivera F. Tiden som kreves for å forsvinne uratkrystaller fra synovialvæske etter vellykket hypourikemisk behandling, gjelder varigheten av urinsyregikt. Ann Rheum Dis. 2007;66(8):1056-1058.
39. Ottaviani S, Moltó A, Ea HK, Et al. Effekt av anakinra i giktartitt: en retrospektiv studie av 40 tilfeller. Leddgikt Res Ther. 2013; 15 (5): R123.40. Schlesinger N, Mysler E, Lin HY, et al. Canakinumab reduserer risikoen for akutt giktartittbluss ved oppstart av allopurinolbehandling: resultater fra en dobbeltblind, randomisert studie. Ann Rheum Dis. 2011;70(7):1264-1271.