Valaciklovir: en gjennomgang av sin langsiktige verktøyet i forvaltningen av genital herpes simplex virus og cytomegalovirus infeksjoner
Valaciklovir Er en aciklovir prodrug brukes til å behandle infeksjoner forårsaket av herpes simplex virus (HSV) og varicella zoster virus, og for profylakse mot cytomegalovirus (CMV). Oral valaciklovir gir signifikant bedre oral biotilgjengelighet enn oral aciklovir selv, noe som bidrar til behovet for mindre hyppig administrasjon. Flere studier har vist effekten av langtids (> 90 dager) behandling med valaciklovir for undertrykkelse av genital HSV sykdom hos ellers friske personer med HSV infeksjon. I 1 randomisert, dobbeltblind studie ga valaciklovir en gang daglig (1000 mg, 500 mg og 250 mg) statistisk signifikant suppresjon av tilbakefall av sykdom, det samme gjorde to ganger daglig valaciklovir 250 mg og aciklovir 400 mg. Valaciklovir doser av > eller = 500 mg daglig anbefales for undertrykkelse av genital herpes tilbakefall hos immunkompetente individer. Denne sykdommen forekommer ofte hos pasienter med humant immunsviktvirus (HIV) – infeksjon, og i en enkelt randomisert dobbeltblind studie ble profylaktisk valaciklovir (1000 mg en gang daglig eller 500 mg to ganger daglig) og aciklovir (400 mg to ganger daglig) funnet å ha tilsvarende effekt ved suppresjon av genital herpes. En høyere frafallsrate enn forventet indikerte imidlertid at flere studier av valaciklovir hos PASIENTER MED HIV er nødvendig. I en randomisert studie av pasienter som gjennomgikk nyretransplantasjon, reduserte valaciklovir 2 g 4 ganger daglig i 90 dager signifikant insidensen og forsinket UTBRUDDET AV CMV-sykdom: insidensen hos valaciklovirbehandlede pasienter som VAR CMV-seronegative ved baseline, og fikk en nyre fra EN CMV-seropositive donor, var 3% versus 45% for placebo etter 90 dagers behandling. Akutt transplantatavstøtning ble også redusert i den valaciklovirbehandlede gruppen. En liten studie med hjertetransplanterte pasienter sammenlignet valaciklovir (2 g 4 ganger daglig) med aciklovir (200 mg 4 ganger daglig) og fant en signifikant reduksjon I CMV-antigenemi som favoriserte valacilovir ved slutten av behandlingsperioden. Ytterligere reduksjoner i ANDRE indekser AV CMV hos de som fikk valaciklovir sammenlignet med aciklovir ble også observert. I en foreløpig studie av profylakse mot CMV-sykdom hos benmargstransplanterte var valaciklovir (2 g 4 ganger daglig) bedre enn aciklovir (800 mg 4 ganger daglig) når DET gjaldt TID TIL CMV-viremi eller viruri. Selv om valaciklovir (8 g/dag i ca. 30 uker) reduserte insidens og tid til CMV-sykdom sammenlignet med aciklovir (3,2 g / dag) hos pasienter med fremskreden HIV-sykdom, var valaciklovir assosiert med flere gastrointestinale plager og økt risiko for død, noe som førte til for tidlig avslutning av studien. Det er foreløpig ikke publisert studier som sammenligner effekten av valaciklovir med famciklovir (det orale prodruget for penciklovir) ved suppresjon av tilbakevendende episoder av genital herpes, og det er heller ikke gjort direkte sammenligninger mellom valaciklovir og ganciklovir hos pasienter med CMV-sykdom. Valaciklovir tolereres godt ved doser som brukes til å undertrykke tilbakevendende episoder av genital herpes (500 til 1000 mg / dag) hos immunkompetente OG HIV-SEROPOSITIVE individer, med hodepine som rapporteres oftest. Et potensielt dødelig trombotisk mikroangiopati (TMA) – lignende syndrom er imidlertid rapportert hos noen immunkompromitterte pasienter som får høydose profylaktisk valaciklovirbehandling (8 g / dag) FOR CMV-sykdom i lengre perioder, og risikoen for dette syndromet ser ut til å være høyere hos pasienter med fremskreden HIV-sykdom. Selv om den kliniske nytten av valaciklovir hos noen immunkompromitterte pasienter kan oppveie risikoen FOR TMA, er nøye overvåkning for symptomer på TMA indisert hos alle immunkompromitterte pasienter som får høydose valaciklovir.
Konklusjon: Oral valaciklovir er et effektivt stoff for undertrykkelse av tilbakevendende episoder av kjønnsherpes hos immunkompetente og immunkompromitterte individer. (ABSTRAKT AVKORTET)