Farmakoterapeutisk gruppe: alle andre terapeutiske midler; midler til behandling av hyperkalemi og hyperfosfatemi; atc-kode: V03AE05

Virkningsmekanisme

Velphoro inneholder en blanding av polynukleært jern(III)-oksyhydroksid (PN-FeOOH), sukrose og stivelse. Fosfatbinding skjer ved ligandutveksling mellom hydroksylgrupper og / eller vann og fosfationer gjennom det fysiologiske pH-området i mage-tarmkanalen.

serumfosfornivåer reduseres som følge av redusert fosfatabsorpsjon i kosten.

Klinisk effekt

En fase 3 klinisk studie er utført hos pasienter med CKD på dialyse for å undersøke effekt og sikkerhet Av Velphoro i denne populasjonen. Denne studien var en åpen, randomisert, aktiv-kontrollert (sevelamerkarbonat) parallellgruppestudie i opptil 55 uker. Voksne pasienter med hyperfosfatemi (serumfosfornivåer ≥1.94 mmol / L) ble behandlet med sukroferisk oksyhydroksid i en startdose på 1000 mg jern/dag etterfulgt av en 8-ukers dosetitreringsperiode. Non-inferiority til sevelamerkarbonat ble bestemt ved uke 12. Forsøkspersonene fortsatte med studiemedisinen fra uke 12 til uke 55. Fra uke 12 til 24 var dosetitreringer tillatt av hensyn til både toleranse og effekt. Behandling av pasientdelpopulasjoner fra uke 24 til uke 27 med vedlikeholdsdose av sukroferisk oksyhydroksid (1000 til 3000 mg jern/dag) eller lavdose (250 mg jern/dag) sukroferisk oksyhydroksid viste overlegenhet av vedlikeholdsdosen.

I Studie-05a fikk 1055 pasienter hemodialyse (N=968) eller peritonealdialyse (N = 87)med serumfosfor ≥1.94 mmol / L etter en utvaskingsperiode på 2-4 uker ble randomisert og behandlet med enten sukroferisk oksyhydroksid, ved en startdose på 1000 mg jern/dag (N=707) eller aktiv kontroll (sevelamerkarbonat, N=348) i 24 uker. Ved slutten av uke 24 ble 93 pasienter på hemodialyse som fikk serumfosfornivåer kontrollert (<1.78 mmol / L) med sukroferisk oksyhydroksid i første del av studien ble re-randomisert til å fortsette behandlingen med enten uke 24 vedlikeholdsdose (N = 44 eller en ikke-effektiv lavdosekontroll 250 mg jern / dag, N=49) av sukroferisk oksyhydroksid i ytterligere 3 uker.

etter fullføring Av Studie-05A ble 658 pasienter (597 i hemodialyse og 61 i peritonealdialyse) behandlet i den 28-ukers forlengelsesstudien (Studie-05b) med enten sukroferisk oksyhydroksid (N=391) eller sevelamerkarbonat (N=267) i henhold til deres opprinnelige randomisering.

Gjennomsnittlig serumfosfornivå var 2.5 mmol / L ved baseline og 1,8 mmol/L ved uke 12 for sukroferisk oksyhydroksid (reduksjon med 0,7 mmol / L). Tilsvarende nivåer for sevelamerkarbonat ved baseline var henholdsvis 2,4 mmol/L og 1,7 mmol/L ved uke 12 (reduksjon med 0,7 mmol/L).

serumfosforreduksjonen ble opprettholdt over 55 uker. Serumfosfornivåer og kalsiumfosforproduktnivåer ble redusert som følge av redusert fosfatabsorpsjon i kosten.

responsratene, definert som andelen av forsøkspersoner som oppnådde serumfosfornivåer innenfor Kdoqi (Kidney Disease Outcomes Quality Initiative) anbefalte område, var henholdsvis 45,3% og 59,1% ved uke 12 og 51,9% og 55,2% ved uke 52, for sukroferisk oksyhydroksid og sevelamerkarbonat.

gjennomsnittlig daglig Dose Av Velphoro i løpet av 55 ukers behandling var 1650 mg jern og gjennomsnittlig daglig dose av sevelamerkarbonat var 6960 mg.

Data Etter markedsføring

en prospektiv, ikke-intervensjonell sikkerhetsstudie etter markedsføring (VERIFIE) er utført, og evaluerer kort-og langtids (opptil 36 måneder) sikkerhet og effekt Av Velphoro hos voksne pasienter på hemodialyse (N=1198) eller peritonealdialyse (N=160), som ble fulgt i rutinemessig klinisk praksis i 12 til 36 måneder (safety analysis set, N=1365). I løpet av studien ble 45% (N=618) av disse pasientene samtidig behandlet med andre fosfatbindere enn Velphoro.

i sikkerhetsanalysesettet var de vanligste Bivirkningene diare og misfarget avføring, rapportert av henholdsvis 14% (N=194) og 9% (N=128) av pasientene. Insidensen av diare var høyest den første uken og avtok med brukstid. Diare var av mild til moderat intensitet hos de fleste pasientene og gikk tilbake hos de fleste pasientene innen 2 uker. Misfarget (svart) feces forventes for en oral jernbasert forbindelse, og kan visuelt maskere gastrointestinal blødning. For 4 av de 40 dokumenterte samtidige gastrointestinale blødningshendelsene ble velphoro-relatert misfarging av avføring rapportert som en ubetydelig forsinkelse i diagnosen gastrointestinal blødning, uten å påvirke pasientens helse. I de resterende tilfellene er det ikke rapportert om forsinket diagnostisering av gastrointestinal blødning.

resultatene fra denne studien viste at Effekten Av Velphoro i en real-life setting (inkludert samtidig bruk av andre fosfatbindere hos 45% av pasientene), var i tråd med det som ble observert i den kliniske fase 3-studien.

Pediatrisk populasjon

en åpen klinisk studie undersøkte effekt og sikkerhet av Velphoro hos pediatriske pasienter 2 år og eldre med CKD og hyperfosfatemi (ckd trinn 4-5 (definert ved glomerulær filtrasjonshastighet <30 mL / min / l .73 m2) eller MED ckd på dialyse). Åttifem pasienter ble randomisert Til Velphoro (n = 66) eller kalsiumacetatarmen med aktiv kontroll (N=19) for en 10-ukers dosetitrering (Trinn 1), etterfulgt av en 24-ukers sikkerhetsforlengelse (Trinn 2). De fleste pasientene var ≥12 år (66%). Åtti prosent av pasientene var CKD-pasienter på dialyse (67% på hemodialyse og 13% på peritonealdialyse) og 20% var CKD-pasienter som ikke var på dialyse.den begrensede forskjellen i reduksjon i gjennomsnittlig serumfosfornivå fra baseline til slutten Av Trinn 1 i Velphoro-gruppen (N=65) var ikke statistisk signifikant med -0,120 (0,081) mmol/L (95% KI: -0,282, 0,043) basert på blandede modellberegninger med faktiske data som viser et gjennomsnitt på 2,08 mmol/L ved baseline og 1,91 mmol/L ved Slutten Av Trinn 1 (reduksjon med 0,17 mmol/l / l). l). Effekten ble opprettholdt i Fase 2, selv om noen svingninger i gjennomsnittlig effekt over tid ble observert (0,099 (0,198) mmol / L (95% KI: -0,306, 0,504)).

prosentandelen av forsøkspersoner med serumfosfornivåer innenfor normale områder økte fra 37% ved baseline til 61% ved Slutten Av Trinn 1, og var 58% ved Slutten Av Trinn 2, noe som viste den bærekraftige fosforsenkende effekten av sukroferisk oksyhydroksid. Blant forsøkspersoner hvor serumfosfor var over aldersrelaterte normalområder ved baseline (N=40), viste serumfosfornivåer statistisk signifikant reduksjon fra baseline til slutten Av Fase 1, MED ls-gjennomsnittlig (SE) endring -0,87 (0,30) mg/dL (95% KI: -1,47, -0,27; p = 0,006).

sikkerhetsprofilen Til Velphoro hos pediatriske pasienter var generelt sammenlignbar med den som tidligere er observert hos voksne pasienter.