virale replicatie leidt vaak tot de accumulatie van intracellulaire massa ‘ s virionen of niet-geassembleerde virale componenten in het cytoplasma of de celkern. Deze inclusie-lichamen dragen vaak de naam van het individu die hen ontdekte-zoals Guarnieri-lichamen in het cytoplasma van poxvirus besmette cellen, intranuclear Cowdry-lichamen in herpesvirus besmette cellen, en Negri-lichamen in cellen besmet met rabiësvirus. Voordat moleculaire diagnostische technieken werden ontwikkeld, inclusie lichamen waren belangrijk voor het identificeren van de agent van een virale ziekte-maar hebben ze een belangrijke rol in virale replicatie?

Toll-like receptor 3 (TLR3) is een van de vele cellulaire eiwitten die kunnen ‘aanvoelen’ wanneer een cel geïnfecteerd is met een virus. Het eiwit herkent RNA dat wordt geproduceerd tijdens een virale infectie, en geeft vervolgens een signaal aan de cel om interferonen (IFN) te produceren. IFNs induceert op zijn beurt de synthese van vele andere celproteã nen die antivirale activiteiten hebben. TLRs en IFN zijn componenten van het ingeboren immuunsysteem, de vroegste verdediging tegen microbiële indringers.

normaal gesproken wordt een membraaneiwit in cellen die geïnfecteerd zijn met rabiësvirus verplaatst naar Negri-lichamen, die ook virale eiwitten en viraal RNA bevatten. Wanneer de niveaus van TLR3 in rabiës-virus besmette cellen door RNA het tot zwijgen brengen worden verminderd, vormen Negri-lichamen niet, en worden de virale opbrengsten verminderd. Daarom is TLR3 vereist voor de vorming van Negri-lichamen. Bovendien zijn muizen zonder TLR3 minder vatbaar voor rabiësvirusinfectie. Dit resultaat is enigszins contra-intuïtief, rekening houdend met de rol van TLR3 in het ontdekken van RNA-virusinfecties en het aanzetten van het IFN-systeem. Het is echter zinvol omdat de replicatie van het rabiësvirus wordt verminderd zonder TLR3.

waarom zou de replicatie van het rabiësvirus afhangen van TLR3? Een mogelijkheid is dat Negri-lichamen essentiële ‘fabrieken’ zijn voor de assemblage van nieuwe virions. Wanneer de vorming van het Negri-lichaam wordt geblokkeerd door het uitputten van TLR3, nemen de niveaus van virusproductie af. De vastlegging van TLR3 in Negri-lichamen zou ook een mechanisme kunnen zijn om de proteã ne te verhinderen de synthese van IFN te veroorzaken. Daarom heeft de aanwezigheid van TLR3 in Negri-lichamen ten minste twee belangrijke rollen in rabiësvirusbesmetting.Negri-lichamen werden voor het eerst beschreven in 1903 door Adelchi Negri, een Italiaanse patholoog en microbioloog. Hij zou verbaasd zijn om te leren van de belangrijke rol gespeeld door deze gelijknamige lichamen in rabiës virus replicatie.

Ménager, P., Roux, P., Mégret, F., Bourgeois, J., Le Sourd, A., Danckaert, A., Lafage, M., Préhaud, C., & Lafon, M. (2009). Toll-Like Receptor 3 (TLR3) speelt een belangrijke rol in de vorming van rabiësvirus Negri Bodies PLoS pathogenen, 5 (2) DOI: 10.1371/journal.ppat.1000315