onderhoudstherapie met niraparib (Zejula) toonde een significant voordeel voor progressievrije overleving (PFS) voor patiënten met nieuw gediagnosticeerd gevorderd ovariumcarcinoom in het gerandomiseerde fase 3 PRIMA-onderzoek, ongeacht de status van homologe recombinatiedeficiëntie. De onderzoeksresultaten werden onlangs gepresenteerd op het ESMO (European Society for Medical Oncology) Congres 2019 en tegelijkertijd online gepubliceerd in het New England Journal of Medicine.

Niraparib, een PARP-remmer, werd in 2017 goedgekeurd door de US Food and Drug Administration als onderhoudstherapie voor volwassen patiënten met recidiverende epitheliale ovariumkanker, eileiderkanker of primaire buikvlieskanker die een volledige of gedeeltelijke respons bereikten na chemotherapie op basis van platina.

het PRIMA-onderzoek omvatte patiënten met nieuw gediagnosticeerd ovariumcarcinoom die een complete of partiële respons bereikten na eerstelijns chemotherapie op basis van platina. Weefsel werd onderzocht op homologe recombinatiedeficiëntie met behulp van de MyChoice® – Test van Myriad Genetics. In totaal werden 728 patiënten na willekeurige selectie toegewezen aan niraparib (n=484) of placebo (n=244) als onderhoudstherapie.

het PRIMA-onderzoek voldeed aan het primaire eindpunt, met een 57% lagere kans op recidief of overlijden bij patiënten met homologe recombinatiedeficiëntie die niraparib kregen vergeleken met placebo (HR=0,43; 95% BI, 0,31-0,59; P <0,001). De mediane PFS was meer dan 1 jaar verlengd voor patiënten met homologe recombinatiedeficiëntie die niraparib kregen vergeleken met placebo (21,9 vs 10,4 maanden). Bovendien werd een PFS-voordeel gezien bij patiënten met homologe recombinatiedeficiëntie, ongeacht de BRCA-mutatiestatus.

voor de totale studiepopulatie werd nog steeds een significante verbetering in mediane PFS gezien bij patiënten die niraparib kregen vergeleken met placebo (13,8 vs 8,2 maanden; HR=0,62; 95% BI, 0,50-0,76; P <0,001).

een verkennende analyse toonde aan dat in alle vooraf gedefinieerde subgroepen-inclusief leeftijd, stadium van de ziekte, ontvangst van neoadjuvante chemotherapie, beste respons op op platina gebaseerde therapie en homologe recombinatiestatus-een PFS-voordeel werd gezien met niraparib in vergelijking met placebo.”het is een zeer indrukwekkende verbetering in progressievrije overleving,” zei Konstantin Zakashansky, MD, directeur Minimally Invasive Surgery, Mount Sinai Health System en directeur Gynaecologic Oncology, Mount Sinai West, tijdens een interview met CancerNetwork.

hoewel hij niet betrokken was bij het PRIMA-onderzoek, zei hij dat een uitdaging het huidige gebrek aan gestandaardiseerde test voor homologe recombinatiedeficiëntietests zal zijn.

de totale overlevingsdata van het onderzoek zijn nog niet rijp, maar laten tot nu toe een trend zien in de richting van een betere overleving met niraparib. Voor de totale onderzoekspopulatie was 84% van de patiënten die niraparib kregen na 2 jaar nog in leven, vergeleken met 77% van de patiënten die placebo kregen. Bij patiënten met homologe recombinatiedeficiëntie leefde 91% van de patiënten die niraparib kregen na 2 jaar nog in leven, tegenover 85% van de patiënten die placebo kregen.

wat de veiligheid betreft, had de meerderheid van de patiënten die niraparib kregen een bijwerking graad 3 of hoger (70,5%) vergeleken met 18,9% van de patiënten die placebo kregen. Ook staakte een groter deel van de patiënten die niraparib kregen de behandeling (12,0% vs 2,5%), had een dosisverlaging (70,9% vs 8,2%), of had een dosisonderbreking (79,5% vs 18,0%) in vergelijking met degenen die placebo kregen. Er traden geen behandelingsgerelateerde sterfgevallen op.

Niraparib was niet de enige PARP-remmer die de PFS verbeterde in de onderhoudsomgeving voor gevorderde eierstokkanker. Olaparib, zoals gezien in de PAOLA-1-studie, en veliparib, zoals gezien in de VELIA-studie, vertoonden ook een PFS-voordeel.als gevolg hiervan zei Zakashansky: “de uitdaging is om uit te zoeken naar welke drug je moet gaan.”