bijwerkingen

Bijwerkingenoverzicht

de ernstigste bijwerkingen die zijn waargenomen bij de behandeling met Octagam5% vloeibaar waren onmiddellijke anafylactische reacties, aseptische meningitis en hemolytische anemie.

de meest voorkomende bijwerkingen waargenomen bij octagam5% vloeistofbehandeling tijdens klinisch onderzoek ( > 5%) waren hoofdpijn en misselijkheid.

ervaring in klinische onderzoeken

omdat klinische onderzoeken onder uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die in de klinische onderzoeken met aproduct zijn waargenomen, niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken met een anderproduct en weerspiegelen zij mogelijk niet de percentages die in de klinische praktijk zijn waargenomen.

de database van het klinisch onderzoek omvat een multicenter,open-label onderzoek met één arm bij 46 kinderen en volwassenen met PI. De proefpersonen deelnamen gemiddeld 346 dagen aan het onderzoek en kregen 300 tot 450 mg/kg om de 21 dagen of 400 tot 600 mg/kg om de 28 dagen. Infusies werden gestart met een araat van 30 mg/kg/uur gedurende de eerste 30 minuten en konden, indien dit werd verdragen, worden verhoogd tot een maximaal getolereerd tarief van niet meer dan 200 mg/kg / uur. Meer dan de helft van de patiënten was man (n=28; 61%) en meer dan de helft stond op het 28-daagse infusieschema (n=27; 59%). De gemiddelde leeftijd van de proefpersonen was 31,5 jaar.

zes patiënten ondervonden in totaal 12 ernstige bijwerkingen (abdominalpaine (2 voorvallen), hartstilstand, pneumonie, cellulitis, Coxsackie viralinfection, niercalculus (2 voorvallen), bloedcultuurpositief, ketonurie, gastro-enteritis en colitis pseudomembranosus). Elf van de 12 SAE ‘ s werden niet verondersteld gerelateerd te zijn aan het onderzoeksgeneesmiddel; de andere SAE werd opgemerkt voordat het Subject de volgende geplande infusie begon te ontvangen, en het was niet tijdelijk gerelateerd aan de vorige infusie.

Pre-medicatie werd gebruikt bij 165 (25,2%) van de 654infusies en bij 14 (30,4%) van de 46 patiënten. De infusies werden vertraagd of onderbroken bij 9 van de 489 infusies (1,84%) zonder premedicatie en bij 10 van de 165 infusies (6,06%) met premedicatie. Vijf van de 32 (15.63%) patiënten die nooit premedicatie ontvingen, hadden ten minste één vertraagde of onderbroken infusie, terwijl 9 van de 14 (64,29%) patiënten die premedicatie ontvingen tenminste één keer ook een vertraagde of onderbroken infusie hadden.

zes van de 46 proefpersonen in het onderzoek (13%) werden uit het onderzoek teruggetrokken: 2 op verzoek van de proefpersonen; 1 wegens besluit van de onderzoeker (niet-naleving); 1 wegens verlies van follow-up; 1 overlijden (cardiacarrest, waarvan niet wordt vermoed dat het verband houdt met het onderzoeksgeneesmiddel); en 1 door fout van de studycoordinator.

alle bijwerkingen in onderzoek OCTA-06, ongeacht de causaliteitsbeoordeling, gemeld door ten minste 5% van de proefpersonen tijdens de 12-maandenbehandeling, zijn weergegeven in onderstaande tabel.

Tabel 2: proefpersonen en infusies met ten minste één bijwerking ongeacht de causaliteit (onderzoek OCTA-06)

	Octagam 5% vloeistof
	no. aantal proefpersonen (%)	No. of infusions (%)
Total	46 (100%)	654 (100%)
Nasal congestion	24 (52%)	39 (6%)
Sinusitis NOS	23 (50%)	45 (7%)
Headache NOS	22 (48%)	62 (9%)
Cough	20 (43%)	46 (7%)
Sore throat NOS	16 (35%)	25 (4%)
Fever	15 (33%)	19 (3%)
Vomiting NOS	12 (26%)	15 (2%)
Diarrhoea NOS	11 (24%)	22 (3%)
Bronchitis NOS	10 (22%)	14 (2%)
Abdominal pain upper	9 (20%)	11 (2%)
Arthralgia	9 (20%)	15 (2%)
Nasopharyngitis	8 (17%)	14 (2%)
Rhinorrhoea	8 (17%)	9 (1 %)
Upper respiratory tract infection NOS	8 (17%)	13 (2%)
Fatigue	7 (15%)	9 (1 %)
Nausea	7 (15%)	8 (1 %)
Pain in limb	7 (15%)	10 (2%)
Sinus congestion	7 (15%)	9 (1 %)
Back pain	5 (11 %)	10 (2%)
Injection site reaction NOS	5 (11 %)	11 (2%)
Wheezing	5 (11 %)	8 (1 %)
Asthma NOS	4 (9%)	5 (0.8%)
Asthma aggravated	4 (9%)	10 (2%)
Chest pain NEC	4 (9%)	4(0.6%)
Conjunctivitis NEC	4 (9%)	4(0.6%)
Dyspepsia	4 (9%)	5 (0.8%)
Earache	4 (9%)	6 (0.9%)
Ecchymosis	4 (9%)	7 (1 %)
Fungal infection NOS	4 (9%)	4 (0.6%)
Injection site pain	4 (9%)	4 (0.6%)
Insomnia NEC	4 (9%)	4 (0.6%)
Sinusitis acute NOS	4 (9%)	8 (1 %)
Urinary tract infection NOS	4 (9%)	8 (1 %)
Vaginal candidiasis	4 (9%)	7 (1 %)
Abdominal pain NOS	3 (7%)	3 (0.5%)
Dizziness (exc vertigo)	3 (7%)	4 (0.6%)
Dyspnoea NOS	3 (7%)	3 (0.5%)
Epistaxis	3 (7%)	5 (0.8%)
Eye discharge	3 (7%)	3 (0.5%)
Eye irritation	3 (7%)	3 (0.5%)
Hypertension NOS	3 (7%)	5 (0.8%)
Otitis media NOS	3 (7%)	4(0.6%)
Pain NOS	3 (7%)	4(0.6%)
Postnasal drip	3 (7%)	3 (0.5%)
Productive cough	3 (7%)	3 (0.5%)
Rigors	3 (7%)	4(0.6%)
Throat irritation	3 (7%)	3 (0.5%)
Urticaria NOS	3 (7%)	8 (1 %)

de bijwerkingen in onderzoek OCTA-06 die door ten minste 5% van de proefpersonen tijdens de 12 maanden durende behandeling zijn gemeld, worden gegeven in de tafel hieronder.

Tabel 3: proefpersonen en infusies met ten minste één bijwerking (onderzoek OCTA-06)

	Octagam 5% vloeistof
	no. van de proefpersonen (%)	No. van infusen (%)
Totaal	46 (100%)	654(100%)
Hoofdpijn NOS	7 (15%)	18 (3%)
Misselijkheid	3 (7%)	4(0.6%)

De volgende tabel geeft een overzicht van thetemporally bijbehorende negatieve gebeurtenissen (TAAEs) tijdens en binnen differenttime-punten na het einde van Octagam infusie.

Tabel 4: Overview on TAAEs Occurring During and Over aSpecified Number of Hours after the End of Infusion, Irrespective of Causality (StudyOCTA-06)

Total # of infusions (N=654)	Time-Points
	24 hrs	48 hrs	72 hrs
Total # of TAAEs	172	183	189
Proportion of infusions with TAAEs	26.3%	28.0%	28.9%
Bovengrens 1-zijdig 97.5% Cl voor een deel van de TAAEs	29.7%	31.4%	32.4%

Alle tijd geassocieerd negatieve gebeurtenissen (TAAEs) in trialOCTA-06, ongeacht de causaliteit beoordeling, gerapporteerd door ten minste 5% ofsubjects binnen 72 uur na het einde van de infusie worden gegeven in de tablebelow.

Tabel 5: TAAEs During and Over 72 Hours After End ofInfusion, Irrespective of Causality (Study OCTA-06)

TAAE	Subjects (%) n=46	Infusion (%) N=654
Headache NOS	15 (32.6%)	28(4.3%)
Sinusitis NOS	12 (26.1%)	13 (2.0%)
Nasal congestion	10 (21.7%)	11 (1.7%)
Arthralgia	7 (15.2%)	10(1.5%)
Cough	7 (15.2%)	7(1.1%)
Injection site reaction NOS	5 (10.9%)	11 (1.7%)
Sore throat NOS	5 (10.9%)	5 (0.8%)
Vomiting NOS	5 (10.9%)	5 (0.8%)
Back pain	4 (8.7%)	6 (0.9%)
Diarrhoea NOS	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Ecchymosis	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Injection site pain	4 (8.7%)	4(0.6%)
Nausea	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Upper respiratory tract infection NOS	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Wheezing	4 (8.7%)	6 (0.9%)
Asthma aggravated	3 (6.5%)	4 (0.6%)
Eye irritation	3 (6.5%)	3 (0.5%)
Fungal infection NOS	3 (6.5%)	3 (0.5%)
Pain in limb	3 (6.5%)	5 (0.8%)
Rhinorrhoea	3 (6.5%)	3 (0.5%)
	urineweginfectie NOS	3 (6,5%)	3 (0,5%)

de subgroep van geneesmiddelgerelateerde temporally associated adverseevents (TAAEs) in trial OCTA-06 gerapporteerd door at ten minste 5% van de proefpersonen binnen 72 uur na het einde van de infusie wordt in onderstaande tabel gegeven.

Tabel 6: Drug-Related TAAEs During and Over 72 HoursAfter End of Infusion (Study OCTA-06)

TAAE	Subjects (%) n=46	Infusion (%) N=654
Headache NOS	6 (13.0%)	15 (2.3%)
Nausea	3 (6.5%)	4(0.6%)

Laboratory Abnormalities

Standard clinical laboratory evaluations were performedStudy OCTA-06. Drie patiënten (7%) hadden een incidentie van ASAT (> 2,5 x ULN) die alle werden beoordeeld als klinisch niet-significant. Vier proefpersonen (9%) hadden een toename van serumcreatinine die gedurende de gehele duur van de studie stabiel was. Daarom werden deze observaties niet beschouwd als indicatief voor eenfacute nierfunctiestoornis.

Postmarketing ervaring

omdat postmarketingmeldingen van bijwerkingen vrijwillig zijn en afkomstig zijn van een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om de frequentie van deze reacties betrouwbaar in te schatten of een causaal verband met productblootstelling vast te stellen.

Octagam 5% vloeistof Postmarketing ervaring

de volgende bijwerkingen zijn geïdentificeerd tijdens het gebruik van Octagam 5% vloeistof na goedkeuring. Omdat deze reacties vrijwillig afkomstig zijn van een populatie van onzekere grootte, is het niet altijd mogelijk om hun frequentie betrouwbaar te schatten of om een causale relatie tot Octagam 5% vloeistof vast te stellen.

Blood And Lymphatic System Disorders

Leukopenia, haemolytic anaemia

Immune System Disorders

Hypersensitivity, anaphylactic shock, anaphylacticreaction, anaphylactoid reaction, angioneurotic oedema, face oedema

Metabolic And Nutritional Disorders

Fluid overload

Psychiatric Disorders

Agitation

Nervous System Disorders

Headache, cerebrovascular accident, meningitis aseptic, migraine, dizziness, paraesthesia

Cardiac Disorders

Myocardial infarction, tachycardia, palpitations, cyanosis

Vascular Stoornissen

Hypotensie, trombose van de perifere bloedsomloop, hoge bloeddruk

Ademhalingsstelsel -, Borstkas-En Mediastinale Aandoeningen

Respiratoir falen, longembolie, pulmonaryoedema, astma, dyspneu, hoest

Gastro-intestinale Stoornissen

Misselijkheid, braken, diarree, buikpijn

Huid-en onderhuidaandoeningen

Eczeem, urticaria, uitslag, erythemateuze uitslag, dermatitis, pruritus, alopecia

Skeletspierstelsel-en bindweefselaandoeningen

rugpijn, gewrichtspijn, spierpijn, pijn in extremiteit

de nieren en Urinewegen

nierfalen acuut

Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen

vermoeidheid, reactie op de injectieplaats, pyrexie, rillingen, borstpijn, opvliegers, blozen, hyperhidrose, malaise

onderzoeken

verhoogde leverenzymen, bloedglucose vals-positief

Algemeen

De volgende bijwerkingen zijn geïdentificeerd tijdens het gebruik van IGIV-producten na goedkeuring. Omdat deze reacties vrijwillig worden gemeld door een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een causaal verband met Igivproducten vast te stellen.

de Luchtwegen

Apneu, Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), Transfusion Related Acute Lung Injury (TRALI), cyanose, hypoxemie, pulmonaryedema, dyspnoe, bronchospasmen

Hart-en vaatstelsel

hartstilstand, trombo-embolie, vasculaire instorten,hypotensie

Neurologische

Coma, bewusteloosheid, epileptische aanvallen, tremor

Bedekkende

Steven-Johnson syndroom, epidermolysis, erythema multiforme, bulleuze dermatitis

Hematologische

Pancytopenia, leukopenie, hemolyse, positieve directantiglobulin (Coombs’ test

Algemeen / Lichaam als een Whole

Pyrexia, rigors

Musculoskeletal

Back pain

Gastrointestinal

Hepatic dysfunction, abdominal pain

Read the entire FDA prescribing information for Octagam (Immune Globulin Intravenous (Human) 5% Liquid Preparation)