Stephen L. Hauser, MD

Novartis heeft aangekondigd dat de FDA marktgoedkeuring heeft verleend aan ofatumumab (Kesimpta) voor de behandeling van relapsing vormen van multiple sclerose (MS) bij volwassenen, waaronder klinisch geïsoleerd syndroom (CIS), relapsing-remitting disease en actieve secundair progressieve MS.sensoready auto-injector Pen. Novartis merkte op dat het verwacht dat de therapie al in September beschikbaar zal zijn in de VS, met aanvullende regulerende inzendingen die nog lopen en naar verwachting in Europa zullen worden goedgekeurd in de eerste helft van 2021.

deze beslissing volgde op een aankondiging van Novartis in juni dat de FDA haar regulerende beslissing over ofatumumab had uitgesteld. Het volledig menselijke anti-CD20 monoclonal antilichaam is reeds goedgekeurd in de V. S. en Europa als eerstelijnsbehandeling voor chronische lymfatische leukemie (CLL) en terugkerende CLL. In die aanduiding wordt het in de handel gebracht onder de naam Arzerra.

” deze goedkeuring is geweldig nieuws voor patiënten met relapsing multiple sclerose. In de belangrijkste klinische studies, deze baanbrekende behandeling produceerde een diepgaande vermindering van nieuwe hersenlaesies, het verminderen van recidieven en het vertragen van de onderliggende ziekteprogressie,” zei Stephen L. Hauser, MD, directeur van UCSF Weill Institute for Neurosciences, en co-voorzitter, stuurgroep voor de ASCLEPIOS I en II studies, in een verklaring. “Door het gunstige veiligheidsprofiel en het goed verdragen maandelijkse injectieregime kunnen patiënten de behandeling thuis zelf toedienen, waardoor bezoeken aan het infuuscentrum worden vermeden.”

WATCH NOW: aan 2020 data Release: ofatumumab for Relapsing MS

Novartis’ supplemental biologics license application werd ondersteund door gegevens uit de fase 3 ASCLEPIOS I-en II-studies (NCT02792218 en NCT02792231), die meer dan 1800 patiënten hadden en het middel inzette tegen teriflunomide (Aubagio; Sanofi Genzyme), een orale remmer van pyrimidinesynthese die de T-cel-en B-celactivering vermindert. In totaal werden in het onderzoek na willekeurige selectie 946 patiënten toegewezen aan ofatumumab en 936 aan teriflunomide.

eerder deze maand werden de volledige resultaten van de onderzoeken gepubliceerd, waaruit bleek dat annualized relapse rates (ARR) voor patiënten met MS met 51% waren verlaagd (ofatumumab: 0,11; teriflunomide: 0,22; verschil, -0,11; 95% BI, -0,16 tot -0,06; P <.001) en 58% (ofatumumab: 0,10; teriflunomide: 0,25; verschil, -0,15; 95% BI, -0,20 tot -0,09; P <.001) bij degenen die ofatumumab kregen in respectievelijk de ACLEPIOS I-en II-onderzoeken, waarbij beide verschillen statistische significantie bereikten (P <.001 voor beide).2

Er werd ook een significante afname van gadolinium-versterkende (Gd+) T1-laesies waargenomen, met een relatieve afname van respectievelijk 97% en 94% van ASCLEPIOS I en II (P <.001 voor beide). Daarnaast was er een relatieve afname van 82% en 85% in nieuwe of vergrotende T2-laesies in respectievelijk ASCLEPIOS I en II (P <.001 voor beide).

in een vooraf gespecificeerde meta-analyse was het risico op bevestigde verslechtering van de invaliditeit (cdw) gedurende 3 maanden en 6 maanden verminderd met 34% (P = .002) en 32% (P = .01), respectievelijk met ofatumumab. In de gepoolde gegevens was het percentage patiënten met 3 maanden CDW 10,9% met ofatumumab en 15,0% met teriflunomide (hazard ratio, 0,66; P=.002), en na 6 maanden was 8,1% respectievelijk 12,0% (HR, 0,68; P = .01). Na 6 maanden was het percentage patiënten met bevestigde verbetering van de invaliditeit 11,0% en 8,1% (HR, 1,35; P=.09), respectievelijk.”Multiple sclerose (MS) is een complexe ziekte, en de respons op de ziekte modifying behandeling zal variëren tussen individuen,” zei Bruce Bebo, PhD, Executive Vice President of Research bij de National MS Society, in een verklaring.1 ” Dit maakt het belangrijk om een reeks behandelingen beschikbaar te hebben met verschillende werkingsmechanismen en toedieningswegen. We zijn blij om een extra optie goedgekeurd voor de behandeling van relapsing vormen van MS.”

secundaire eindpunt bevindingen uit de ASCLEPIOS data toonden superioriteit van ofatumumab in de vermindering van neuroaxonale schade, waarbij de groep een 7% lagere concentratie neurofilament lichte keten na 3 maanden (P = .01), 27% lager na 12 maanden en 23% lager na 24 maanden in ASCLEPIOS I. de overeenkomstige verschillen in ASCLEPIOS II waren 11% (P <.001), respectievelijk 26% en 24%.

het veiligheidsprofiel dat werd aangetoond was vergelijkbaar met teriflunomide, waarbij de frequentie van ernstige infecties en neoplasmata vergelijkbaar was tussen de behandelingsgroepen. Injectie-gerelateerde reacties traden op in 20,2% van de ofatumumab-groep en in 15,0% van de teriflunomide-groep. Nasofaryngitis, hoofdpijn, reactie op de injectieplaats, infectie van de bovenste luchtwegen en urineweginfectie waren de meest waargenomen bijwerkingen (AEs) bij ofatumumab, die bij ≥10% van de patiënten optraden. Ernstige infecties traden op bij 2,5% en 1,8% van de patiënten in de respectievelijke groepen.

onlangs, in een virtual NeurologyLive Peers and Perspectives segment, Matthew J. Baker, MD, and Jeffrey M. Kaplan, MD, deelde hun gedachten over de resultaten van de aplios bio-equivalentiestudie en de behandeling van geschikte patiënten met ofatumumab voor relapsing multiple sclerose. Bekijk de video hieronder.

1. FDA keurt Novartis Kesimpta® (ofatumumab) goed, de eerste en enige zelf toegediende, gerichte B-celtherapie voor patiënten met relapsing multiple sclerose. Nieuwsbericht. Novartis. 20 augustus 2020. Geopend Op 20 Augustus 2020. https://www.globenewswire.com/news-release/2020/08/20/2081597/0/en/FDA-approves-Novartis-Kesimpta-ofatumumab-the-first-and-only-self-administered-targeted-B-cell-therapy-for-patients-with-relapsing-multiple-sclerosis.html

2. Hauser SL, Bar-Or A, Cohen JA, et al. Ofatumumab versus Teriflunomide bij multipele sclerose. N Engl J Med. 2020;383:546—557. doi: 10.1056 / NEJMoa1917246