waarschuwingen

opgenomen als onderdeel van de rubriek voorzorgsmaatregelen.

voorzorgsmaatregelen

klinische verslechtering en suïcide risico

patiënten met depressieve stoornis (MDD), zowel volwassenen als kinderen, kunnen een verergering van hun depressie en / of het ontstaan van suïcidale gedachten en gedrag (suïcidaliteit) of ongewone gedragsveranderingen ervaren, ongeacht of zij antidepressiva gebruiken, en dit risico kan aanhouden tot significante remissie optreedt. Zelfmoord is een bekend risico op depressie en bepaalde andere psychiatrische stoornissen en deze wanorde zelf zijn de sterkste voorspellers van zelfmoord. Er bestaat echter al geruime tijd bezorgdheid dat antidepressiva een rol kunnen spelen bij het veroorzaken van verergering van depressie en het ontstaan van suïcidaliteit bij bepaalde patiënten tijdens de vroege fasen van de behandeling. Gepoolde analyses van korte-termplacebo – gecontroleerde studies van antidepressiva (SSRI ‘ s en anderen) toonden aan dat deze geneesmiddelen het risico op suïcidaal denken en gedrag(suïcidaliteit) verhogen bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen (leeftijd 18-24) met MDD en andere psychiatrische stoornissen. Kortdurende studies toonden geen toename van het risico op suïcidaliteit met antidepressiva in vergelijking met placebo inadults na de leeftijd van 24; Er was een afname met antidepressiva in vergelijking met toplacebo bij volwassenen van 65 jaar en ouder.

de gepoolde analyses van placebogecontroleerde onderzoeken bij kinderen en adolescenten met MDD, obsessief-compulsieve stoornis (OCD), of andere psychiatrische stoornissen omvatten in totaal 24 kortdurende onderzoeken met 9 anti-depressiva bij meer dan 4.400 patiënten. De gepoolde analyses van placebogecontroleerde onderzoeken bij volwassenen met MDD of andere psychiatrische stoornissen omvatten in totaal 295 kortdurende onderzoeken (mediane duur van 2 maanden) met 11 anti-depressiva bij meer dan 77.000 patiënten. Er was een aanzienlijke variatie in het risico op suïcidaliteit onder de drugs, maar voor bijna alle onderzochte drugs was er een tendens tot een toename van het aantal jongere patiënten. Er waren verschillen in het absolute risico op suïcidaliteit tussen de verschillende indicaties, met de hoogste incidentie van MDD. De risicoverschillen (drug vs. placebo) waren echter relatief stabiel binnen leeftijdsstrata en voor alle indicaties. Deze risicoverschillen (geneesmiddel-placebo verschil in het aantal gevallen van suïcidaliteit per 1.000 behandelde patiënten) worden weergegeven in Tabel 1.

Table 1

Age Range	Drug-Placebo Difference in Number of Cases of Suicidality per 1,000 Patients Treated
	Increases Compared to Placebo
< 18	14 additional cases
18 – 24	5 additional cases
	Decreases Compared to Placebo
25 – 64	1 fewer case
≥ 65	6 fewer gevallen

in geen van de pediatrische onderzoeken traden zelfmoorden op. Er waren zelfmoorden in de onderzoeken bij volwassenen, maar het aantal was niet voldoende om tot een conclusie te komen over het effect van drugs op zelfmoord.

Het is niet bekend of hethuicidaliteitsrisico zich uitstrekt tot gebruik op langere termijn, d.w.z. langer dan enkele maanden.Er is echter substantieel bewijs van placebogecontroleerde onderhoudsonderzoeken bij volwassenen met depressie dat het gebruik van antidepressiva de opkomst van depressie kan vertragen.

alle patiënten die behandeld worden met antidepressiva voor om het even welke indicatie dienen adequaat te worden gecontroleerd en nauwlettend te worden geobserveerd op klinische verslechtering, suïcidaliteit en ongebruikelijke gedragsveranderingen, vooral tijdens de eerste paar maanden van een medicamenteuze behandeling, of in tijden van dosiswijzigingen,hetzij verhogingen of verlagingen.

de volgende symptomen,angst, agitatie, paniekaanvallen, slapeloosheid, prikkelbaarheid, vijandigheid,agressiviteit, impulsiviteit, acathisie (psychomotorische rusteloosheid), hypomanie en manie,zijn gemeld bij volwassen en pediatrische patiënten die behandeld werden met antidepressiva voor depressieve stoornis en voor andere indicaties, zowel psychiatrisch als nietpsychiatrisch. Hoewel er geen causaal verband is vastgesteld tussen het ontstaan van dergelijke symptomen en de verergering van de depressie en/of het ontstaan van suïcidale impulsen, is er bezorgdheid dat dergelijke symptomen voorlopers kunnen zijn van het ontstaan van suïcidaliteit.

Er dient overwogen te worden om het therapeutisch regime te veranderen, met inbegrip van het mogelijk stopzetten van de medicatie, bij patiënten bij wie de depressie aanhoudend erger is, of bij wie zich suïcidale symptomen voordoen die voorlopers kunnen zijn van depressie of suïcidale symptomen, vooral als deze symptomen ernstig,abrupt van aard zijn of geen deel uitmaakten van de symptomen die de patiënt presenteert.

Families en verzorgers van patiënten die worden behandeld met antidepressiva voor depressieve stoornis of andere indicaties, zowel psychiatrische als nietpsychiatrische, moeten worden gewaarschuwd over de noodzaak om patiënten te controleren op het ontstaan van agitatie, prikkelbaarheid,ongebruikelijke veranderingen in gedrag en de andere hierboven beschreven symptomen, evenals het ontstaan van suïcidaliteit, en dergelijke symptomen onmiddellijk te melden aan zorgverleners. Een dergelijke monitoring moet ook dagelijkse observatie door gezinnen en verzorgers omvatten. Voorschriften voor Oleptro moeten worden geschreven voor de kleinste hoeveelheid tabletten in overeenstemming met een goede behandeling van de patiënt, om het risico op overdosering te verminderen.

serotoninesyndroom

de ontwikkeling van apotentieel levensbedreigend serotoninesyndroom is gemeld met Snris en SSRI ‘ s, inclusief Oleptro, alleen, maar vooral bij gelijktijdig gebruik van andere serotonerge geneesmiddelen (waaronder triptanen,tricyclische antidepressiva, fentanyl, lithium, tramadol, tryptofaan, busipiron en St. Janskruid) en met geneesmiddelen die het metabolisme van serotonine aantasten (in het bijzonder MAO-remmers, zowel die bedoeld zijn voor de behandeling van psychiatrische stoornissen als ook andere, zoals linezolide en intraveneus methyleenblauw).

symptomen van het serotoninesyndroom kunnen veranderingen in de mentale toestand omvatten (bijv. agitatie, hallucinaties, delirium, andcoma), autonome instabiliteit (bijv. tachycardie, labiele bloeddruk, duizeligheid, diaforese, blozen, hyperthermie), neuromusculaire symptomen (bijv. tremor, rigiditeit, myoclonus, hyperreflexie, incoördinatie), toevallen en/of gastro-intestinale symptomen (bijv. misselijkheid, braken, diarree). Patiënten moeten worden gemonitord op het ontstaan van het serotoninesyndroom.

gelijktijdig gebruik van Oleptro met MAO-remmers bedoeld voor de behandeling van psychiatrische stoornissen is gecontra-indiceerd. Oleptro mag ook niet worden gestart bij een patiënt die wordt behandeld met MAO-remmers zoals linezolide of intraveneus methyleenblauw. Alle meldingen met methyleenblauw die informatie verschaften over de toedieningsweg betroffen intraveneuze toediening in het dosisbereik van 1 mg/kg tot 8 mg/kg. Er waren geen meldingen van toediening van methyleenblauw via andere routes (zoals orale tabletten of plaatselijke weefselinjectie) of in lagere doses. Er kunnen omstandigheden zijn waarin het nodig is om de behandeling met een MAO-remmer te starten, zoals linezolide ofintraveneus methyleenblauw bij een patiënt die Oleptro gebruikt. Oleptro dient te worden voortgezet voordat de behandeling met de MAO-remmer wordt gestart. .

bij gelijktijdig gebruik van Oleptro met andere serotonergicdrugs, triptanen, tricyclische antidepressiva, fentanyl, lithium, tramadol, buspiron, tryptofaan en St. Sint-Janskruid is klinisch gerechtvaardigd, patiënten moeten op de hoogte worden gebracht van een mogelijk verhoogd risico op serotoninesyndroom,met name tijdens de start van de behandeling en dosisverhogingen.

behandeling met Oleptro en elke gelijktijdige serotonergicagentia dient onmiddellijk te worden gestaakt als de bovengenoemde voorvallen zich voordoen en een ondersteunende symptomatische behandeling dient te worden gestart.

gesloten Ooghoekglaucoom

De pupilverwijding die optreedt na het gebruik van veel antidepressiva, waaronder Oleptro, kan bij patiënten met anatomisch smalle hoeken die geen gepatenteerde iridectomie hebben, een aanval van de hoeksluiting veroorzaken.

Screening van patiënten op bipolaire stoornis en controle op manie/hypomanie

een ernstige depressieve episode kan de eerste presentatie van bipolaire stoornis zijn. In het algemeen wordt aangenomen (hoewel niet vastgesteld in gecontroleerde studies) dat behandeling van een dergelijke episode met alleen anantidepressivum de kans op precipitatie van amixed/manische episode kan vergroten bij patiënten met een risico op bipolaire stoornis. Het is niet bekend of een van de beschreven symptomen voor klinische verslechtering en zelfmoordrisico een dergelijke conversie vertegenwoordigt. Echter, voordat een behandeling met een anti-depressivum wordt gestart, moeten patiënten met depressieve symptomen adequaat worden gescreendom te bepalen of zij een risico lopen op bipolaire stoornis; een dergelijke screening zou een gedetailleerde psychiatrische geschiedenis moeten omvatten, met inbegrip van een familiegeschiedenis van zelfmoord,bipolaire wanorde, en depressie. Opgemerkt moet worden dat Oleptro niet isgoedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van bipolaire depressie.

QT-verlenging en risico op plotselinge dood

Trazodon verlengt het QT/QTc-interval. Sommige drugs die het QT/QTc-interval verlengen, kunnen Torsades de Pointes veroorzaken met een onverklaarbare dood. De relatie tussen QT-verlenging is het duidelijkst voor grotere stijgingen (20 msec en groter), maar het is mogelijk dat kleinere QT/Qtcprolongaties ook het risico kunnen verhogen, vooral bij gevoelige personen,zoals personen met hypokaliëmie, hypomagnesiëmie of een genetische predispositie voor een verlengde QT/QTc.

hoewel Torsades de Pointes niet is waargenomen bij het gebruik van Oleptro in aanbevolen doses in premarketingstudies, is de ervaring beperkt om een verhoogd risico uit te sluiten. Er zijn echter postmarketing meldingen geweest van Torsades de Pointes met de vorm van trazodon met onmiddellijke afgifte (in aanwezigheid van meerdere verstorende factoren), zelfs bij doses van 100 mg per dag of minder.

gebruik bij patiënten met hartziekte

Trazodonhydrochloride wordt niet aanbevolen voor gebruik tijdens de initiële herstelfase van een myocardinfarct.

voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van oleptro-toppatiënten met hartziekte en dergelijke patiënten dienen nauwlettend gevolgd te worden,omdat antidepressiva (waaronder trazodonhydrochloride) hartritmestoornissen kunnen veroorzaken.

QT-verlenging is gemeld bij behandeling met trazodon . Klinische onderzoeken bij patiënten met een reeds bestaande hartziekte wijzen erop dat trazodonhydrochloride bij sommige patiënten in die populatie ritmogeen kan zijn. De geïdentificeerde aritmieën omvatten geïsoleerde PVC’ s, ventriculaire coupletten, tachycardie met syncope, en torsades de Pointes. Postmarketing voorvallen zijn gemeld bij doses van 100 mg minder met de vorm van trazodon met onmiddellijke afgifte.

gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die het QTinterval verlengen of die CYP3A4-remmers zijn, kan het risico op hartritmestoornissen verhogen.

orthostatische hypotensie en Syncope

hypotensie, waaronder orthostatische hypotensie en syncope, is gemeld bij patiënten die trazodonhydrochloride kregen.Gelijktijdig gebruik met een antihypertensivum kan een verlaging van de dosis van het antihypertensivum noodzakelijk maken.

abnormale bloeding

postmarketinggegevens hebben een verband aangetoond tussen het gebruik van geneesmiddelen die de heropname van serotonine verstoren en het optreden van gastro-intestinale (GI) bloedingen. Hoewel er geen verband werd aangetoond tussen trazodon en bloedingen, in het bijzonder gastro-intestinale bloedingen, moeten patiënten worden geïnformeerd over het potentiële risico op bloedingen in verband met het gelijktijdig gebruik van trazodon en NSAID ‘ s, aspirine of andere geneesmiddelen die de coagulatie of bloedingen beïnvloeden. Andere bloedingen gerelateerd aan SSRI ’s en SNRI’ s varieerden van ecchymose, hematoom, epistaxis en petechieën tot levensbedreigende bloedingen.

interactie met MAO-remmers

bij patiënten die serotonerge geneesmiddelen kregen in combinatie met een monoamineoxidaseremmer (MAO-remmer), zijn ernstige,soms fatale reacties gemeld, waaronder hyperthermie, rigiditeit,myoclonus, autonome instabiliteit met snelle fluctuaties in de vitale functies en mentale statusveranderingen, waaronder extreme agitatie die leidt tot delirium en coma. Deze reacties zijn ook gemeld bij patiënten die onlangs zijn gestopt met de behandeling tegen depressie en die zijn gestart met een MAO-remmer. Sommige gevallen met kenmerken die lijken op het maligne neurolepticasyndroom. Bovendien, beperkte dierlijke gegevens over de gevolgen van gecombineerd gebruik van serotonerge kalmeringsmiddelen en maois suggereren dat deze drugs synergetisch kunnen handelen om de bloeddruk te verhogen en gedragsexcitatie op te roepen. Daarom wordt aanbevolen om Oleptro niet te gebruiken in combinatie met een MAO-remmer of binnen 14 dagen na beëindiging van de behandeling met een MAO-remmer. Evenzo, ten minste 14 dagen moet worden bealllowed na het stoppen van Oleptro voordat u begint met een MAO-remmer.

priapisme

zeldzame gevallen van priapisme (pijnlijke erecties langer dan 6 uur) werden gemeld bij mannen die trazodon kregen. Priapisme, indien niet snelbehandeld, kan leiden tot onomkeerbare schade aan het erectiele weefsel. Mannen die een erectie hebben die langer duurt dan 6 uur, pijnlijk of niet,moeten onmiddellijk stoppen met het medicijn en medische hulp inroepen .

Trazodon dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij mannen met aandoeningen die hen kunnen predisponeren voor priapisme (bijv., sikkelcelanemie, multipel myeloom, of leukemie), of bij mannen met anatomische vervorming van de penis (bijv., angulatie, cavernosal fibrose, of de ziekte van Peyronie).

hyponatriëmie

hyponatriëmie kan optreden als gevolg van behandeling metantidepressiva. In veel gevallen blijkt deze hyponatriëmie het gevolg te zijn van het syndroom van inadequate secretie van antidiuretisch hormoon (SIADH). Er zijn gevallen gemeld met natriumserum lager dan 110 mmol/l. Oudere patiënten kunnen een groter risico lopen op het ontwikkelen van hyponatriëmie met antidepressiva. Ook patiënten die diuretica gebruiken of die anderszins volumedepletie hebben, kunnen een groter risico lopen. Stoppen met Oleptro moet worden overwogen bij patiënten met symptomatische hyponatriëmie en geschikte medische interventie moet worden geïnstitutionaliseerd.

tekenen en symptomen van hyponatriëmie zijn hoofdpijn,moeite met concentreren, geheugenstoornis, verwardheid, zwakte en wankelheid, wat kan leiden tot vallen. Tekenen en symptomen geassocieerd met moresevere en/of acute gevallen omvatten hallucinatie, syncope, convulsies, coma,ademstilstand en dood.

potentieel voor cognitieve en motorische stoornissen

Oleptro Kan slaperigheid of sedatie veroorzaken en kan het mentale en / of fysieke vermogen aantasten dat nodig is voor het uitvoeren van potentieel gevaarlijke taken. Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor het gebruik van gevaarlijke machines, waaronder auto ‘ s, totdat ze redelijkerwijs zeker zijn dat de behandeling met drugs hen niet nadelig beïnvloedt.

ontwenningsverschijnselen

ontwenningsverschijnselen, waaronder angst, agitatie en slaapstoornissen, zijn gemeld met trazodon. Klinische ervaring veronderstelt dat de dosis geleidelijk moet worden verlaagd voordat de behandeling volledig wordt voortgezet.

informatie over Patiëntenbegeleiding

zie medicatiegids.

informatie voor patiënten

voorschrijvers of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg dienen patiënten, hun familie en hun verzorgers te informeren over de voordelen en risico ‘ s van behandeling met Oleptro en dienen hen te adviseren over het juiste gebruik ervan.

patiënten dienen te worden gewaarschuwd dat

• er een potentieel is voor een verhoogd risico op zelfmoordgedachten, vooral bij kinderen, tieners en jongvolwassenen.
• de volgende symptomen dienen aan de arts te worden gemeld: angst, agitatie, paniekaanvallen, slapeloosheid, prikkelbaarheid, vijandigheid, agressiviteit, impulsiviteit, acathisie, hypomanie en manie.
• zij dienen hun arts te informeren als zij een voorgeschiedenis van bipolaire stoornis, hartziekte of myocardinfarct hebben.
• serotoninesyndroom kan optreden en symptomen kunnen veranderingen in de mentale toestand omvatten (bijv. agitatie, hallucinaties en coma), autonome instabiliteit (bijv. tachycardie, labiele bloeddruk en hyperthermie), neuromusculaire afwijkingen (bijv. hyperreflexie, incoördinatie) en/of gastro-intestinale symptomen (bijv. misselijkheid, braken en diarree).
• patiënten dienen erop gewezen te worden dat het gebruik van Oleptro een lichte pupillaire dilatatie kan veroorzaken, wat bij gevoelige personen kan leiden tot een episode van geslotenhoekglaucoom. Reeds bestaande glaucoom is bijna altijd open-kamerhoekglaucoom omdat gesloten kamerhoekglaucoom, wanneer gediagnosticeerd, definitief kan worden behandeld met iridectomie. Openhoekglaucoom is geen risicofactor voor gesloten hoekglaucoom. Patiënten kunnen willen worden onderzocht om te bepalen of ze gevoelig zijn voor hoek sluiting, en hebben een profylactische procedure (bijvoorbeeld iridectomie), als ze gevoelig zijn.
• Trazodonhydrochloride is in verband gebracht met het optreden van priapisme.
• Er bestaat een kans op hypotensie, waaronder orthostatische hypotensie en syncope.
• Er bestaat een potentieel risico op bloedingen (waaronder levensbedreigende bloedingen) en bloedingsgerelateerde voorvallen (waaronder ecchymose, hematoom, epistaxis en petechieën) bij gelijktijdig gebruik van trazodonhydrochloride en NSAID ‘ s, aspirine of andere geneesmiddelen die de stolling of bloeding beïnvloeden.
• ontwenningsverschijnselen, waaronder angst, agitatie en slaapstoornissen, zijn gemeld met trazodon. Klinische ervaring suggereert dat de dosis geleidelijk moet worden verlaagd.

patiënten dienen te worden geadviseerd dat

• oleptro slaperigheid of sedatie kan veroorzaken en het mentale en / of fysieke vermogen dat nodig is voor het uitvoeren van potentieel gevaarlijke taken kan aantasten. Patiënten moeten gewaarschuwd worden voor het bedienen van gevaarlijke machines, waaronder auto ‘ s, totdat ze er redelijk zeker van zijn dat de medicamenteuze behandeling hen niet beïnvloedt.
• Trazodon kan de respons op alcohol, barbituraten en andere CZS-depressiva versterken.
• vrouwen die zwanger willen worden of die borstvoeding geven, dienen met een arts te bespreken of zij het gebruik van Oleptro moeten voortzetten, aangezien het gebruik bij zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven niet wordt aanbevolen.

belangrijke Toedieningsinstructies

• Oleptro moet in zijn geheel worden doorgeslikt of in tweeën worden gebroken langs de breukstreep.
• om zijn eigenschappen met gereguleerde afgifte te behouden, mag het niet worden gekauwd of fijngemaakt.
• Oleptro moet elke dag op hetzelfde tijdstip worden ingenomen, ‘ s avonds laat, bij voorkeur voor het slapen gaan, op een lege maag.

niet – klinische Toxicologie

carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Er was geen geneesmiddel-of dosisgerelateerd optreden van carcinogenese aangetoond bij ratten die trazodon kregen in dagelijkse orale doses tot 300 mg / kg gedurende 18 maanden.

gebruik in specifieke populaties

zwangerschap

zwangerschap categorie C

Trazodonhydrochloride bleek verhoogde foetale resorptie en andere nadelige effecten op de foetus te veroorzaken in twee studies waarbij ratten werden gebruikt bij doses die ongeveer 30 – 50 maal de voorgestelde maximale humane dosis bedragen. Er was ook een toename van congenitale afwijkingen in een van de drie konijnenstudies bij ongeveer 15 – 50 maal de maximale dosis bij de mens.Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen uitgevoerd. Oleptro mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.

moeders die borstvoeding geven

Trazodon en / of zijn metabolieten zijn gevonden in de melk van zogende ratten, wat erop wijst dat het geneesmiddel in de moedermelk kan worden uitgescheiden.Voorzichtigheid is geboden wanneer Oleptro wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.

gebruik bij kinderen

veiligheid en werkzaamheid in de pediatrische populatie zijn niet vastgesteld . Oleptro mag niet worden gebruikt bij kinderen of adolescenten.

geriatrisch gebruik

van 202 patiënten behandeld met Oleptro in het clinicaltrium waren er 9 patiënten ouder dan 65. Er werden geen algemene verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen deze proefpersonen en jongere proefpersonen, en in andere gerapporteerde klinische literatuur en ervaring met trazodon zijn geen verschillen in respons tussen oudere en jongere patiënten vastgesteld.Echter, aangezien de ervaring met Oleptro bij ouderen beperkt is, moet het met voorzichtigheid worden gebruikt bij geriatrische patiënten.

antidepressiva zijn in verband gebracht met gevallen vanclinisch significante hyponatriëmie bij oudere patiënten die mogelijk een groter risico lopen op deze bijwerking

nierfunctiestoornis

Oleptro is niet onderzocht bij patiënten met renalimpairment. Trazodon dient bij deze populatie met voorzichtigheid te worden gebruikt.

leverfunctiestoornis

Oleptro is niet onderzocht bij patiënten met hepaticimpairment. Trazodon dient bij deze populatie met voorzichtigheid te worden gebruikt.