tekst

het nonacroniem ‘Vgf8a,’ of Vgf, is de naam gegeven door Levi et al. (1985) aan een gen ontdekt in de PC12 rat feochromocytoom cellijn na activering van die cellen tot een neuronaal fenotype door zenuwgroeifactor (NGF; 162030). Levi et al. (1985) gekloonde rat Vgf8a.

Canu et al. (1997) opgemerkt dat rat GFF codeert een voorspelde 70-kD polypeptide dat overeenkomsten met de secretogranine/chromogranine familie deelt (zie 118920) en wordt gevonden in de secretorische korrels van subsets van neuronen en endocriene cellen. De uitdrukking van Vgf wordt ontwikkeld geregeld. Bij volwassen dieren worden zowel het mRNA als het eiwitgehalte in verschillende gebieden van de hersenen gereguleerd als reactie op verschillende stimuli (zie Ferri and Possenti (1996)). Canu et al. (1997) gekloond menselijk VGF, dat codeert voor een afgeleid 616-aminozuurproteã ne die een 22-aminozuursignaalsequentie bevat. De noordelijke vlek analyse van menselijke weefsels ontdekte een VGF transcript van 2.7 kb in hersenen slechts.

Bartolomucci et al. (2006) verklaarde dat Rat Vgf codeert een 617-aminozuur voorloper eiwit dat wordt verwerkt in kortere neuropeptiden. TLQP-62, die naar zijn eerste 4 aminozuren en totaal aantal residuen wordt genoemd, is een belangrijk GFF-peptide in het centrale zenuwstelsel van de rat. Bartolomucci et al. (2006) identificeerde een ander rattenpeptide, TLQP-21, die uit hetzelfde gebied van de voorloper van gft zoals TLQP-62 afkomstig is.

door massaspectrometrische analyse van C-terminaal geamideerde peptiden uitgescheiden uit een humane medullaire schildkliercarcinoomcellijn, Yamaguchi et al. (2007) geïdentificeerd NERP1 en NERP2. De 26-en 38-aminozuurpeptiden hebben moleculaire massa ‘ s van 2,7 en 4.1 kD en zijn afgeleid van GFF-residuen 281 tot 306 en 310 tot 347, respectievelijk. Beide peptiden werden voorafgaand aan secretie geamideerd. Yamaguchi et al. (2007) vond dat rat Nerp1 en Nerp2, die respectievelijk 25 en 38 aminozuren bevatten, sterk werden uitgedrukt in rat hypothalamus. Immunohistochemische analyse detecteerde de ratpeptiden in supraoptische kernen (SON) en in zowel de magnocellulaire als parvocellulaire afdelingen van paraventriculaire kernen (PVN). Immunogold elektronenmicroscopie onthulde colokalisatie van rat Nerps met vasopressine (AVP; 192340) in opslagkorrels, maar de Nerps zelden colokalized met oxytocine (OXT; 167050).

Levi et al. (1985) bepaald de dosis-respons curve voor inductie van rat Vgf8a door NGF. Canu et al. (1997) merkte op dat Rat Vgf ook wordt gereguleerd door hersenen-afgeleide neurotrophic factor (BDNF; 113505) en neurotrophin-3 (NTF3; 162660) in primaire culturen van corticale of hippocampale neuronen (voor bespreking, zie Ferri and Possenti (1996)).

Bartolomucci et al. (2006) toonde aan dat chronische intracerebroventriculaire injectie van TLQP-21 het rustenergieverbruik en rectale temperatuur in muizen verhoogde. Deze effecten liepen parallel met verhoogde epinefrine en upregulatie van bèta-1 adrenerge receptor (ADRB1; 109630) in bruin vetweefsel en Ppar-delta (PPARD).; 600409), Adrb3 (109691), en het ontkoppelen van eiwit-1 (UCP1; 113730) in wit vetweefsel. In muizen gevoed een hoog-vet dieet, TLQP-21 voorkomen verhogingen van lichaam en witte vetweefsel gewichten, evenals hormonale veranderingen geassocieerd met een hoog-vet regime. TLQP-21 oefende zijn gevolgen uit door autonome activering van bijniermerg en vetweefsels te bevorderen.

met behulp van microarray analyse, Hunsberger et al. (2007) vond dat oefening upregulated uitdrukking van Vgf in muis hippocampus, een hersenengebied betrokken bij stemming en kalmerende reacties. Toediening van een synthetisch GFF-afgeleid peptide produceerde een kalmerende reactie in muizen, en, omgekeerd, veroorzaakte de verandering van GF in muizen de tegenovergestelde gevolgen.

Yamaguchi et al. (2007) vond dat VGF mRNA upregulated in de Rat PVN en zoon in reactie op watergebrek was. Zij vonden ook dat Nerp1 en Nerp2 vasopressineversie onderdrukten die door intracerebroventriculaire injectie van hypertone NaCl of angiotensine II (106150) in ratten wordt veroorzaakt. Nerps onderdrukte ook basale en angiotensine II-geïnduceerde vasopressine secretie van hypothalamische explantaten in vitro. Bioactiviteit van Nerps vereist C-terminale amidatie. Anti-Nerp antilichamen annuleerden de plasma vasopressine reductie als reactie op het laden van water, wat erop wijst dat Nerps krachtige endogene onderdrukkers zijn van de afgifte van vasopressine. Yamaguchi et al. (2007) concludeerde dat NERPs moduleren lichaamsvocht homeostase.

Canu et al. (1997) toonde aan dat het enig-exemplaar menselijke ggf Gen 6 kb genomic DNA overspant en 2 exons bevat. De volledige VGF-proteã ne wordt gecodeerd door exon 2, terwijl exon 1 slechts 5-prime onvertaalde opeenvolging bevat. De structurele organisatie van het menselijk gen is vergelijkbaar met die beschreven voor de Rat GFF gen (Salton et al., 1991), en zowel de vertaalde als de onvertaalde gebieden vertonen een hoge graad van sequentiehomologie aan het rattengen.

door fluorescentie in situ hybridisatie, Canu et al. (1997) het ggf gen toegewezen aan 7q22.

Hahm et al. (1999) vond dat homozygote Vgf-nul muizen klein, hypermetabolisch, hyperactief, en onvruchtbaar waren. GFF-nul muizen toonden duidelijk verminderde leptin (LEP; 164160) niveaus en vette opslag en veranderde proopiomelanocortin (POMC; 176830), neuropeptide Y (NPY; 162640), en Agrp (602311) uitdrukking. Vgf mRNA werd geïnduceerd in hypothalamus boogvormige kernen van nuchtere normale muizen. Hahm et al. (1999) stelde voor dat GFT een rol kan hebben in de regulering van energiehomeostase.