Selinexor is een eersteklas, orale selectieve remmer van nucleaire Export (SINE) compound. Selinexor functies door te binden met, en te verbieden, de nucleaire exportproteã ne, XPO1, leidend tot de accumulatie van tumorontstoringsproteã nen in de celkern. Dit herstart en versterkt hun functie van het tumorontstoringsapparaat en wordt verondersteld om tot de selectieve inductie van apoptosis in kankercellen te leiden, terwijl grotendeels normale cellen sparen.

Selinexor, ook bekend als XPOVIO, is alleen goedgekeurd door de United States Food and Drug Administration (FDA) voor de volgende indicaties:

• in combinatie met bortezomib en dexamethason voor de behandeling van volwassen patiënten met multipel myeloom die ten minste één eerdere behandeling hebben gekregen.

• in combinatie met dexamethason voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom die ten minste vier eerdere behandelingen hebben gekregen en bij wie de ziekte refractair is voor ten minste twee proteasoomremmers, ten minste twee immunomodulerende middelen en een anti-CD38 monoklonaal antilichaam.

* Voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverend of refractair diffuus groot B-cellymfoom (DLBCL), niet anders gespecificeerd, inclusief DLBCL afkomstig van folliculair lymfoom, na ten minste 2 lijnen systemische therapie .

deze indicatie in DLBCL werd goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van responspercentage. Verdere goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van het klinisch voordeel in een bevestigend onderzoek.

Selinexor is door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor zowel multipel myeloom als DLBCL.

Selinexor wordt momenteel ook geëvalueerd in lopende fase 2-en Fase 3-klinische studies bij patiënten met een verscheidenheid aan hematologische en vaste tumor maligniteiten. In deze omstandigheden is selinexor een onderzoeksgeneeskunde en is niet goedgekeurd door de United States Food and Drug Administration (FDA), Health Canada, het European Medicines Agency (EMA), noch enig ander regulerend agentschap.

In januari 2021, het Europese Geneesmiddelen Agentschap (EMA) Comité voor Geneesmiddelen voor Menselijk Gebruik (CHMP) heeft een positief advies aanbevelen van de voorwaardelijke goedkeuring voor NEXPOVIO® (selinexor) in combinatie met dexamethason voor de behandeling van multipel myeloom bij volwassen patiënten die minstens vier voorafgaande therapieën en bij wie de ziekte is ongevoelig voor ten minste twee proteasoom-remmers, twee immunomodulerende en anti-CD38 monoklonaal antilichaam, en die blijk hebben gegeven van progressie van de ziekte op de laatste therapie.

zie hieronder voor meer informatie over de lopende klinische ontwikkeling van selinexor:

Selinexor bij hematologische maligniteiten

multipel myeloom

Selinexor wordt momenteel onderzocht in twee lopende karyopharm-gesponsorde klinische onderzoeken bij patiënten met multipel myeloom: De BOSTON-studie en de STOMP-studie

BOSTON

BOSTON (Bortezomib, Selinexor en dexamethason) is een centrale, gerandomiseerde fase 3-studie van selinexor in combinatie met bortezomib en lage-dosis dexamethason vergeleken met bortezomib en lage dosis dexamethason bij patiënten met multipel myeloom die één tot drie eerdere therapielijnen hebben gehad. Belangrijk is dat in de selinexor-arm van het onderzoek zowel selinexor als bortezomib eenmaal per week worden toegediend, terwijl in de controlearm bortezomib volgens het op dit moment aangegeven schema tweemaal per week wordt toegediend.

Deze studie begon met het inschrijven van patiënten in 2017 en Karyopharm kondigde de voltooiing van de inschrijving in januari 2019. Top-line resultaten van deze studie werden aangekondigd op 2 maart 2020 en de volledige studieresultaten werden gepresenteerd op de 2020 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Jaarvergadering. In December 2020 werd XPOVIO in combinatie met bortezomib en dexamethason in de VS goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met multipel myeloom die minstens één eerdere behandeling hebben gekregen.

voor meer informatie over de BOSTON-studie kunt u terecht op clinicaltrials.gov

STOMP

STOMP (Selinexor and Backbone Treatments of Multiple Myeloma Patients) is a Phase 1b/2 study evaluating selinexor and low-dose dexamethasone in combination with one of several standard approved therapies, including Revlimid® (lenalidomide), Pomalyst® (pomalidomide), Velcade® (bortezomib), Kyprolis® (carfilzomib), or Darzalex® (daratumumab), in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Daarnaast werd in 2018 een nieuwe arm aan deze studie toegevoegd om de combinatie van selinexor en Revlimid® te bestuderen bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met multipel myeloom.

voor meer informatie over de STOMP-studie kunt u terecht op clinicaltrials.gov Velcade® is een geregistreerd handelsmerk van Takeda Pharmaceutical Company Limited Revlimid® en Pomalyst® zijn geregistreerde handelsmerken van Celgene Corporation Kyprolis® is een geregistreerd handelsmerk van Onyx Pharmaceuticals, Inc.Darzalex® is een geregistreerd handelsmerk van Janssen Biotech, Inc.

Diffuus grootcellig B-Cel Lymfoom (DLBCL)

Selinexor wordt momenteel bestudeerd in een lopende klinische studie bij patiënten met DLBCL: De SADAL studie

SADAL

SADAL (Selinexor Tegen Diffuse Agressief Lymfoom) is een open-label, Fase 2b-studie ter evaluatie van patiënten met recidiverende of refractaire diffuus grootcellig B-cel lymfoom (DLBCL) na ten minste twee voorafgaande multi-agent therapieën en die niet in aanmerking komen voor transplantatie, met inbegrip van hoge dosis chemotherapie met stamcel rescue.

Deze studie voltooide de inschrijving in oktober 2018 en de top-line resultaten werden gepresenteerd op de American Society of Hematology 2018 Annual Meeting. De in juni 2020 versnelde FDA-goedkeuring van XPOVIO (selinexor) voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverende of refractaire DLBCL was gebaseerd op de resultaten van de SADAL-studie.

voor meer informatie over de SADAL-studie kunt u terecht op clinicaltrials.gov

Selinexor Studies in vaste tumoren

Selinexor wordt momenteel ook bestudeerd bij patiënten met een verscheidenheid aan vaste tumoren, waaronder:

• liposarcoom (the SEAL-studie): een gerandomiseerd, multicenter, dubbelblind, placebogecontroleerd Fase 3-Onderzoek naar selinexor bij patiënten met gevorderd inoperabel gededifferentieerd liposarcoom.
• endometriumkanker (de SIENDO-studie): een studie waarin selinexor eenmaal per week wordt geëvalueerd als onderhoudstherapie versus placebo bij patiënten met endometriumkanker na eerstelijnschemotherapie of tweedelijnschemotherapie
• glioom (de KING-studie): Een open-label, multicenter, Fase 2-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van selinexor bij patiënten met recidiverende gliomen

Lees meer over voorlopige gegevens uit deze onderzoeken.