Abstract

Achtergrond: paliperidon is goedgekeurd voor schizofrenie in de leeftijd van 12-17 jaar. Echter, de farmacologische portfolio, extrapolatie van studies bij volwassenen en de lange staat van dienst van het moedergeneesmiddel, risperidon bij de psychiatrische (CAP) populatie van kinderen/adolescenten kunnen zijn therapeutisch potentieel uitbreiden. Methode: EMBASE, Ovid MEDLINE, PubMed, Scopus, Web of Science, en Cochrane Database van systemische beoordelingen werden gezocht voor alle relevante studies van het gebruik van paliperidon in de kinderpsychiatrie up to date van februari 2019. Resultaten: Sound evidence base ondersteunt het gebruik ervan bij vroege schizofrenie, juveniele bipolaire, en autisme spectrum stoornis. Een modicum van bewijsmateriaal steunt zijn gebruik in syndroom van Tourette en als adjuventia in aandacht-tekort/hyperactiviteitswanorde (ADHD). Conclusie: paliperidon heeft enige dynamische en kinetische superioriteit ten opzichte van het oorspronkelijke geneesmiddel risperidon. Niettemin, zouden de grotere strenge studies de echte plaats van atypische antipsychotic paliperidon in de kinderpsychiatrie en adolescente psychiatrie definiëren. Tot dan zou risperidon met zijn lange staat van dienst in de CAP-populatie een eerste optie blijven.

© 2019 S. Karger AG, Bazel

Inleiding

paliperidon is goedgekeurd door de FDA voor schizofrenie in de leeftijd van 12-17 jaar. Echter, farmacologisch portfolio, downstream uit studies bij volwassenen en de lange staat van dienst van het gebruik van het moedergeneesmiddel, risperidon in de Child/adolescent psychiatric (CAP) populatie zou zijn therapeutisch potentieel in deze populatie kunnen uitbreiden. Hier werpen we wat licht op de farmacologie van paliperidon, gevolgd door een bespreking van dergelijke off-label indicaties, terwijl we het bestaande bewijs uit de literatuur onderzoeken. Het gebruik van paliperidonpalmitaat, de langwerkende injecteerbare antipsychotische vorm (LAIA), zou kort worden besproken als germane-to-CAP-populatie.

Deze toepassingen omvatten onder meer juveniele bipolaire stemmingsstoornis, disruptieve gedragsstoornissen, autismespectrumstoornis (ASD) en het Tourette-syndroom (TS).

paliperidon farmacologie

paliperidon , 9-hydroxyrisperidon, is een atypisch antipsychoticum, een serotonine (5ht2a) dopamine (D2)-antagonist en de actieve metaboliet van risperidon met hoge potentie. Het heeft ook 5ht7 antagonisme dat sommige antidepressieve acties zou kunnen verlenen. Het is voordelig gezien de osmotic-gecontroleerde versie mondelinge levering systeem techniek vergemakkelijken eenmaal daags doseren, snelle steady-state, en dus betere naleving. Bovendien maken het gebrek aan cytochroom CYP-450-enzym-interacties, meer alfa-2-affiniteit, vermeende minder neiging tot extrapiramidale syndromen en de beschikbaarheid van langwerkende injectieformulering paliperidon een zeer aantrekkelijke behandelingsoptie bij psychoses en ook bij leverpatiënten. Amatniek et al. hebben een multicenter, open-label, eenarmig, crossover-onderzoek uitgevoerd naar de veiligheid en werkzaamheid van paliperidon-extended release (ER) bij patiënten met schizofrenie of schizoaffectieve stoornis en leverziekte en hebben aangetoond dat paliperidon goed werd verdragen in deze subpopulatie. Het heeft een halfwaardetijd van 23 uur. in klinische onderzoeken met adolescenten was systematische blootstelling vergelijkbaar met die bij volwassenen. Het wordt onafhankelijk van voedsel ingenomen; de absorptie kan echter worden verminderd als het op een lege maag wordt ingenomen. Voor degenen die <51 kg wegen, wordt het gedoseerd in een bereik van 3-6 mg/dag eenmaal daags of tweemaal daags en getitreerd q 5 dagen. Voor degenen >51 kg wordt het gedoseerd in het bereik van 3-12 mg / dag.

samen met risperidon veroorzaakt het de meest extrapiramidale syndromen en hyperprolactinemie van alle tweede generatie antipsychotica. Gopal et al. in een post hoc analyse van een 2 jaar durende open-label multicenter studie, werden potentieel prolactine-gerelateerde treatment-emergent adverse events (PPRL-Teae ‘ s) en seksuele rijping beoordeeld tijdens langdurige behandeling van adolescenten met paliperidon ER. Vrouwelijk geslacht, leeftijd bij diagnose (13-14 jaar), meisjes van Latijns-Amerikaanse etniciteit en regio (EU en Noord-Amerika) werden geassocieerd met een groter risico op pprl-Tea ‘s; hogere Baseline Tanner-stadia voor schaamhaar (jongens en meisjes) en borstontwikkeling (stadium 3 Vs.4 of 5) leken ook geassocieerd te zijn met een hogere incidentie van PPRL-Tea’ s.

Het kan meer QTc-verlenging veroorzaken dan risperidon, zoals blijkt uit Suzuki et al..

paliperidon in CAP-populatie

a retrospective chart-review study by Yektas et al. uit onderzoek naar het gebruik van paliperidon bij verschillende psychiatrische stoornissen in de CAP-populatie is gebleken dat de gemiddelde leeftijd van de patiënten 15,8 ± 1,3 jaar was, waarbij 59,6% (n = 31) van de groep man was en 40,4% (n = 21) vrouw. Paliperidon werd mediaan 150 dagen voorgeschreven. De mediane gemiddelde dagelijkse dosis was 7,6 mg / dag (spreiding 3-12 mg/dag). De belangrijkste indicaties voor het voorschrijven van paliperidon waren psychotische stoornissen en bipolaire stoornissen (respectievelijk 17 patiënten, 32,6%; 16 patiënten, 30,7%). De andere meest voorkomende diagnostische groep was disruptive behavior disorders (DBDs) geassocieerd met attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD), ASDs, intellectuele handicap, gedragsstoornissen, of oppositional defiant Disorder (15 patiënten; 28,8%) tic/neurologische disorder (4 patiënten; 7,9%). Vijfendertig patiënten (67,4%) hadden geen diagnose van schizofrenie en werden geacht deze geneesmiddelen off-label te hebben gekregen. De dosering was opvallend lager in de groep DBDs-patiënten dan bij patiënten met bipolaire stoornis of psychotische stoornissen. Van de 52 patiënten die paliperidon kregen, werd 53,9% op een gegeven moment gelijktijdig behandeld met een of meer psychotrope middelen. In totaal werden bijwerkingen geregistreerd bij 26 (50%) patiënten: gewichtstoename (n = 24), extra piramidale symptomen (n = 8) en hyperprolactinemie (n= 4).

evenzo, De Cos Milas et al. beschreven hun klinische ervaring met paliperidon bij adolescenten. Ze presenteerden 3 mannetjes en 2 vrouwtjes, leeftijd tussen 15 en 17 jaar. Diagnoses waren autisme, borderline persoonlijkheidsstoornis, schizotypische persoonlijkheidsstoornis, persoonlijkheidsstoornis niet anders gespecificeerd, en schizofrenie. De voorgeschreven dosis was 3-9 mg / dag en de werkelijke gemiddelde behandelingsduur is 5,8 maanden. In 4 gevallen werd paliperidon gestart als een verandering van andere antipsychotica. Er waren geen bijwerkingen die stopzetting noodzakelijk maakten en in alle gevallen verbeterden de symptomen.

Methods

EMBASE, Ovid MEDLINE, PubMed, Scopus, Web of Science, and Cochrane Database of Systemic Reviews werd gezocht naar alle relevante studies van het gebruik van paliperidon in kinderpsychiatrie tot februari 2019.

schizofrenie

paliperidon is momenteel goedgekeurd voor personen van 12 jaar met schizofrenie op basis van een positieve RCT van Singh et al. . In dit 6 weken durende, dubbelblinde, parallelgroepstudie met 201 deelnemers in de leeftijd van 12-17 jaar werden 3 op gewicht gebaseerde vaste doses paliperidon vergeleken met placebo. Alleen de medium (3-6 mg) behandeling resulteerde in een statistisch significante verbetering. Als zodanig werd geconcludeerd dat er geen behoefte was aan dosering op basis van gewicht. Bovendien, Savitz et al. vergeleken paliperidon ER en aripiprazol in gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle groepen en vond geen verschil tussen groepen.

bipolaire stemmingsstoornis

in een 8 weken durend open-label onderzoek werd paliperidon monotherapie onderzocht voor acute manie, gemengde of hypomane episode bij pediatrische patiënten (n = 15, 6-17 jaar oud) met bipolaire spectrumstoornissen. Aan het einde van de follow-upperiode voltooiden 11 proefpersonen (73%) het onderzoek; behandeling met paliperidon werd geassocieerd met een responspercentage van 60% (50% afname van de Young Mania Rating Scale) en 40% remissie (YMRS <12)

autismespectrumstoornis

Stigler et al. evalueerde de werkzaamheid en verdraagbaarheid van paliperidon voor prikkelbaarheid bij ASD. In deze prospectieve, open-label studie van 8 weken werden 21 (84%) van de 25 proefpersonen met ASD (gemiddelde leeftijd, 15,3 jaar) beschouwd als responders op paliperidon (gemiddelde dosering, 7.1 mg / dag), gebaseerd op Clinical Global Impression (CGI)-Improvement and Aberrant Behaviour Checklist-prikkelbaarheid subschaal.

In dezelfde geest, Kowalski et al. hebben gerapporteerd over het succesvolle gebruik van paliperidonpalmitaat voor de behandeling van ernstige prikkelbaarheid bij een 5-jarig kind met autisme dat niet in staat was om orale medicijnen te verdragen.

Attention-Deficit Hyperactivity Disorder

Fernandez-Mayoralas et al. een prospectief 16 weken durend open-label onderzoek met paliperidon hebben uitgevoerd bij 18 patiënten (gemiddelde leeftijd 13 jaar).4 jaar) met ernstige en bovenmatige prikkelbaarheid in de context van gegeneraliseerde ontwikkelingsstoornissen of ADHD. Patiënten die onvoldoende reageerden op behandeling met risperidon (1,5–2 mg/dag) gedurende een behandelingsperiode van 6 maanden werden behandeld met paliperidon van 3 mg/dag. Ernst van de symptomen aan het begin van de studie en als reactie op paliperidon wsa, beoordeeld met de CGI-schaal en de openlijke Agressieschaal. Er werd een significant verschil gedocumenteerd tussen de gemiddelde score voor de behandeling en de score na de geneesmiddelinterventie met paliperidon. Er was een merkbare klinische verbetering in 50% van de gevallen, zoals weerspiegeld in de CGI. De ernst van agressief gedrag, zoals bepaald door de openlijke Agressieschaal, nam significant af na behandeling met paliperidon. paliperidon was veilig en werd goed verdragen.

syndroom van Tourette

Yamamuro et al. zijn gemeld bij 3 CAP-gevallen met ts behandeld met paliperidon. In 2 gevallen werden de TS-symptomen opmerkelijk verbeterd door over te schakelen van haloperidol op paliperidon met verlengde afgifte, en in een ander geval vertoonde paliperidon met verlengde afgifte een significante werkzaamheid bij de behandeling van TS-symptomen als eerstelijns geneesmiddel. In alle gevallen werden geen significante bijwerkingen waargenomen.paradoxaal genoeg hebben Fountoulakis en Panagiotidis melding gemaakt van het geval van een vrouwelijke patiënt van 22 jaar met schizofrenie, die na behandeling met paliperidon een Tourette-achtig syndroom ontwikkelde. De symptomen verdwenen volledig nadat ze was overgeschakeld op aripiprazol.

Paliperidonpalmitaat langwerkende injecteerbare inCAP-populatie

Er zijn beperkte aanwijzingen voor het gebruik van langwerkende formuleringen in de CAP-populatie. Uit een recente observationele studie met retrospectieve analyse van medische dossiers bleek dat 2,6% langwerkende injecteerbare antipsychotica van de tweede generatie (SG-LAIAs) werd voorgeschreven; vrouwen (53%) waren iets in de minderheid met mannen, gemiddelde leeftijd van 16,3 jaar; de belangrijkste diagnoses waren psychose (70%) en disruptieve gedragsstoornissen (30%); en de belangrijkste redenen waren slechte compliance (90%) en/of slecht inzicht. De gebruikte SG-LAIAs van de tweede generatie waren aripiprazol (40%), risperidon (36%) en paliperidonpalmitaat (23%). De auteurs concludeerden dat SG-LAIAs een veilige behandelingsoptie kan zijn tijdens de adolescentie bij intramurale patiënten met psychotische stoornissen, evenals bij DBD. Er werden geen verschillen gevonden in de verbetering scores van de klinische globale beoordelingsschalen tussen de 3 gebruikte SGA-Laia ‘ s, hoewel patiënten met risperidon meer bijwerkingen meldden dan die met aripiprazol.

van gerelateerd belang, Mirza et al. hebben gerapporteerd over een adolescente man met schizofrenie. Na slechte therapietrouw met orale geneesmiddelen werd een 4 weken durend schema van langwerkende injecties met paliperidonpalmitaat gestart, met een initiële positieve respons. 10 dagen na de tweede dosis ontwikkelde de patiënt echter een ernstig acuut delirium met fluctuerende bewustzijnsniveaus. Paliperidonpalmitaat werd stopgezet en de patiënt onderging in plaats daarvan een kuur met zuclopenthixol decanoaat langwerkende injecties met een gunstig resultaat.

conclusie

Dit overzicht heeft enig licht geworpen op de farmacologische portfolio van paliperidon en zijn therapeutisch potentieel in de CAP-populatie. Paliperidon heeft enige dynamische en kinetische superioriteit ten opzichte van het oorspronkelijke geneesmiddel risperidon. Sound evidence base ondersteunt het gebruik bij vroege schizofrenie, juveniele bipolaire, en ASD. Een modicum van bewijsmateriaal steunt zijn gebruik in ts en als adjuventia in ADHD. Dit wordt samengevat in Tabel 1. We konden geen meldingen vinden van add-on gebruik bij ernstige depressieve stoornis, obsessief-compulsieve stoornis, posttraumatische stressstoornis, anorexia nervosa ‘ s, of borderline gedrag zoals relevant voor de CAP-populatie. Het gebruik van LAIAs, vooral voor neuroprotectie in CAP-populatie, klinkt aantrekkelijk, althans vanuit theoretisch perspectief. Echter, dit gebied is ernstig onderonderzoek en vanwege gebrek aan gegevens, is het het beste om LAIAs niet te gebruiken bij kinderen en alleen voorzichtig off-label bij adolescenten die ouder zijn en binnen het volwassen lichaamsgewicht. Zeker, Grotere rigoureuze studies zouden de echte plaats van paliperidon in kind en adolescente psychofarmacotherapie definiëren. Tot dan zou risperidon met zijn lange staat van dienst in de CAP-populatie een eerste optie blijven.

Tabel 1.

gebruik van paliperidon in Cap-populatie

informatieverschaffing

alle auteurs verklaren geen concurrerende belangen, noch financiële banden, of door de industrie gesponsord onderzoek.

1. Ahmed N. Add-on Gabapentine verlicht paliperidon-geïnduceerde hoofdtrillingen en versterkt de antipsychotische respons bij vroeg-beginnende schizofrenie. ISR J Psychiatrie Relat Sci. 2017 Dec;54 (2): 59-60. Amatniek J, Canuso CM, Deutsch SI, Henderson DC, Mao L ,Mikesell C, et al. Veiligheid van paliperidon met verlengde afgifte bij patiënten met schizofrenie of schizoaffectieve stoornis en leverziekte. Clin Schizophr Relat Psychoses. 2014 Apr; 8 (1): 8-20. Gopal S, Lane R, Nuamah I, Copenhaver M, Singh J, Hough D, et al. Evaluatie van potentieel aan prolactine gerelateerde bijwerkingen en seksuele rijping bij adolescenten met schizofrenie die gedurende 2 jaar werden behandeld met paliperidon met verlengde afgifte (er): een Post-Hoc analyse van een open-Label Multicenter studie. CNS Drugs. 2017 Sep; 31 (9): 797-808. Suzuki Y, Fukui N, Watanabe J, Ono S, Sugai T, Tsuneyama N, et al. QT-verlenging van het antipsychoticum risperidon is voornamelijk gerelateerd aan de 9-hydroxymetaboliet paliperidon. Hum Psychopharmacol. 2012 Jan;27 (1): 39-42.
2. Yektas C, Pasebeyoglu B, Mutlu C, Erdoğan A. Het voorschrijfpatroon van paliperidon bij een pediatrische populatie. Psychiatr Clin Psych. 2018;2(28):156–62.
3. de Cos Milas A, Moreno MG, Lobera MJG, et al. Paliperidon bij adolescenten: klinische ervaring. EUR Psychaitry. 2015; 30 (S:1):28-31.
4. Singh J, Robb A, Vijapurkar U, Nuamah I, Hough D. A gerandomiseerde, dubbelblinde studie van paliperidon extended-release bij de behandeling van acute schizofrenie bij adolescenten. Biol Psychiatrie. 2011 Dec; 70 (12):1179-87.
5. Savitz AJ, Lane R, Nuamah I, Gopal S, Hough D. Werkzaamheid en veiligheid van paliperidon met verlengde afgifte bij adolescenten met schizofrenie: een gerandomiseerde, dubbelblinde studie. J Am Acad Child Adlesc Psychiatrie. 2015 Feb; 54(2): 126-137.e1. Joshi G, Petty C, Wozniak J, Faraone SV, Spencer AE, Woodworth KY, et al. Een prospectieve open-label studie met paliperidon monotherapie voor de behandeling van bipolaire spectrumstoornissen bij kinderen en adolescenten. Psychofarmacologie (Berl). 2013 Jun; 227 (3): 449-58. Stigler KA, Mullett JE, Erickson CA, Posey DJ, McDougle CJ. Paliperidon voor prikkelbaarheid bij adolescenten en jongvolwassenen met autistische stoornis. Psychofarmacologie (Berl). 2012 Sep;223 (2): 237-45.
6. Kowalski JL, Wink LK, Blankenship K, Habenicht CD, Erickson CA, Stigler KA, et al. Paliperidonpalmitaat bij een kind met autistische stoornis. J Child Pessc Psychopharmacol. 2011 okt; 21 (5): 491-3.
7. Fernández-Mayoralas DM, Fernández-Jaén A, Muñoz-Jareño N, Calleja-Pérez B, Fernández-Perrone AL, Arribas SL. Behandeling met paliperidon bij kinderen met gedragsstoornissen die eerder met risperidon werden behandeld: een open-label studie. Clin Neuropharmacol. 2012 Sep-Oct; 35 (5): 227-30.
8. Yamamuro K, Makinodan M, Ota T, Iida J, Kishimoto T. paliperidon extended release for the treatment of pediatric and adolescent patients with Tourette ‘ s disorder. Ann Gen Psychiatrie. 2014 mei; 13 (1): 13.
9. Fountoulakis KN, Panagiotidis P. Tardive Tourette-achtig syndroom bij een patiënt behandeld met paliperidon. J Neuropsychiatrie Clin Neurosci. 2011; 23 (4): E35–6.
10. Fortea A, Ilzarbe D, Espinosa L, Solerdelcoll M, De Castro C, Oriolo G, et al. Langwerkend injecteerbaar atypisch antipsychoticum gebruik bij adolescenten: Een Observationele Studie. J Child Pessc Psychopharmacol. 2018 Mei; 28 (4): 252-7. Mirza H, Harding D, Al-Balushi N. Paliperidonpalmitaat-geïnduceerde Delirium in an Adolescent with Schizophrenia: case report. Sultan Qaboos Univ Med J. 2018 Mei;18 (2): e208–10.

auteur contacten

Ahmed Naguy

kinderpsychiater, Al-Manara CAP Centre

Kuwait Centre for Mental Health

Jamal Abdul-Nassir Street, Shuwaikh (Koeweit)

E-Mail [email protected] koninkrijk

Artikel / Publicatie-Details

de Eerste Pagina in Preview

Ontvangen: 12 Maart 2019
Geaccepteerd: 25 April 2019
online Gepubliceerd: 16 Mei, 2019
Probleem release datum: juni 2019

Aantal af te Drukken Pagina ‘ s: 4
Aantal Cijfers: 0
Aantal Tabellen: 1

ISSN: 0031-7012 (Print)
eISSN: 1423-0313 (Online)

Voor aanvullende informatie: https://www.karger.com/PHA

Auteursrechten / Drug Dosering / Disclaimer

Copyright: Alle rechten voorbehouden. Geen enkel deel van deze publicatie mag worden vertaald in andere talen, gereproduceerd of gebruikt in welke vorm of op welke wijze dan ook, elektronisch of mechanisch, met inbegrip van fotokopieën, opname, microscopie, of door een systeem voor het opslaan en ophalen van informatie, Zonder schriftelijke toestemming van de uitgever.
dosering van het geneesmiddel: de auteurs en de uitgever hebben alles in het werk gesteld om ervoor te zorgen dat de selectie en dosering van het geneesmiddel zoals beschreven in deze tekst in overeenstemming zijn met de huidige aanbevelingen en praktijk op het moment van publicatie. Gezien het lopende onderzoek, de wijzigingen in de overheidsvoorschriften en de constante stroom van informatie met betrekking tot medicamenteuze therapie en medicijnreacties, wordt de lezer echter verzocht de bijsluiter voor elk geneesmiddel te controleren op eventuele veranderingen in indicaties en dosering en op toegevoegde waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen. Dit is vooral belangrijk wanneer het aanbevolen middel een nieuw en/of zelden gebruikt geneesmiddel is.Disclaimer: De verklaringen, meningen en gegevens in deze publicatie zijn uitsluitend die van de individuele auteurs en bijdragers en niet van de uitgevers en de redacteur(s). Het verschijnen van advertenties of/en productreferenties in de publicatie is geen garantie, goedkeuring of goedkeuring van de geadverteerde producten of diensten of van hun effectiviteit, kwaliteit of veiligheid. De uitgever en de redacteur(s) wijzen de verantwoordelijkheid af voor eventuele schade aan personen of goederen als gevolg van ideeën, methoden, instructies of producten waarnaar in de inhoud of advertenties wordt verwezen.