VIVO Pathofysiologie

Paneth-cellen

Paneth-cellen bieden gastheerbescherming tegen microben in de dunne darm. Ze zijn functioneel vergelijkbaar met neutrofielen. Wanneer blootgesteld aan bacteriën of bacteriële antigenen, Paneth cellen scheiden een aantal antimicrobiële moleculen in het lumen van de crypt, waardoor bij te dragen aan het behoud van de gastro-intestinale barrière.

in kleine intestinale crypten bevinden zich stamcellen die dienen om voortdurend epitheliale cellen aan te vullen die afsterven en verloren gaan aan de villi. De bescherming van deze stamcellen is essentieel voor het onderhoud op lange termijn van het intestinale epitheel, en de plaats van Paneth cellen die aan stamcellen grenzen stelt voor dat zij een kritieke rol in het verdedigen van epitheliaale celvernieuwing spelen.

de belangrijkste afweermoleculen die door Paneth-cellen worden afgescheiden zijn alfa-defensines, ook wel cryptdins genoemd. Deze peptides hebben hydrophobic en positief-geladen domeinen die met phospholipids in celmembranen kunnen in wisselwerking staan. Deze structuur staat defensins toe om in membranen in te voegen, waar zij met elkaar in wisselwerking staan om poriën te vormen die membraanfunctie verstoren, leidend tot het doden van cellen. Wegens de hogere concentratie van negatief-geladen phospholipids in bacteriële membranen dan gewervelde membranen, binden defensins bij voorkeur aan en verstoren bacteriële cellen, die de cellen sparen die zij functioneren te beschermen.

Panethcellen worden gestimuleerd om defensines af te scheiden wanneer ze worden blootgesteld aan bacteriën (zowel grampositieve als negatieve types) of bacteriële producten zoals lipopolysaccharide, muramyldipeptide en lipide A. Deze cellen scheiden ook lysozym en phospholipase A2 uit, die allebei duidelijke antimicrobial activiteit hebben. Deze batterij van secretoire moleculen geeft Paneth cellen een krachtig arsenaal tegen een breed spectrum van agenten, waaronder bacteriën, schimmels en zelfs sommige omhulde virussen.

naast hun rol in de verdediging met in de intestinale crypten, lijken Paneth-cellen in staat om te reageren op intestinale beledigingen door te veranderen in proliferatieve cellen met stamcelachtig karakter die helpen bij weefselherstel.

referenties en beoordelingen

• Ayabe T, Satchell DP, Wilson CL, enz.: Secretie van microbicide Alfa-defensines door intestinale Paneth cellen in reactie op bacteriën. Nature Immunol 2000; 1: 113-118.
• Ganz T: Paneth cellen — bewakers van de darmcel. Nature Immunol 2000; 1: 99-100.Roth S, Franken P, Sacchetti A, enz. Paneth cellen in intestinale homeostase en weefselschade. PLoS One 2012, http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0038965.
• van der Flier LG en Clevers H. stamcellen, zelfhernieuwing en differentiatie in het intestinale epitheel. Ann Rev Physiol 2009; 71: 241-260.
• Wilson CL, Ouellette AJ, Satchell DP, enz.: Regulatie van intestinale Alfa-defensine activering door metalloproteïnase matrilysine in aangeboren gastheerafweer. Wetenschap 1999; 286: 113-117.