bevindingen

tussen November 2013 en November 2016 voerde Acadia een Fase 2-onderzoek uit met pimavanserin bij 181 verpleeghuisbewoners in Londen, die psychose hadden samen met hun klinische diagnose van AD. De deelnemers kregen een 12-weekse cursus van 40 mg pimavanserin of placebo, en werden geëvalueerd op de verpleeghuisversie van de neuropsychiatrische inventaris (NPI), de korte vorm van de Cohen-Mansfield agitatie inventaris (CMAI-SF), en de ziekte van Alzheimer coöperatieve studie-Clinical Global Impression of Change (ADCS-CGIC). Het primaire resultaat was verandering van baseline tot zes weken in de NPI-NH, waarbij lagere scores minder symptomen betekenen. Na twee weken waren zowel de placebo-als de pimavanserin-groep verbeterd ten opzichte van de test. Na zes weken hadden degenen die het medicijn namen een 39,5 procent reductie in NPi-NH scores, vergeleken met 19,3 procent reductie in de placebogroep. Na 12 weken waren de scores in beide groepen echter met 40 procent gedaald ten opzichte van de uitgangswaarde. Deze resultaten werden gepresenteerd op CTAD, en later formeel gepubliceerd (dec 2017 conference news; Ballard et al., 2018). Een daaropvolgende subgroepanalyse claimde een groter behandelingsvoordeel bij deelnemers met een ernstigere psychose (Ballard et al., 2019). Een andere post hoc analyse meldde dat mensen die reageerden op pimavanserin met een 50 procent of meer vermindering van psychotische symptomen ook verbeterden op maten van agitatie en agressie (Ballard et al., 2020).

In November 2016 startte Acadia met SERENE, een Fase 2-studie waarin het effect van 34 mg en 20 mg pimavanserine werd vergeleken met placebo bij mensen met agitatie en agressie als onderdeel van de ziekte van Alzheimer, op de CMAI-SF als primaire uitkomst. Deze studie verwachtte het inschrijven van 432 patiënten op 56 plaatsen, maar stopte met het randomiseren van patiënten in November 2017 en werd gemarkeerd als volledig in Maart 2018, met 111 patiënten opgenomen en 83 van hen die de behandeling hebben voltooid. In Maart 2019 werd de status van het proces verder bijgewerkt naar ” beëindigd.”Resultaten, evenals sponsor regels beperken principal investigators van het bespreken en publiceren van resultaten, worden gepubliceerd in de clinicaltrials.gov geschiedenis van veranderingen sectie van dit proces. Bij 111 werkelijke deelnemers werd de proef onderbezet om een behandelingseffect te detecteren. De SERENE studie had een één jaar durende open-label extensiestudie, die 79 patiënten rekruteerde en eindigde in februari 2019.

In September 2017 startte Acadia een Fase 3-studie op 117 onderzoekslocaties in de VS, Europa en Chili, om de werkzaamheid van pimavanserin te evalueren bij het voorkomen van een terugval van psychose bij mensen die eerder op het geneesmiddel hadden gereageerd. Aan de HARMONY-studie namen 392 deelnemers met alle-oorzaak dementie deel die symptomen van psychose hadden gehad gedurende ten minste twee maanden. Na een open-label periode van 12 weken, waarin de deelnemers 34 mg pimavanserine namen met de optie om te dalen tot 20 mg, gingen degenen die reageerden verder met een dubbelblinde periode van 26 weken, waarin ze gerandomiseerd werden naar pimavanserine of placebo. Het primaire eindpunt was vertraging in psychose recidief met een p-waarde lager dan 0,0033. Recidief werd gedefinieerd als ziekenhuisopname als gevolg van dementiegerelateerde psychose, significante verslechtering van dementiegerelateerde symptomen op klinische schaal, terugtrekking uit de studie als gevolg van een gebrek aan werkzaamheid of het gebruik van een off-label antipsychoticum. Patiënten werden gevolgd tot een recidief optrad (Cummings et al., 2018). Volgens een persbericht van het bedrijf bleek uit een tussentijdse analyse dat dit onderzoek vroeg aan zijn primaire eindpunt voldeed (Sep 2019 news). Op de CTAD-conferentie van 2020 meldde het bedrijf dat de meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerking urineweginfectie was, gevolgd door hoofdpijn en nasofaryngitis. De soorten bijwerkingen die vaak in verband werden gebracht met antipsychotica kwamen zelden voor.

In mei 2018 begon Acadia 300 mensen met neuropsychiatrische symptomen samen met een neurodegeneratieve ziekte in te schrijven in een Fase 3-veiligheidsstudie, die op 112 locaties in Europa, Azië en Noord-en Zuid-Amerika moet worden uitgevoerd. Het is het inschrijven van patiënten die thuis wonen of in begeleid wonen. In de studie wordt het effect van een acht weken durende kuur van 34 mg pimavanserine vergeleken met placebo op tijdens de behandeling optredende bijwerkingen, extrapiramidale symptomen en de MMSE. In oktober 2019 werd de inschrijving verhoogd naar 750. De studie is gepland voor de voltooiing in mei 2021.

in juni 2020 diende Acadia, op basis van gegevens uit de HARMONY dementia trial, een aanvullende nieuwe medicijnaanvraag in bij de FDA voor pimavanserin voor de behandeling van hallucinaties en waanvoorstellingen bij mensen met dementiegerelateerde psychose (Persbericht). De aanvraag werd aanvaard in juli 2020, met een besluit vastgesteld voor April 2021 (Persbericht).

een meta-analyse van veiligheidsresultaten in vier placebogecontroleerde studies, gepresenteerd op CTAD 2020, toonde aan dat het geneesmiddel geen cognitieve achteruitgang veroorzaakt. Bij mensen die gedurende maximaal negen maanden met pimavanserin werden behandeld, waren de veranderingen in MMSE-scores klein en vergelijkbaar met placebo. Van de 14 cognitiegerelateerde bijwerkingen, verwarde toestand en geheugenstoornis werden gemeld in alle vier de studies en traden op bij minder dan 2 procent van de patiënten. Pimavanserin had geen invloed op de motorische functie.

voor alle onderzoeken met pimavanserine, zie clinicaltrials.gov.