Tło: Pembro został niedawno zatwierdzony do leczenia HR NMIBC na podstawie wyników badania fazy 2 KEYNOTE-057 (NCT02625961). W niniejszym dokumencie prezentujemy bezpieczeństwo, skuteczność i wyniki leczenia po > 2 y obserwacji z kohorty a KEYNOTE-057. metody: Pacjenci z potwierdzonym histologicznie HR BCG-unresponsive carcinoma in situ (CIS) z lub bez guzów brodawkowych, którzy otrzymali odpowiednie leczenie BCG i nie kwalifikowali się do radykalnej cystektomii (RC) lub zrezygnowali z niej, otrzymywali pembro w dawce 200 mg co 3 tygodnie przez okres do 2 lat lub do czasu nawrotu choroby, progresji lub niedopuszczalnej toksyczności. Głównym punktem końcowym był wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CRR). Kluczowymi drugorzędowymi punktami końcowymi były czas trwania odpowiedzi (Dor) i bezpieczeństwo. Wyniki: początkowo do badania włączono 102 pacjentów, a 96 włączono do analizy skuteczności. Mediana czasu od włączenia do odcięcia danych wynosiła 28,4 miesiąca (zakres, 18,2-40,5). CRR wynosiło 40,6% (95% CI, 30,7-51,1), a mediana DOR wynosiła 16,2 miesiąca (zakres, 0 + do 30,4+). Spośród 39 pacjentów z CR, 18 (46,2%) miało DOR ≥12 miesięcy. Podczas leczenia w badaniu żadna choroba pacjenta nie rozwinęła się do raka inwazyjnego na mięśnie lub raka pęcherza moczowego z przerzutami. Mediana PFS i OS nie zostały osiągnięte. Po 12 miesiącach PFS wynosił 82,7%, A OS 97,9%. Łącznie 36 pacjentów (37,5%) poddano RC po przerwaniu leczenia w badaniu, w tym 9 z 22 pacjentów (40.9%), którzy mieli nawrót po początkowym CR i 27 z 57 (47,4%) pacjentów, którzy nie odpowiedzieli na leczenie. Spośród 36 pacjentów, którzy przeszli RC, 33 (91,6%) nie miało patologicznego wzrostu do MIBC, a 3 (8,3%) miało co najmniej chorobę pT2 w czasie RC. W przypadku kolejnych terapii innych niż RC, 27 z 96 (28,1%) pacjentów otrzymało dodatkową terapię dopęcherzową (np. BCG, gemcytabinę lub mitomycynę), 21 z 96 (21,9%) poddano zabiegom miejscowym (np. TURBT), a 3 z 96 (3,1%) otrzymało terapię ogólnoustrojową (np. pembro). U 102 pacjentów leczonych produktem pembro, związane z leczeniem AEs (TRAEs) wystąpiły u 67 (65,7%) pacjentów; najczęściej zgłaszanymi TRAEs były zmęczenie, świąd i biegunka (po 10,8%). Trae stopnia 3/4 wystąpiły u 13 pacjentów (12,7%), A U 21 pacjentów (20,6%) wystąpił immunologiczny AEs. Nie było Traków klasy 5. Wnioski: po > 2 latach obserwacji obserwowano trwałą i klinicznie znaczącą aktywność pembro u pacjentów, którzy nie reagowali na HR BCG-CIS z guzami brodawkowatymi lub bez nich i którzy nie kwalifikowali się do RC lub zrezygnowali z niego. Pembro nie wydawał się ograniczać możliwości kolejnych terapii, w tym RC. Profil bezpieczeństwa był zgodny z opisanymi w literaturze. Informacje o badaniach klinicznych: NCT02625961.