mechanizmy działania niektórych leków Przeciwpierwotniaczkowych

leki przeciwmalaryczne na bazie chinoliny, takie jak chlorochina i leki strukturalnie pokrewne, wydają się działać poprzez zakłócanie sekwestracji i rozmieszczenia hemu w pasożytniczych erytrocytach. Trawienie przez pasożyty hemoglobiny uwalnia ferriprotoporfirynę IX (hematynę), która może łatwo lizować żywiciela (i błonę pasożyta). W wakuoli pokarmowej hematyna wytrąca się do kryształów (hemozoiny), które chronią błony pasożyta przed uszkodzeniem. Chlorochina gromadzi się w wysokich stężeniach w wakuoli pokarmowej i wiąże się z hematyną, tworząc śmiertelny kompleks. Mechanizm działania chininy i meflochiny pozostaje niejasny, pomimo ich pozornego podobieństwa strukturalnego do chlorochiny. Mechanizmy oporności również wydają się być różne, choć niekoniecznie wiąże się to z mutacjami w miejscach docelowych. Podobnie, sposób działania lumefantryny jest również niejasny, chociaż wpływ na wakuolę pokarmową można zaobserwować u leczonych pasożytów. W przeciwieństwie do tego, zarówno piperachina, jak i pironarydyna wydają się oddziaływać z hematyną, ale nie dzielą mechanizmów oporności z chlorochiną. Pochodne artemizyniny zawierają niezwykły mostek nadtlenkowy, który jest niezbędny do działania. Zaproponowano, że zależna od hemu redukcja nadtlenku generuje wysoce reaktywne gatunki, które są szkodliwe dla pasożyta. Ostateczne dane, które określają mechanizm działania tych leków, pozostają nieuchwytne.

enzym reduktaza dihydrofolianowa (DHFR) jest niezbędny w szlaku wytwarzania pojedynczej metylu, wymaganym do syntezy tymidylanu, między innymi metabolitów. Inhibitory DHFR są dobrze znane w terapii przeciwnowotworowej, immunosupresyjnej i przeciwbakteryjnej; pirymetamina jest raczej selektywnym inhibitorem enzymu pierwotniakowego. DHFR jest również celem proguanilu, składnika Malarone, który działa nieco inaczej niż pirymetamina. Włączenie sulfadoksyny do Fansidar zapewnia synergizm dzięki hamowaniu syntezy kwasu foliowego. Oporność na oba składniki jest osiągana przez mutacje w enzymie docelowym. Atowakwon hamuje transport elektronów w mitochondriach pasożytów; oporność powstaje łatwo, jeśli jest stosowany samodzielnie. Antybiotyki przeciwmalaryczne hamują syntezę białek w plastydowych organelach pasożytów malarii, które wykorzystują bakteryjne, a nie eukariotyczne rybosomy. Mechanizm działania prymachiny jest nieprecyzyjnie poznany, ale uważa się, że konwersja do chinonu generuje wolne rodniki i stres redoks u pasożyta.

leki stosowane w trypanosomiasis są najlepiej uważane za raczej niespecyficzne biocydy. Jest to szczególnie prawdziwe w przypadku suraminy i melarsoprolu, trucizn, które wykazują niewielki stopień selektywności pasożyt-gospodarz. Antymony i pentamidyna są nieco bezpieczniejsze, ale również nie mają określonego celu. Nifurtimox i benznidazol są prolekami, aktywowanymi przez pasożytniczą nitroreduktazę w celu wytworzenia wysoce reaktywnych metabolitów, które nie wpływają specyficznie na mnóstwo makrocząsteczek pasożyta.

Eflornityna hamuje enzym dekarboksylazy ornityny (ODC), blokując syntezę poliaminy. Eflornityna blokuje ten enzym u ssaków ,a także trypanosomów (pierwotnie została opracowana jako lek przeciwnowotworowy), ale jest znacznie silniejsza przeciwko pasożytom niż żywiciel.

niektóre leki stosowane w leczeniu zakażeń Leishmania są lepiej scharakteryzowane. Amfoterycyna B jest antybiotykiem tworzącym pory, który ma większe powinowactwo do błon złożonych z ergosterolu (pasożyta) niż cholesterolu (gospodarza). Toksyczność dla gospodarza jest zminimalizowana przez podawanie leku w liposomach. Miltefozyna, przyjęta z chemioterapii przeciwnowotworowej, hamuje kilka enzymów biorących udział w syntezie i metabolizmie fosfolipidów oraz indukuje szlaki śmierci komórek u pasożytów. Paromomycyna, antybiotyk aminoglikozydowy, hamuje syntezę białek u pasożytów. Ketokonazol i pozokonazol są dobrze znanymi inhibitorami syntezy steroli poprzez specyficzny typ cytochromu P-450.

metronidazol i tinidazol, podobnie jak nifurtimox, są metabolicznie aktywowane przez redukcję pasożytów pierwotniaków, tworząc reaktywne półprodukty, które wiążą się z wieloma makrocząsteczkami pasożytów. Mechanizm(y) działania diloksanidu i jodochinolu nie jest znany. Nitazoksanid ma wyjątkowo szerokie spektrum działania, co sugeruje wiele niespecyficznych efektów.