badanie rytuksymabu w SM z silnymi wynikami, opublikowane w New England Journal of Medicine w 2008 roku, doprowadziło do zainteresowania uszczupleniem komórek B jako strategią leczenia SM i doprowadziło do rozległego stosowania rytuksymabu poza etykietą w leczeniu pierwotnego i nawracającego MS.rytuksymab jest białkiem mysim i jest immunogenny u ludzi, a Genentech i jego rodzic Roche zdecydowali się skupić na podobnym, ale humanizowanym mAb, który już mieli, ocrelizumab, dla zamiast ms.

badania kliniczne u osób z reumatoidalnym zapaleniem stawów i toczniem zostały wstrzymane w 2010 r., ponieważ u osób z tymi schorzeniami podczas przyjmowania okrelizumabu rozwinęło się zbyt wiele zakażeń oportunistycznych. Badano go również w raku hematologicznym.

w SM wyniki II Fazy zostały ogłoszone w październiku 2010 r., a w październiku 2015 r. Genentech przedstawił tymczasowe wyniki trzech badań klinicznych III Fazy. W lutym 2016 r. FDA przyznała oznaczenie przełomowej terapii pierwotnej postępującej stwardnienia rozsianego.

w dniu 28 marca 2017 r.FDA zatwierdziła okrelizumab w leczeniu nawracająco-ustępującego i pierwotnej postępującej stwardnienia rozsianego. Jest to pierwszy zatwierdzony przez FDA zabieg dla pierwotnej postaci progresywnej. Kiedy FDA zatwierdziła lek, wymagała od firmy Roche przeprowadzenia kilku badań klinicznych fazy IV, w tym: dwuczęściowego badania u osób w wieku od 10 do 17 lat z nawracającą postacią stwardnienia rozsianego w celu określenia dawkowania, a następnie bezpieczeństwa i skuteczności u tych osób, które należy ukończyć do 2024 r.; prospektywnego pięcioletniego badania w celu lepszego zrozumienia ryzyka raka, które należy ukończyć do 2030 r.; prospektywne badanie tworzące rejestr kobiet z SM narażonych na okrelizumab przed i w czasie ciąży, kobiet z SM nie narażonych na okrelizumab, i kobiet bez SM, aby zrozumieć wpływ na kobiety i dzieci, które mogą ponieść, ze względu na 2029; dodatkowe badanie wyników ciąży ze względu na 2024; oraz dodatkowe badanie innych niż ludzie naczelnych na rozwój płodu i wyniki ze względu na 2019.

skuteczność okrelizumabu w leczeniu nawracających postaci SM wykazano w dwóch badaniach klinicznych z udziałem 1 656 uczestników leczonych przez 96 tygodni. W obu badaniach porównywano okrelizumab z innym lekiem na stwardnienie rozsiane, Rebif (interferon beta-1a). W obu badaniach pacjenci otrzymujący okrelizumab mieli zmniejszoną częstość nawrotów i zmniejszone pogorszenie niepełnosprawności w porównaniu z produktem Rebif. Próby przeprowadzono w USA, Kanadzie, Europie, Ameryce Łacińskiej, Afryce i Australii.

w badaniu z PPMS u 732 uczestników leczonych przez co najmniej 120 tygodni pacjenci otrzymujący okrelizumab wykazywali dłuższy czas do pogorszenia niepełnosprawności w porównaniu z placebo. Badania przeprowadzono w USA, Kanadzie i Europie.

wniosek o zastosowanie okrelizumabu otrzymał oznaczenie leczenia przełomowego, oznaczenie szybkiej ścieżki i przegląd priorytetowy. FDA zatwierdziła produkt Ocrevus firmie Genentech, Inc.

Okrelizumab został dopuszczony do stosowania w Unii Europejskiej w styczniu 2018 roku.