SAN DIEGO — pacjenci z połączonym przed – i pozakapilarnym nadciśnieniem płucnym (CpcPH) wtórnym do lewostronnej niewydolności serca (HF), którzy przeszli procedurę odnerwienia tętnicy płucnej (PADN), mieli znaczną poprawę wyników hemodynamicznych i klinicznych po 6 miesiącach w porównaniu z pacjentami, którzy przeszli pozorowaną procedurę w badaniu PADN-5.

wśród 98 pacjentów z CpcPH przypisanych do odbierania unerwienia płuc lub syldenafilu plus pozorowana procedura, PADN był związany ze znacznie lepszą odległością 6-minutowego spaceru i znacznie niższym płucnym oporem naczyniowym po 6 miesiącach, poinformował Shao-Liang Chen, MD, Nanjing Medical University, Chiny.

korzyści PADN zaobserwowano u pacjentów z zachowaną frakcją wyrzutową HF i obniżoną frakcją wyrzutową HF, powiedział tutaj w Transcatheter Cardiovascular Therapeutics 2018.

badanie zostało opublikowane w Internecie 23 września w JACC: Interwencje sercowo-naczyniowe zbiegające się z prezentacją.

ale jeden specjalista od badań klinicznych zastanawiał się, czy pacjenci w badaniu — zwłaszcza mężczyźni — mogą naprawdę nie być świadomi swojego przydziału do leczenia, biorąc pod uwagę, że pozorowane kontrole otrzymały syldenafil, który jest zatwierdzony do leczenia zaburzeń erekcji.

” Jaki jest sens wykonywania pozorowanej kontroli, Jeśli następnie odblokowujesz pacjentów, podając im syldenafil?”powiedział Ori Ben-Yehuda, MD, Cardiovascular Research Foundation, Nowy Jork, który moderował briefing, podczas którego Chen przedstawił dane przed późną sesją abstraktów ustnych.

„Nie wiem, ilu mężczyzn było w tym badaniu, ale myślę, że w tej grupie wiekowej mogą wiedzieć, czy biorą to, co jest zasadniczo Viagrą” – powiedział w wywiadzie z theheart.org / Medscape Cardiology.

badacze postawili hipotezę, że denerwacja tętnicy płucnej jest celem nadmiernej aktywacji nerwów współczulnych u pacjentów z HF i nadciśnieniem płucnym.

w badaniu PADN5 badacze losowo przydzielili 98 pacjentów — 60 mężczyzn i 38 kobiet w średnim wieku 63 lat — z CpcPH do leczenia anty-HF (w tym blokerów kanału wapniowego, blokerów receptorów β-adrenergicznych, digoksyny, leków moczopędnych, inhibitorów konwertazy angiotensyny i blokerów receptorów angiotensyny) oraz syldenafilu i pozorowanej procedury lub PADN.

pacjenci z grupy pozorowanej otrzymywali syldenafil w otwartej próbie, ale ci z grupy PADN nie otrzymywali placebo syldenafilu, powiedział Chen.

badacze zdecydowali się na stosowanie syldenafilu, ponieważ wyniki metaanalizy wcześniej wykazały korzystne działanie leku u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym płucnym. Jednak w międzynarodowych wytycznych dotyczących leczenia ani syldenafil, ani inne terapie nadciśnienia płucnego nie są zalecane u pacjentów z CpcPH, przyznał.

CpcPH zdefiniowano jako średnie ciśnienie tętnicze płucne wynoszące co najmniej 25 mm Hg, ciśnienie klina kapilarnego płucnego powyżej 15 mm Hg, a opór naczyniowy płucny powyżej 3,0 jednostek drewna.

PADN przeprowadzono w obszarze okołopojówkowym między dystalnym pniem głównym a ostialną lewą gałęzią, z ablacją w każdym punkcie w temperaturze co najmniej 45°C i energii 20 watów lub mniejszej w ciągu 120 sekund. Parametry hemodynamiczne były stale monitorowane i rejestrowane przez cały czas trwania zabiegu.

w przypadku zabiegu pozorowanego cewnik ablacyjny został umieszczony w miejscach docelowych i podłączony do generatora, ale nie przeprowadzono ablacji.

„aby symulować prawdziwą procedurę PADN, rozmowy między operatorem, Technikiem i pielęgniarkami, a także dźwięki dźwiękowe z generatora, zostały zarejestrowane na telefonie komórkowym z poprzedniej procedury PADN. Nagranie to zostało odtworzone podczas pozorowanej procedury, co doprowadziło pacjenta do przekonania, że wykonywana jest procedura PADN” – piszą badacze w publikacji badawczej.

Po 6 miesiącach 6-minutowego spaceru główny punkt końcowy wzrósł średnio o 83 metry w grupie PADN, w porównaniu z 15 w grupie pozorowanej (P< .001).

u 12 pacjentów w grupie pozorowanej i sześciu w grupie PADN skrócenie 6-minutowego dystansu marszu po 6 miesiącach, w tym u siedmiu pacjentów ze spadkiem o ponad 15% dystansu marszu w grupie pozorowanej, w porównaniu z 3% w grupie PADN (współczynnik ryzyka, 2,947; 95% przedział ufności, 1,152 – 4,501).

pacjenci, którzy przeszli rzeczywistą ablację PADN, mieli znamiennie niższy 6-miesięczny opór naczyniowy płuc (4,2 ± 1,5 vs 6,1 ± 2,9 jednostek drewna; P = .001), a częstość występowania pogorszenia klinicznego była mniejsza, definiowana jako pogorszenie objawów, ponowna hospitalizacja z powodu pogorszenia HF wymagającego podawania dożylnego lub leczenia mechanicznego, skierowanie na przeszczep serca/płuc i zgon z dowolnej przyczyny (16,7% vs 40%, P = .014).

zdarzenia niepożądane po 6 miesiącach obejmowały dwa przypadki śmiertelnej zatorowości płucnej: jeden w grupie PADN 72 dni po randomizacji i drugi w grupie pozorowanej 36 dni po randomizacji.

zmarło siedmiu pacjentów: dwóch w grupie PADN i pięciu w grupie pozorowanej.

Ben-Yehuda powiedział theheart.org / Medscape Cardiology, że pomimo krytyki projektu badania, podejście PADN jest warte zbadania.

” myślę, że technika ma wiele do zrobienia. Jest uzasadnienie patofizjologiczne; w rzeczywistości wczoraj mieliśmy pełną godzinną sesję na temat denerwacji płuc, w tym Przedkliniczne dane na temat zwierząt, więc istnieją naukowe podstawy do tego ” – powiedział.

dodał jednak, że „istnieją poważne problemy z projektem badania, a same dane nie mają sensu fizjologicznego.”

na odprawie zwrócił uwagę, że ciśnienie klinowe spadło w grupie denervation, podczas gdy oczekuje się, że wzrośnie z powodu zmniejszenia zwężenia naczyń przedkapilarnych, efektu obserwowanego w przypadku prostacykliny i innych leków stosowanych w leczeniu nadciśnienia płucnego.

zauważył również paradoksalny wzrost frakcji wyrzutowej lewej komory w grupie PADN, ze średniej wartości 43,2% na początku badania do 47,9% po 6 miesiącach.

„Jaki byłby na to mechanizm, gdy wpływa się na tętnicę płucną i faktycznie zwiększa przepływ krwi do lewego przedsionka i lewej komory?”zapytał.

Chen przyznał, że badacze nie mają obecnie wyjaśnienia tego zjawiska.

badanie PADN-5 zostało sfinansowane z grantów z biura zdrowia w Nanjing i chińskiej Narodowej Fundacji Nauki . Chen jest wynalazcą rekordu patentów PADN, ale nie posiadaczem patentu. Wszyscy inni autorzy nie zgłosili żadnych istotnych ujawnień. Ben-Yehuda zgłosił, że nie ma nic do ujawnienia.

Transcatheter Cardiovascular Therapeutics (TCT) 2018. Zaprezentowany 23 Września 2018 Roku.

JACC: karciana interwencja. Opublikowane w Internecie 23 września 2018. Streszczenie