dyskusja

TS charakteryzuje się obecnością nieprawidłowego chromosomu X, w postaci monosomii, mozaiki linii komórkowej 45x z inną linią komórkową, która może być 46XX, 46XY lub nieprawidłową rearanżacją chromosomu płci. Istnieje korelacja pomiędzy dokładnym wyglądem cytogenetycznym a fenotypem w TS. (5,6) Czysta 45, x monosomia jest najczęstszym kariotypem i wiąże się z najbardziej nieprawidłowym fenotypem.

chociaż cechy kliniczne TS zostały dobrze zdefiniowane, nasilenie fenotypu u osób z TS różni się w zależności od podstawowej budowy chromosomalnej.(5) w tym badaniu oceniliśmy związek między kariotypem a fenotypem. W naszej serii jedna trzecia przypadków miała monosomię chromosomu X, a prawie reszta miała inne anomalie chromosomu X,z których dwie trzecie miało izochromosomy długiego ramienia chromosomu X. Zakłada się, że ta zmienność kariotypów przyczynia się do stwierdzonej różnorodności fenotypów.

pod względem wieku diagnozy, w większości przypadków TS, świadomość klinicystów lub rodziców wzrosła po pojawieniu się istotnych objawów klinicznych, takich jak niski wzrost, pierwotny brak miesiączki, brak wtórnych objawów dojrzewania. Przypadki zdiagnozowane w okresie niemowlęcym głównie miał bardziej oczywiste cechy kliniczne, takie jak dysmorfizm, obrzęk limfatyczny, wrodzone wady serca i nerek, które mogłyby ostrzegł lekarzy wcześniej na potrzeby szybkiej diagnozy i zarządzania.

w tej kohorcie wszyscy pacjenci z TS mają niski wzrost. Chociaż niski wzrost jest główną cechą tego zaburzenia, jednak nasilenie tych problemów różni się znacznie u osób w zależności od ich kariotypu. (10, 11) ta obserwacja ujawniła, że niski wzrost był powszechny u pacjentów z monosomią w porównaniu z jedną czwartą osób z innymi nieprawidłowościami chromosomu X o zbliżonym do normalnego wzroście. Uważa się, że przyczyną niskiego wzrostu u TS jest pierwotna wada kości lub utrata genu SHOX odpowiedzialnego za wzrost, który leży w pseudoautosomalnym regionie chromosomu X. (12) leczenie hormonem wzrostu rozpoczęte we wczesnym dzieciństwie u pacjentów z TS może poprawić ostateczny wzrost dorosłych. (12)

niewydolność jajników z późniejszym niedoborem estrogenu jest cechą charakterystyczną TS. Chociaż około 30% dziewcząt z TS ma dowody na spontaniczne zmiany w okresie dojrzewania, wiele z tych dziewcząt nie przejdzie w pełni przez okres dojrzewania i tylko 16% będzie miało spontaniczne miesiączki z ostatecznie wtórnym brakiem miesiączki.(12) miesiączki częściej występują u dziewcząt, które są mozaikami lub mają pierścień chromosomu X, a nie u dziewcząt z kariotypem 45X. Tak więc długotrwała terapia zastępcza estrogenem jest kamieniem węgielnym w leczeniu pacjentów z TS.

najpoważniejsze, zagrażające życiu konsekwencje haploin chromosomu X niedobór dotyczy układu sercowo-naczyniowego. Jest to najbardziej widoczne podczas rozwoju płodu, gdzie poważne wady serca skutkują wysoką śmiertelnością płodów o kariotypie 45 X. (13-15) strukturalne anomalie serca są najbardziej rozpowszechnione w TS z czystą monosomią 45 X. (16) najczęstszą wadą rozwojową jest koarktacja aorty, która może być przedduktalna lub postduktalna. (17) w naszej serii większość pacjentów z TS z wadami serca ma kariotyp monosomii, a następnie izochromosom Xq.

problemy ze słuchem i wady rozwojowe ucha są powszechne w TS i korelują z kariotypem. Stwierdzono, że odbiorczy ubytek słuchu i występowanie anomalii usznych były znacznie zwiększone u 45, X pacjentów (18, 19) i jest to zgodne z naszymi ustaleniami.

wady strukturalne nerek występują częściej u 45 pacjentów X,natomiast wady układu zbiorczego występują częściej u osób z kariotypami mozaikowymi/strukturalnymi X. (20, 21) w naszym badaniu anomalie nerek były prawie podobne w obu grupach, głównie w nerkach podkowiastych. Refluks pęcherzowo-moczowodowy III stopnia stwierdzono u jednego pacjenta z izochromosomem X, podczas gdy u pozostałych stwierdzono inne strukturalne anomalie nerek. Zaleca się, aby wszystkie dziewczęta z TS miały w momencie rozpoznania badanie ultrasonograficzne nerek.

częstość występowania autoimmunologicznych chorób tarczycy u kobiet z TS zwiększa się wraz z wiekiem. Wcześniejsze badania wykazały podwojenie częstości występowania autoimmunologicznych chorób tarczycy od pierwszej do trzeciej dekady życia, które jest szczególnie powszechne u kobiet z kariotypem izochromosomów w porównaniu z innymi kariotypami. (22, 23) tak więc niedoczynność tarczycy jest bardziej prawdopodobna u dorosłych z TS. Nasze wyniki potwierdzają to z 46,6% kobiet z niedoczynnością tarczycy, z czego 18,8% z 45, X w porównaniu z 27,8% kobiet z innymi kariotypami, połowa z nich miała izohromosom Xq.

przyczyna otyłości u kobiet z TS jest nieznana, ale może być związana częściowo z niedoborem estrogenu. Jedno z badań wykazało, że kobiety z TS miały obniżoną sprawność fizyczną, która jest częściowo poprawiona przez zastąpienie hormonem płciowym. (24) nasze badanie wykazało, że otyłość była bardziej rozpowszechniona u pacjentów z TS z mozaiką/innymi nieprawidłowościami chromosomu X, którzy mieli pierwotny brak miesiączki, podczas gdy nie stwierdzono jej u pacjentów z monosomią. Można to wyjaśnić późną diagnozą pacjentów nie monosomicznych w wieku dorosłym, podczas gdy większość naszych pacjentów z monosomią diagnozowano wcześniej w młodszym wieku.

wszystkie wyżej wymienione ustalenia zdecydowanie sugerują, że mosaic TS jest bardziej zgodny z życiem, a nie z monosomią non mosaic. Nasze wyniki są zgodne z badaniem Held et al. wykazując,że stan mozaiki jest bardziej wyraźny niż w grupie 45, X. (25)

pod względem zarządzania TS, zwłaszcza w leczeniu hormonem wzrostu, dane te miały znaczenie kliniczne, ponieważ odpowiedź na wzrost jest ujemnie skorelowana z wiekiem na początku leczenia. (26, 27) niepowodzenie wzrostu w TS zazwyczaj manifestuje się we wczesnym dzieciństwie i może być zidentyfikowane przez dokładną ocenę auksologiczną i wykresy z utrzymaniem wysokiego wskaźnika podejrzeń do diagnozy TS u każdej kobiety o niskim wzroście. Właściwe leczenie pacjenta z TS powinno rozpocząć się od ustalenia prawidłowej diagnozy w najwcześniejszym możliwym wieku.

nasze badania mają pewne ograniczenia. Po pierwsze, było to badanie retrospektywne, w którym zbieranie danych polegało na przeglądaniu dokumentacji medycznej z możliwością braku danych i utraty danych z obserwacji. Po drugie, przeprowadzono go w jednym ośrodku, który może nie reprezentować innych ośrodków opieki zdrowotnej w Arabii Saudyjskiej. Jednak nasz szpital jest trzeciorzędnym ośrodkiem opieki w Rijadzie, stolicy Arabii Saudyjskiej.