Ostrzeżenia

zawarte w punkcie środki ostrożności.

środki ostrożności

żołądkowo-jelitowy

stosowanie granisetronu u pacjentów może maskować postępujące wzdęcie i (lub) wzdęcie żołądka spowodowane schorzeniem podstawowym.

zespół serotoninowy

opisywano rozwój zespołu serotoninowego z antagonistami receptora 5-HT3. Większość doniesień była związana z jednoczesnym stosowaniem leków serotoninergicznych (np., selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), inhibitory monoaminooksydazy, mirtazapina, fentanyl, lit, tramadol, iintwodny błękit metylenowy). Niektóre ze zgłoszonych przypadków były śmiertelne. Donoszono również o występowaniu serotoninsyndromu po przedawkowaniu samego antagonisty receptora 5-HT3. Większość doniesień o zespole serotoninowym związanym ze stosowaniem antagonistów receptora 5-HT3 wystąpiła w oddziale opieki po znieczuleniu lub ośrodku aninfuzji.

objawy związane z zespołem serotoninowym mogą obejmować następujące kombinacje objawów przedmiotowych i podmiotowych: zmiany stanu psychicznego (np. pobudzenie,omamy, majaczenie i śpiączka), niestabilność autonomicznego układu nerwowego (np. tachykardia, niestabilne ciśnienie krwi, zawroty głowy, obfite pocenie się, uderzenia gorąca, hipertermia), objawy nerwowo-mięśniowe (np. drżenie, sztywność, mioklonie, hiperrefleksja, brak koordynacji ruchów), drgawki, z objawami żołądkowo-jelitowymi lub bez nich (np. nudności,wymioty, biegunka). Pacjenci powinni być monitorowani pod kątem wystąpienia zespołu serotoninowego, szczególnie w przypadku jednoczesnego stosowania leku SANCUSO i innych leków serotoninergicznych. Jeśli wystąpią objawy zespołu serotoninowego, należy przerwać stosowanie produktu Sancuso i rozpocząć leczenie podtrzymujące. Należy poinformować pacjentów o zwiększonym ryzyku wystąpienia zespołu serotoninowego, zwłaszcza jeśli lek Sancuso jest stosowany jednocześnie z innymi lekami serotoninergicznymi. .

reakcje skórne

w badaniach klinicznych z produktem Sancuso zgłaszano działania w miejscu podania, które były na ogół łagodne i nie prowadziły do przerwania stosowania. Częstość występowania reakcji była porównywalna z placebo.

Jeśli wystąpią ciężkie reakcje lub uogólnione reakcje skórne(np. wysypka alergiczna, w tym wysypka rumieniowa, plamkowa, grudkowa lub świąd), należy usunąć plaster.

zewnętrzne źródła ciepła

podkładka termiczna nie powinna być nakładana nad lub w pobliżu plastra ancuso. Pacjenci powinni unikać długotrwałego narażenia na ciepło, ponieważ zagęszczenie plazmakoncentracji nadal wzrasta w okresie narażenia na ciepło .

ekspozycja na światło słoneczne

Granisetron może mieć wpływ na bezpośrednie naturalne lub sztuczne nasłonecznienie. Należy zalecić pacjentom zakrycie miejsca nałożenia plastra, np. odzieżą, jeśli istnieje ryzyko ekspozycji na światło słoneczne przez cały okres noszenia i przez 10 dni po jego usunięciu z powodu potencjalnej reakcji skóry .

informacje o poradnictwie dla pacjenta

zaleca pacjentowi przeczytanie zatwierdzonego przez FDA oznakowania pacjenta (informacje o pacjencie)

żołądkowo-jelitowy

ponieważ stosowanie granisetronu może maskować postępujący ból i / lub wzdęcie żołądka spowodowane chorobą podstawową, pacjenci powinni zostać poinstruowani, aby poinformowali lekarza, jeśli mają ból lub obrzęk w brzuchu.

reakcje skórne

pacjentów należy poinstruować, aby usunęli plaster, jeśli wystąpią u nich ciężkie reakcje skórne lub uogólnione reakcje skórne (np. wysypka alergiczna, w tym wysypka rumieniowa, plamkowa, grudkowa lub świąd). Jeśli pacjent usunie plaster, powinien zostać poinstruowany, aby delikatnie go odkleił.

ekspozycja na światło słoneczne

Granisetron może ulegać degradacji w wyniku bezpośredniego nasłonecznienia lub ekspozycji na lampy słoneczne. Ponadto badanie in vitro z wykorzystaniem Chińskich komórek chomika sugeruje, że granisetron ma potencjał fotogenotoksyczności .

pacjentom należy zalecić zakrycie plastra, np. w przypadku odzieży, jeśli istnieje ryzyko ekspozycji na światło słoneczne lubsunlampy przez cały okres noszenia i przez 10 dni po jego usunięciu.

zespół serotoninowy

poinformuj pacjentów o możliwości wystąpienia zespołu serotoninowego poprzez jednoczesne stosowanie leku Sancuso i innego środka serotoninergicznego, takiego jak leki stosowane w leczeniu depresji i migren. Należy poinformować pacjentów, aby zwrócili się o pomoc medyczną, jeśli wystąpią następujące objawy: zmiany w stanie psychicznym, niestabilność układu autonomicznego, objawy nerwowo-mięśniowe, z lub bez objawów żołądkowo-jelitowych.

zewnętrzne źródła ciepła

pacjentom należy zalecić, aby nie nakładali podkładki termicznej w pobliżu plastra Sancuso. Pacjenci powinni unikać długotrwałego narażenia na działanie ciepła stężenie asplasmy stale wzrasta w okresie narażenia na ciepło.

Toksykologia Niekliniczna

Rakotwórczość, mutageneza, zaburzenia płodności

w trwającym 24 miesiące badaniu rakotwórczości szczury leczono granisetronem w dawce 1, 5 lub 50 mg/kg mc./dobę (6, 30 lub 300 mg/m2 pc./dobę). Dawka 50 mg/kg mc./dobę została zmniejszona do 25 mg/kg mc./dobę (150 mg/m2 pc./dobę) w 59. tygodniu z powodu toksyczności. W przypadku osoby o masie ciała 50 kg średniego wzrostu (1,46 m2 powierzchni ciała) te choroby stanowią około 2,6, 13 i 65-krotność zalecanej dawki klinicznej (3,1 mg/dobę, 2,3 mg/m2 pc./dobę, podawanej przez plaster Sancuso na powierzchni ciała). Stwierdzono statystycznie istotne zwiększenie częstości występowania raków i gruczolaków wątrobowokomórkowych u mężczyzn leczonych produktem Sancuso w dawce 5 mg/kg mc./dobę (30 mg/m2 pc./dobę, około 13 razy większej od zalecanej dawki stosowanej u ludzi podczas stosowania produktu Sancuso w przeliczeniu na powierzchnię ciała) i u kobiet leczonych produktem Sancuso w dawce 25 mg/kg mc./dobę (150 mg/m2 pc./dobę, około 65 razy większej od zalecanej dawki stosowanej u ludzi podczas stosowania produktu Sancuso w przeliczeniu na powierzchnię ciała). Nie obserwowano zwiększenia guzów wątroby po dawce 1 mg / kg mc. / dobę (6 mg/m2 pc./dobę, około 2.U mężczyzn i 5 mg / kg mc. / dobę (30 mg/m2 pc./dobę,około 13 razy większa od zalecanej dawki stosowanej u ludzi podczas stosowania produktu Sancuso, w przeliczeniu na powierzchnię ciała)u kobiet.

W 12-miesięcznym badaniu toksyczności po podaniu doustnym, leczenie ganozetronem w dawce 100 mg/kg mc./dobę (600 mg/m2 pc./dobę, około 261 razy większej od zalecanej dawki humandozy produktu Sancuso, w przeliczeniu na powierzchnię ciała) powodowało u samców i samic szczurów nowotwory wątrobowokomórkowe, podczas gdy w grupie kontrolnej nie stwierdzono takich nowotworów. 24-miesięczne badanie rakotwórczości granisetronu na myszach nie wykazało astatystycznie istotnego wzrostu częstości występowania nowotworów, ale badanie nie było jednoznaczne.

ze względu na zmiany nowotworowe w badaniach na szczurach, Lek Sancusosh należy przepisywać tylko w dawce i w zalecanym wskazaniu .

Granisetron nie wykazywał działania mutagennego w teście Amesa in vitro i teście mutacji komórek chłoniaka myszy oraz w teście mikrojąderkowym myszy in vivo oraz w teście UDS hepatocytów szczurów ex vivo. Jednakże w teście aberracji chromosomowych ludzkich limfocytów in vitro stwierdzono znaczny wzrost UDS w komórkach HeLa oraz znaczne zwiększenie częstości występowania komórek z poliploidalnością.

Granisetron w dawkach podskórnych do 6 mg/kg mc./dobę (36 mg/m2 pc./dobę, około 16-krotność zalecanej dawki produktu Sancuso u ludzi, w przeliczeniu na powierzchnię ciała) i doustnych do 100 mg/kg mc./dobę (600 mg/m2 pc./dobę, około 261-krotność zalecanej dawki produktu Sancuso u ludzi, w przeliczeniu na powierzchnię ciała)nie miał wpływu na płodność i reprodukcję samców i samic szczurów.

fototoksyczność

w badaniach in vitro pod kątem potencjalnej fotogenotoksyczności w linii komórkowej aChinese hamster ovary (CHO), przy stężeniu 200 i 300 µg / ml, granisetronina zwiększała odsetek komórek z aberracją chromosomową po fotoirradiacji.

Granisetron nie wykazywał działania fototoksycznego w badaniach in vitro w linii komórkowej fibroblastów. Podczas badań in vivo na świnkach morskich, plastry Sancuso nie wykazywały żadnego ryzyka wywoływania fotoirytu lub nadwrażliwości na światło. Przeprowadzono badania nophototoksyczności u ludzi.

stosowanie w określonych populacjach

ciąża

ciąża Kategoria B

u ciężarnych szczurów przeprowadzono badania wpływu chlorowodorku granisetronu na reprodukcję w dawkach dożylnych do 9 mg/kg mc./dobę (54 mg/m2 pc./dobę,około 24 razy większych od zalecanej dawki u ludzi podawanej przez plaster Sancuso, w zależności od powierzchni ciała) i dawek doustnych do 125 mg/kg mc./dobę (750 mg/m2 pc./dobę, 326-krotność zalecanej dawki produktu SANCUSO stosowanej u ludzi w zależności od powierzchni ciała).Badania dotyczące wpływu na reprodukcję przeprowadzono u ciężarnych królików w dawkach dokomorowych do 3 mg/kg mc./dobę (36 mg/m2 pc./dobę, około 16 razy większych od dawki stosowanej u ludzi z zastosowaniem leku SANCUSO w zależności od powierzchni ciała) oraz w dawkach doustnych do 32 mg/kg mc./dobę (384 mg/m2 pc. / dobę, około 167 razy większych od dawki stosowanej u ludzi z zastosowaniem leku Sancuso w zależności od powierzchni ciała). Badania te nie wykazały żadnych dowodów na upośledzenie płodności lub uszkodzenie płodu spowodowane granisetronem. Nie przeprowadzono jednak odpowiednich i kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Ze względu na to, że badania reprodukcji u zwierząt nie zawsze są wskaźnikiem odpowiedzi człowieka, preparat Sancuso powinien być stosowany w czasie ciąży tylko wtedy, gdy jest to wyraźnie konieczne.

matki karmiące

nie wiadomo, czy granisetron jest wydalany z mlekiem ludzkim. Ponieważ wiele leków jest wydzielanych z mlekiem kobiecym, należy zachować ostrożnośćw przypadku podawania leku Sancuso kobietom karmiącym.

stosowanie u dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Sancuso nie zostały ustalone u dzieci.

stosowanie w podeszłym wieku

badania kliniczne produktu Sancuso nie obejmowały wystarczającej liczby osób w wieku 65 lat i starszych, aby określić, czy reagują one inaczej niż u młodszych osób. Inne zgłoszone doświadczenia kliniczne nie wykazały różnic w odpowiedziach pomiędzy osobami w podeszłym wieku i młodszymi patients.In ogólny, ostrożny wybór leczenia u pacjentów w podeszłym wieku jest ostrożnyw związku z większą częstością zmniejszonej czynności wątroby, nerek lub serca oraz współistniejącą chorobą lub inną terapią farmakologiczną.

zaburzenia czynności nerek lub wątroby

chociaż nie przeprowadzono badań w celu zbadania farmakokinetyki produktu Sancuso u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby,dostępne są informacje dotyczące farmakokinetyki granisetronu podawanego dożylnie .