ponieważ seroquel ma kilka wskazań, należy rozważyć profil bezpieczeństwa w odniesieniu do indywidualnej diagnozy pacjenta i podawanej dawki.

dzieci i młodzież

nie zaleca się stosowania kwetiapiny u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych potwierdzających stosowanie w tej grupie wiekowej. Badania kliniczne z kwetiapiną wykazały, że oprócz znanego profilu bezpieczeństwa określonego u dorosłych (patrz punkt 4.8), pewne działania niepożądane występowały częściej u dzieci i młodzieży niż u dorosłych (zwiększenie apetytu, zwiększenie stężenia prolaktyny w surowicy, wymioty, nieżyt nosa i omdlenia) lub mogą mieć inne implikacje dla dzieci i młodzieży (objawy pozapiramidowe i drażliwość), a jedno z nich nie było wcześniej obserwowane w badaniach z udziałem dorosłych (zwiększenie ciśnienia tętniczego krwi). U dzieci i młodzieży obserwowano również zmiany w wynikach testów czynnościowych tarczycy.

ponadto nie badano długoterminowego wpływu leczenia kwetiapiną na wzrost i dojrzewanie po upływie 26 tygodni. Nie są znane długoterminowe implikacje dla rozwoju poznawczego i behawioralnego.

w kontrolowanych placebo badaniach klinicznych z udziałem dzieci i młodzieży, kwetiapina była związana ze zwiększoną częstością występowania objawów pozapiramidowych (EPS) w porównaniu z placebo u pacjentów leczonych ze schizofrenii, manii dwubiegunowej i depresji dwubiegunowej (patrz punkt 4.8).

myśli samobójcze lub pogorszenie stanu klinicznego

depresja w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia myśli samobójczych, samookaleczeń i samobójstw (zdarzenia samobójcze). Ryzyko to utrzymuje się do czasu uzyskania znaczącej remisji. Ponieważ poprawa może nie wystąpić w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia lub dłużej, pacjentów należy ściśle monitorować do czasu uzyskania poprawy. Z ogólnego doświadczenia klinicznego wynika, że ryzyko samobójstwa może wzrosnąć we wczesnych stadiach powrotu do zdrowia.

ponadto lekarze powinni rozważyć potencjalne ryzyko wystąpienia zdarzeń samobójczych po nagłym przerwaniu leczenia kwetiapiną, ze względu na znane czynniki ryzyka leczonej choroby.

Inne zaburzenia psychiczne, w przypadku których przepisywana jest kwetiapina, mogą również wiązać się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zdarzeń samobójczych. Ponadto stany te mogą współistnieć z dużymi epizodami depresyjnymi. W związku z tym w leczeniu pacjentów z innymi zaburzeniami psychicznymi należy stosować takie same środki ostrożności, jak u pacjentów z dużymi epizodami depresyjnymi.

pacjenci ze zdarzeniami samobójczymi w wywiadzie lub wykazujący znaczny stopień myśli samobójczych przed rozpoczęciem leczenia są narażeni na większe ryzyko myśli samobójczych lub prób samobójczych i powinni być uważnie monitorowani podczas leczenia. Metaanaliza kontrolowanych placebo badań klinicznych nad lekami przeciwdepresyjnymi u dorosłych pacjentów z zaburzeniami psychicznymi wykazała zwiększone ryzyko zachowań samobójczych w przypadku stosowania leków przeciwdepresyjnych w porównaniu z placebo u pacjentów w wieku poniżej 25 lat.

ścisły nadzór nad pacjentami, w szczególności tymi z grupy wysokiego ryzyka, powinien towarzyszyć terapii lekowej, zwłaszcza we wczesnym leczeniu i po zmianie dawki. Pacjentów (i ich opiekunów) należy poinformować o konieczności monitorowania objawów pogorszenia stanu klinicznego, zachowań lub myśli samobójczych oraz nietypowych zmian w zachowaniu, a także o konieczności natychmiastowego zasięgnięcia porady lekarskiej w przypadku wystąpienia tych objawów.

w krótkoterminowych kontrolowanych placebo badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z dużymi epizodami depresyjnymi w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej obserwowano zwiększone ryzyko zdarzeń samobójczych u młodych dorosłych pacjentów (w wieku poniżej 25 lat) leczonych kwetiapiną w porównaniu z pacjentami leczonymi placebo (odpowiednio 3, 0% VS 0%). Retrospektywne badanie populacyjne kwetiapiny w leczeniu pacjentów z poważnymi zaburzeniami depresyjnymi wykazało zwiększone ryzyko samookaleczenia i samobójstwa u pacjentów w wieku od 25 do 64 lat bez samookaleczenia w wywiadzie podczas stosowania kwetiapiny z innymi lekami przeciwdepresyjnymi.

ryzyko metaboliczne

biorąc pod uwagę obserwowane w badaniach klinicznych ryzyko pogorszenia profilu metabolicznego pacjentów, w tym zmiany masy ciała, stężenia glukozy we krwi (patrz hiperglikemia) i stężenia lipidów, parametry metaboliczne pacjentów należy oceniać na początku leczenia i regularnie kontrolować zmiany tych parametrów w trakcie leczenia. Pogorszenie tych parametrów należy odpowiednio leczyć (patrz również punkt 4.8).

objawy pozapiramidowe

w kontrolowanych placebo badaniach klinicznych z udziałem dorosłych pacjentów kwetiapina była związana ze zwiększoną częstością występowania objawów pozapiramidowych (EPS) w porównaniu z placebo u pacjentów leczonych z powodu dużych epizodów depresyjnych w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej (patrz punkty 4.8 i 5. 1).

stosowanie kwetiapiny wiązało się z rozwojem akatyzji, charakteryzującej się subiektywnie nieprzyjemnym lub niepokojącym niepokojem i koniecznością poruszania się, któremu często towarzyszy niezdolność do siedzenia lub stania w miejscu. Jest to najbardziej prawdopodobne w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia. U pacjentów, u których wystąpią te objawy, zwiększenie dawki może być szkodliwe.

późne dyskinezy

Jeśli wystąpią objawy podmiotowe i przedmiotowe późnych dyskinez, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub odstawienie kwetiapiny. Objawy późnych dyskinez mogą nasilić się lub nawet wystąpić po przerwaniu leczenia (patrz punkt 4.8).

senność i zawroty głowy

leczenie Kwetiapiną wiązało się z sennością i powiązanymi objawami, takimi jak sedacja (patrz punkt 4.8). W badaniach klinicznych dotyczących leczenia pacjentów z depresją dwubiegunową, objawy te występowały zwykle w ciągu pierwszych 3 dni leczenia i miały przeważnie nasilenie łagodne do umiarkowanego. Pacjenci odczuwający senność o ciężkim nasileniu mogą wymagać częstszego kontaktu przez co najmniej 2 tygodnie od wystąpienia senności lub do ustąpienia objawów i może być konieczne rozważenie przerwania leczenia.

niedociśnienie ortostatyczne

leczenie Kwetiapiną wiązało się z niedociśnieniem ortostatycznym i związanymi z nim zawrotami głowy (patrz punkt 4.8), które, podobnie jak senność, pojawiają się zwykle w początkowym okresie dostosowywania dawki. Może to zwiększyć częstość przypadkowego urazu (upadku), zwłaszcza u osób w podeszłym wieku. Dlatego należy zalecić pacjentom zachowanie ostrożności do czasu zapoznania się z potencjalnym działaniem leku.

Kwetiapinę należy stosować ostrożnie u pacjentów ze stwierdzoną chorobą układu krążenia, chorobą naczyń mózgowych lub innymi schorzeniami predysponującymi do niedociśnienia. W przypadku wystąpienia niedociśnienia ortostatycznego, zwłaszcza u pacjentów z chorobami układu krążenia, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub stopniowe jej zwiększanie.

zespół bezdechu sennego

zgłaszano występowanie zespołu bezdechu sennego u pacjentów stosujących kwetiapinę. U pacjentów otrzymujących jednocześnie leki hamujące ośrodkowy układ nerwowy, u których w wywiadzie stwierdzono lub występuje ryzyko bezdechu sennego, takich jak pacjenci z nadwagą/otyłością lub mężczyźni, należy zachować ostrożność stosując kwetiapinę.

napady padaczkowe

w kontrolowanych badaniach klinicznych nie stwierdzono różnic w częstości występowania napadów u pacjentów leczonych kwetiapiną lub placebo. Brak dostępnych danych dotyczących częstości występowania napadów u pacjentów z zaburzeniami napadowymi w wywiadzie. Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych, zaleca się ostrożność podczas leczenia pacjentów z napadami drgawkowymi w wywiadzie (patrz punkt 4.8).

złośliwy zespół neuroleptyczny

złośliwy zespół neuroleptyczny był związany z leczeniem przeciwpsychotycznym, w tym kwetiapiną (patrz punkt 4.8). Objawy kliniczne obejmują hipertermię, zaburzenia stanu psychicznego, sztywność mięśni, niestabilność układu autonomicznego i zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej. W takim przypadku należy przerwać podawanie kwetiapiny i zastosować odpowiednie leczenie.

ciężka neutropenia i agranulocytoza

ciężka neutropenia (liczba neutrofilów< 0, 5 x 109 / L) była zgłaszana w badaniach klinicznych kwetiapiny. Większość przypadków ciężkiej neutropenii wystąpiła w ciągu kilku miesięcy od rozpoczęcia leczenia kwetiapiną. Nie stwierdzono wyraźnej zależności od dawki. Po wprowadzeniu leku do obrotu niektóre przypadki były śmiertelne. Możliwe czynniki ryzyka neutropenii to istniejąca wcześniej mała liczba białych krwinek (WBC) oraz neutropenia wywołana przez lek w wywiadzie. Jednak niektóre przypadki wystąpiły u pacjentów bez wcześniej istniejących czynników ryzyka. Leczenie kwetiapiną należy przerwać u pacjentów z liczbą neutrofilów <1, 0 x 109/L. pacjentów należy obserwować pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych zakażenia, a następnie liczby neutrofilów (do czasu przekroczenia 1, 5 x 109/L) (patrz punkt 5.1).

neutropenię należy rozważyć u pacjentów z zakażeniem lub gorączką, szczególnie w przypadku braku oczywistych czynników predysponujących do wystąpienia neutropenii i należy ją odpowiednio leczyć.

pacjentom należy zalecić natychmiastowe zgłaszanie pojawienia się objawów przedmiotowych/podmiotowych zgodnych z agranulocytozą lub zakażeniem (np. gorączka, osłabienie, letarg lub ból gardła) w dowolnym momencie leczenia Seroquelem. U takich pacjentów należy szybko wykonać liczbę WBC i bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC), zwłaszcza w przypadku braku czynników predysponujących.

działanie przeciwcholinergiczne (muskarynowe)

Norquetiapina, aktywny metabolit kwetiapiny, wykazuje umiarkowane do silnego powinowactwo do kilku podtypów receptora muskarynowego. Przyczynia się to do działań niepożądanych odzwierciedlających działanie przeciwcholinergiczne, gdy kwetiapina jest stosowana w zalecanych dawkach, gdy jest stosowana jednocześnie z innymi lekami o działaniu przeciwcholinergicznym oraz w przypadku przedawkowania. Kwetiapinę należy stosować ostrożnie u pacjentów otrzymujących leki o działaniu przeciwcholinergicznym (muskarynowym). Należy zachować ostrożność podczas stosowania kwetiapiny u pacjentów, u których stwierdzono obecnie lub w wywiadzie zatrzymanie moczu, klinicznie istotny przerost gruczołu krokowego, niedrożność jelit lub pokrewne Stany, podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe lub jaskrę z wąskim kątem przesączania (patrz punkty 4.5, 4.8, 5.1 i 4.9).

interakcje

patrz punkt 4.5.

jednoczesne stosowanie kwetiapiny z silnym induktorem enzymów wątrobowych, takim jak karbamazepina lub fenytoina, znacznie zmniejsza stężenie kwetiapiny w osoczu, co może wpływać na skuteczność leczenia kwetiapiną. U pacjentów otrzymujących induktor enzymów wątrobowych rozpoczęcie leczenia kwetiapiną powinno nastąpić tylko wtedy, gdy lekarz uzna, że korzyści ze stosowania kwetiapiny przewyższają ryzyko usunięcia induktora enzymów wątrobowych. Ważne jest, aby jakakolwiek zmiana induktora była stopniowa i w razie potrzeby zastępowana nie induktorem (np. walproinianem sodu).

masa ciała

zgłaszano zwiększenie masy ciała u pacjentów leczonych kwetiapiną i należy je monitorować i stosować w sposób klinicznie odpowiedni, zgodnie z przyjętymi wytycznymi dotyczącymi leczenia przeciwpsychotycznego(patrz punkty 4. 8 i 5. 1).

hiperglikemia

rzadko zgłaszano wystąpienie hiperglikemii i (lub) rozwój lub nasilenie objawów cukrzycy z występującą sporadycznie kwasicą ketonową lub śpiączką, w tym kilka przypadków śmiertelnych (patrz punkt 4.8). W niektórych przypadkach zgłaszano wcześniejsze zwiększenie masy ciała, które może być czynnikiem predysponującym. Zaleca się odpowiednie monitorowanie stanu klinicznego zgodnie z przyjętymi wytycznymi dotyczącymi stosowania leków przeciwpsychotycznych. Pacjenci leczeni jakimkolwiek lekiem przeciwpsychotycznym, w tym kwetiapiną, powinni być obserwowani w celu wykrycia objawów przedmiotowych i podmiotowych hiperglikemii (takich jak nadmierne pragnienie, wielomocz, połykanie i osłabienie), a pacjenci z cukrzycą lub czynnikami ryzyka cukrzycy powinni być regularnie monitorowani pod kątem pogorszenia kontroli stężenia glukozy. Należy regularnie kontrolować masę ciała.

lipidy

w badaniach klinicznych z kwetiapiną obserwowano zwiększenie stężenia trójglicerydów, LDL i cholesterolu całkowitego oraz zmniejszenie stężenia cholesterolu HDL (patrz punkt 4.8). Zmiany stężenia lipidów należy odpowiednio leczyć.

wydłużenie odstępu QT

w badaniach klinicznych i stosowaniu zgodnie z ChPL, kwetiapina nie była związana z utrzymującym się zwiększeniem bezwzględnych odstępów QT. Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano wydłużenie odstępu QT po zastosowaniu kwetiapiny w dawkach terapeutycznych (patrz punkt 4.8) i po przedawkowaniu (patrz punkt 4.9). Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych, należy zachować ostrożność w przypadku przepisywania kwetiapiny pacjentom z chorobami układu krążenia lub wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie rodzinnym. Należy również zachować ostrożność, gdy kwetiapina jest przepisywana jednocześnie z lekami, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT lub jednocześnie z neuroleptykami, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku, u pacjentów z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT, zastoinową niewydolnością serca, przerostem serca, hipokaliemią lub hipomagnezemią (patrz punkt 4.5).

w badaniach klinicznych zgłaszano występowanie kardiomiopatii i zapalenia mięśnia sercowego

kardiomiopatii i zapalenia mięśnia sercowego, jednak po wprowadzeniu leku do obrotu nie ustalono związku przyczynowego z kwetiapiną. Leczenie kwetiapiną należy ponownie ocenić u pacjentów z podejrzeniem kardiomiopatii lub zapalenia mięśnia sercowego.

ciężkie działania niepożądane na skórę

podczas leczenia kwetiapiną bardzo rzadko zgłaszano ciężkie działania niepożądane na skórę (blizny), w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS), martwicę toksyczno-rozpływną naskórka (ten) oraz reakcje na lek z eozynofilią i objawami układowymi (DRESS), które mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. Blizny często występują jako połączenie następujących objawów: rozległa wysypka skórna lub złuszczające zapalenie skóry, gorączka, powiększenie węzłów chłonnych i możliwa eozynofilia. W przypadku pojawienia się objawów przedmiotowych i podmiotowych sugerujących te ciężkie reakcje skórne, należy natychmiast odstawić kwetiapinę i rozważyć inne leczenie.

odstawienie

po nagłym odstawieniu kwetiapiny opisano ostre objawy odstawienne, takie jak bezsenność, nudności, ból głowy, biegunka, wymioty, zawroty głowy i drażliwość. Zaleca się stopniowe odstawienie leku przez okres co najmniej jednego do dwóch tygodni (patrz punkt 4.8).

pacjenci w podeszłym wieku z psychozą związaną z otępieniem

kwetiapina nie jest zatwierdzona do leczenia psychozy związanej z otępieniem.

w randomizowanych badaniach kontrolowanych placebo w populacji pacjentów z otępieniem, którym podawano niektóre atypowe leki przeciwpsychotyczne, obserwowano około 3-krotnie zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych dotyczących naczyń mózgowych. Mechanizm tego zwiększonego ryzyka nie jest znany. Nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka dla innych leków przeciwpsychotycznych lub innych populacji pacjentów. Kwetiapinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami ryzyka udaru.

w metaanalizie atypowych leków przeciwpsychotycznych stwierdzono, że pacjenci w podeszłym wieku z psychozą związaną z otępieniem są narażeni na zwiększone ryzyko zgonu w porównaniu z placebo. W dwóch 10-tygodniowych badaniach kwetiapiny kontrolowanych placebo w tej samej populacji pacjentów (N=710); średni wiek: 83 lata; zakres: 56-99 lat) śmiertelność pacjentów leczonych kwetiapiną wynosiła 5,5% w porównaniu do 3,2% w grupie placebo. Pacjenci biorący udział w tych badaniach zmarli z różnych przyczyn, które były zgodne z oczekiwaniami wobec tej populacji.

pacjenci w podeszłym wieku z chorobą Parkinsona (PD)/parkinsonizmem

retrospektywne badanie populacyjne kwetiapiny w leczeniu pacjentów z MDD wykazało zwiększone ryzyko zgonu podczas stosowania kwetiapiny u pacjentów w wieku>65 lat. Związek ten nie występował, gdy pacjenci z PD byli usuwani z analizy. Należy zachować ostrożność w przypadku przepisywania kwetiapiny pacjentom w podeszłym wieku z PD.

zaburzenia połykania

zaburzenia połykania (patrz punkt 4.8) zgłaszano podczas stosowania kwetiapiny. Kwetiapinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z ryzykiem zachłystowego zapalenia płuc.

zaparcia i niedrożność jelit

zaparcia stanowią czynnik ryzyka niedrożności jelit. Podczas stosowania kwetiapiny zgłaszano zaparcia i niedrożność jelit (patrz punkt 4.8). Obejmuje to przypadki zgonów u pacjentów z większym ryzykiem niedrożności jelit, w tym u pacjentów otrzymujących jednocześnie wiele leków zmniejszających perystaltykę jelit i (lub) nie zgłaszających objawów zaparć. Pacjenci z niedrożnością jelit / niedrożnością jelit powinni być ściśle monitorowani i pilnie leczeni.

żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (VTE)

zgłaszano przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE) podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych. Ponieważ u pacjentów leczonych lekami przeciwpsychotycznymi często występują nabyte czynniki ryzyka zakrzepicy żył głębokich, przed leczeniem kwetiapiną i w jego trakcie należy zidentyfikować wszystkie możliwe czynniki ryzyka zakrzepicy żył głębokich oraz podjąć działania zapobiegawcze.

zapalenie trzustki

zgłaszano w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu leku do obrotu. Wśród zgłoszeń po wprowadzeniu leku do obrotu, chociaż nie wszystkie przypadki były zaburzone czynnikami ryzyka, u wielu pacjentów występowały czynniki, o których wiadomo, że są związane z zapaleniem trzustki, takie jak zwiększenie stężenia trójglicerydów (patrz punkt 4.4), kamienie żółciowe i spożycie alkoholu.

informacje dodatkowe

dane dotyczące kwetiapiny w skojarzeniu z diwalproeksem lub litem w ostrych epizodach maniakalnych o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego są ograniczone; jednak leczenie skojarzone było dobrze tolerowane (patrz punkty 4.8 i 5.1). Dane wykazały addytywne działanie w 3.tygodniu.

laktoza

tabletki seroquel zawierają laktozę. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.

przypadki nadużycia i nadużycia

zgłaszano przypadki nadużycia i nadużycia. Należy zachować ostrożność przepisując kwetiapinę pacjentom nadużywającym alkoholu lub narkotyków w wywiadzie.