w dniu 10 kwietnia 2020 r.Food and Drug Administration zatwierdziła selumetynib (KOSELUGO, AstraZeneca) dla pacjentów pediatrycznych, w wieku 2 lat i starszych, z nerwiakowłókniakowatością typu 1 (NF1), którzy mają objawową, nieoperacyjną plexi nerwiakowłókniakowatość (PN).
Selumetynib, inhibitor kinazy, jest pierwszą terapią zatwierdzoną dla pacjentów pediatrycznych, którzy mają tę wyniszczającą, a często szpecącą, rzadką chorobę.
skuteczność selumetynibu oceniano w badaniu SPRINT (NCT01362803), sponsorowanym przez National Cancer Institute (NCI), otwartym, wieloośrodkowym, jednoramiennym u dzieci z NF1 i mierzalnym docelowym PN, którego nie można było usunąć chirurgicznie bez ryzyka istotnej zachorowalności. Pacjenci w populacji oceniającej skuteczność (N=50) również musieli mieć co najmniej jedną istotną zachorowalność związaną z docelową wartością PN. Choroby występujące
U ≥20% pacjentów obejmowały zniekształcenia, zaburzenia ruchowe, ból, zaburzenia czynności dróg oddechowych, zaburzenia widzenia oraz zaburzenia czynności pęcherza/jelit. Pacjenci otrzymywali selumetynib w dawce 25 mg/m2 pc.doustnie dwa razy na dobę do czasu progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

podstawowym kryterium oceny skuteczności był wskaźnik ogólnej odpowiedzi (ang. overall response rate, ORR) oceniany przez NCI i definiowany jako odsetek pacjentów, u których wystąpiło ≥20% zmniejszenie objętości guza w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) potwierdzone w kolejnym badaniu MRI w ciągu 3-6 miesięcy. ORR wynosił 66% (n=33; 95% CI: 51,79). U wszystkich pacjentów uzyskano częściową odpowiedź, a u 82% pacjentów uzyskano trwałą odpowiedź trwającą co najmniej 12 miesięcy. Niezależny centralny przegląd ORR przeprowadzono stosując te same kryteria odpowiedzi i wykazano ORR wynoszący 44% (95% CI: 30,59).

podstawowe dane dotyczące bezpieczeństwa pochodziły od 74 pacjentów pediatrycznych z NF1 i PN, którzy otrzymywali selumetynib podczas sprintu. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥40% pacjentów) były wymioty, wysypka, ból brzucha, biegunka, nudności, suchość skóry, zmęczenie, bóle mięśniowo-szkieletowe, gorączka, trądzik, zapalenie jamy ustnej, ból głowy, moronychia i świąd.

Selumetynib może również powodować kardiomiopatię, toksyczne działanie na gałkę oczną, w tym niedrożność żył siatkówki, odwarstwienie nabłonka barwnikowego siatkówki i zaburzenia widzenia oraz zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatyninowej. Selumetynib należy odstawić, zmniejszyć dawkę lub trwale odstawić w zależności od ciężkości działań niepożądanych.

zalecana dawka selumetynibu wynosi 25 mg/m2 pc.doustnie dwa razy na dobę na czczo do czasu progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Zobacz pełną informację o przepisywaniu leku KOSELUGO.

FDA przyznała ten priorytetowy przegląd aplikacji i oznaczenie przełomowej terapii. Selumetynib otrzymał również oznaczenia leków przyspieszonych i sierocych. Opis przyspieszonych programów FDA znajduje się w Poradniku dla przemysłu: przyspieszone programy dla poważnych schorzeń-leki i leki biologiczne .

pracownicy służby zdrowia powinni zgłaszać wszystkie poważne zdarzenia niepożądane, które mogą być związane ze stosowaniem jakiegokolwiek leku i urządzenia do systemu raportowania MedWatch FDA lub dzwoniąc pod numer 1-800-FDA-1088.

w celu uzyskania pomocy z Ind dla jednego pacjenta dla badanych produktów onkologicznych, pracownicy służby zdrowia mogą skontaktować się z OCE ’ s Project Facilitate pod numerem 240-402-0004 lub e-mailem [email protected].
Aby uzyskać informacje na temat pandemii Covid-19, zobacz następujące zasoby:

• FDA: Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)
• NCI: Coronavirus: co ludzie z rakiem powinni wiedzieć
• CDC: Covid-19)

śledź Oncology Center Of Excellence na Twitterze @FDAOncology.