Articles

wpływ hiperoksemii na śmiertelność u pacjentów w stanie krytycznym z zapaleniem płuc związanym z respiratorem

by admin

wprowadzenie

tlen jest powszechnie stosowany u pacjentów w stanie krytycznym (1). Kilka badań wyraźnie wykazało, że tlen był często używany poza potrzebami pacjentów i że hiperoksemia była powszechna na oddziałach intensywnej terapii (OIOM) (2-4). Jednak bezpieczeństwo hiperoksemii zostało niedawno zakwestionowane (5). Strategia oparta na liberalnym leczeniu tlenem ma na celu uniknięcie niedotlenienia i zwiększenie dopływu tlenu do różnych narządów cierpiących. Jednak ta nadmierna podaż nie jest bezpieczna i może powodować szkody poprzez produkcję reaktywnych form tlenu (ROS). Wysokie stężenia zależnego od stresu ROS mogą prowadzić do martwicy komórkowej i apoptozy (6). Ponadto hiperoksemia indukuje skurcz naczyń krwionośnych i zmniejsza pojemność minutową serca, co zmniejsza przepływ krwi i ostatecznie transport tlenu (5,7). Proces stresu oksydacyjnego może skutkować niepowodzeniem wielonarządowym (8). Związek między śmiertelnością a hiperoksemią odnotowano również w retrospektywnych badaniach przeprowadzonych w różnych populacjach pacjentów (9-11). W przypadku pacjentów wentylowanych mechanicznie wyniki dostępnych badań dotyczących związku między śmiertelnością a hiperoksemią są kontrowersyjne. W niedawnym badaniu prospektywnym (12) oceniano wpływ leczenia zachowawczego w porównaniu z konwencjonalną tlenoterapią na śmiertelność pacjentów OIOM. Autorzy doszli do wniosku, że osiągnięcie konserwatywnego celu dotlenienia spowodowało zmniejszenie śmiertelności na OIOM, ale odsetek pacjentów z infekcjami układu oddechowego związanymi z respiratorem był podobny w obu grupach.

patofizjologia zmian w płucach wynikających z hiperoksemii została wyraźnie opisana w badaniach na zwierzętach (13,14). We wcześniejszych badaniach zgłaszano przypadki ostrego uszkodzenia płuc (ang. Hyperoxic acute lung injury, HALI). Niektóre mechanizmy odpowiedzialne za HALI są podobne do mechanizmów zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) (15,16). Powikłania hiperoksemii, takie jak ostre uszkodzenie płuc, niedodcięcie i zmniejszony klirens bakterii, mogą być związane z rozwojem zapalenia płuc związanego z respiratorem (VAP) (17). Entezari et al. (18) wykazano, że ekspozycja na hiperoksemię przez długi okres czasu zmniejszała zdolność makrofagów w fagocytozujących Pseudomonas aeruginosa. W innym badaniu odnotowano wysoką śmiertelność u myszy zakażonych P. aeruginosa i narażonych na hiperoksemię (19). Ostatnio przeprowadziliśmy retrospektywną analizę danych zebranych prospektywnie w kohorcie 503 pacjentów otrzymujących wentylację mechaniczną (MV) dla >48 h (20). Wielowymiarowa analiza wykazała hiperoksemię jako niezależny czynnik ryzyka dla VAP {iloraz szans (OR) =1,1 na dzień, P=0,004}.

zgodnie z naszą wiedzą, żadne badanie kliniczne nie oceniło wpływu hiperoksemii na śmiertelność u pacjentów z VAP. Jednak pacjenci z VAP mają zlokalizowane lub rozproszone uszkodzenie pęcherzyka i mogą być bardziej narażeni na śmiertelność w obecności hiperoksemii. Nasza hipoteza była taka, że u pacjentów z VAP, hiperoksemia może być związana z wyższym wskaźnikiem śmiertelności OIOM. Dlatego przeprowadziliśmy to jednoośrodkowe badanie retrospektywne w celu zbadania wpływu hiperoksemii na śmiertelność OIOM i zachorowalność u pacjentów z VAP.

metody

charakterystyka badania

badanie przeprowadzono na 50-łóżkowym mieszanym oddziale intensywnej terapii w Szpitalu Uniwersyteckim w Lille we Francji, od stycznia 2016 do stycznia 2017 roku. IRB Szpitala Uniwersyteckiego w Lille zatwierdził badanie i zrezygnował z świadomej zgody. Zgodnie z francuskim prawem, a także ze względu na retrospektywny projekt obserwacyjny, pisemna, świadoma zgoda nie była wymagana.

wszystkie dane zostały zebrane retrospektywnie. Wszyscy pacjenci z VAP zostali włączeni do tego badania. Zbadano tylko pierwsze epizody VAP.

definicje

VAP zdefiniowano jako obecność, > 48 godzin po rozpoczęciu inwazyjnego MV, nowego lub postępującego nacieku w płucach oraz co najmniej dwa z następujących kryteriów: (I) gorączka (≥38 °C) lub hipotermia (≤36 °C); (II) leukocytoza (≥11×109/L) lub leukopenia (<3,5×109/L) oraz (III) ropne wydzieliny oddechowe (21). U wszystkich pacjentów wymagane było potwierdzenie mikrobiologiczne . VAP był uważany za wczesny początek, gdy zdiagnozowano go przed piątym dniem, i późny początek, gdy zdiagnozowano go piątego dnia lub później, po rozpoczęciu MV (21).

następujące mikroorganizmy zostały zdefiniowane jako bakterie wielolekooporne (MDRB): ceftazydym lub P oporne na imipenem. aeruginosa, prątki Gram-ujemne wytwarzające β-laktamazę, oporne na imipenem Acinetobacter baumannii i gronkowiec złocisty oporny na metycylinę.

Hiperoksemię zdefiniowano jako wartości obwodowego nasycenia tlenem (SpO2) ≥98%. U wszystkich pacjentów, jeden pomiar na godzinę był zbierany prospektywnie i automatycznie, przez cały okres inwazyjnego MV. Dzienny procent czasu spędzonego z hiperoksemią obliczono jako liczbę godzin z hiperoksemią podzieloną przez 24. Na przykład, pacjent, który spędził 6 h z hiperoksemią dziennie miał odsetek 25% (6/24).

wcześniejsze stosowanie antybiotyków zdefiniowano jako leczenie przeciwdrobnoustrojowe w okresie trzech miesięcy poprzedzających przyjęcie na OIOM. Leczenie antybiotykami uznano za właściwe, gdy w leczeniu VAP podawano co najmniej jeden antybiotyk aktywny in vitro na wszystkich organizmach powodujących VAP. Leczenie antybiotykami u pacjentów z podejrzeniem VAP oparto na wytycznych ATS / IDSA (21).

głównym celem było określenie wpływu hiperoksemii na śmiertelność OIOM. Drugorzędowym celem było określenie wpływu hiperoksemii na czas trwania MV, dni bez wentylacji mechanicznej, wynik oceny niewydolności narządów związanych z sepsą (SOFA) w przypadku wystąpienia VAP I długość pobytu na OIOM.

pacjenci badani

rutynowo stosowano strategię zapobiegania VAP w okresie badania. W okresie badania nie stosowano żadnych pisemnych wytycznych dotyczących terapii tlenowej na OIOM.

zbieranie danych

wszystkie dane zostały zarejestrowane retrospektywnie od 1 stycznia 2016 r.do 1 stycznia 2017 r. Następujące cechy zostały zarejestrowane na OIOM przyjęcia: wiek, płeć męska, nasilenie choroby na podstawie uproszczonego wyniku ostrej fizjologii (SAPS) II i wyniku sofy; współistniejące choroby, lokalizacja przed przyjęciem na intensywną terapię, Kategoria przyjęcia (medyczna lub chirurgiczna), przyczyna przyjęcia na intensywną terapię, PaO2, FiO2 i procent czasu spędzonego z hiperoksemią w ciągu pierwszych 24 godzin. podczas pobytu na intensywnej terapii zebrano następujące dane: dzienny procent czasu spędzonego z hiperoksemią (SpO2 ≥98%), liczba dni od rozpoczęcia inwazyjnego wystąpienia MV do wystąpienia VAP, wynik klinicznego zakażenia płuc (CPI) i wynik sofy w dniu rozpoznania Vap, czas trwania MV, wyniki mikrobiologiczne, odpowiedniość środka przeciwbakteryjnego i jego czas trwania oraz śmiertelność na OIOM. Wszystkie dane zostały zebrane od przyjęcia na OIOM do śmierci lub wypisu z OIOM.

Analiza statystyczna

do analizy danych wykorzystano oprogramowanie SPSS (SPSS, Chicago, IL, USA). Zmienne kategoryczne zostały opisane jako częstotliwości (%). Zbadano rozkład zmiennych ciągłych pod kątem normalności. Normalnie i Przekrzywione zmienne ciągłe opisywano odpowiednio jako średnią ± SD lub medianę i zakres międzykwartylowy (IQR). Wszystkie wartości P były dwuogonowe. Różnice uznano za istotne, jeśli wartości P wynosiły <0, 05.

w celu określenia czynników związanych ze śmiertelnością, osoby, które przeżyły, porównano z nieożywicielami przy użyciu analiz dwu-i wielowymiarowych. Test χ2 lub dokładny test Fischera zostały wykorzystane do porównania zmiennych jakościowych, odpowiednio. Test t Studenta lub Test U Manna-Whitneya zostały wykorzystane do porównania zmiennych ciągłych, odpowiednio. Wszystkie zmienne z analizy jednostajnej o wartościach P < 0.1 zostały włączone do wielowymiarowej analizy regresji logistycznej. To ograniczenie miało obejmować ograniczoną liczbę zmiennych w modelu regresji logistycznej, ponieważ liczba wyników (śmierć na OIOM) była stosunkowo niewielka (N = 30). Przedział ufności or I 95% obliczono dla wszystkich istotnych zmiennych jakościowych w analizie jednoskładnikowej oraz dla wszystkich istotnych zmiennych w analizie wielowymiarowej. Zbadano potencjalne interakcje i obliczono dobroć dopasowania Hosmer-Lemeshow. Model wielowymiarowy uznano za dokładny, jeśli wartość p testu Hosmer-Lemeshow nie była znacząca.

w celu określenia wpływu hiperoksemii na zachorowalność, dni wolne od MV, długość pobytu na OIOM, wynik sofy w diagnostyce VAP porównano pomiędzy pacjentami, którzy spędzili>43% czasu z hiperoksemią do tych, którzy spędzili ≤43% czasu z hiperoksemią. Próg 43% wybrano, ponieważ był to mediana czasu spędzonego z hiperoksemią w ciągu 3 dni poprzedzających diagnozę VAP u wszystkich badanych pacjentów.

wyniki

charakterystyka pacjentów

pięciuset czterdziestu siedmiu pacjentów otrzymywało inwazyjny MV przez ponad 48 godzin w okresie badania. U dziewięćdziesięciu trzech pacjentów (17%) wystąpił co najmniej jeden epizod VAP I wszyscy zostali włączeni do badania. Częstość występowania VAP wynosiła 11,7 VAP na 1000 dni respiratora. Trzydziestu pacjentów z VAP (32%) zmarło na OIOM. Charakterystyki pacjentów przedstawiono w tabelach 1,2.

Tabela 1

Tabela 1 Charakterystyka pacjentów uczestniczących w OIOM
pełna tabela

Tabela 2

Tabela 2 Charakterystyka pacjentów podczas pobytu na OIOM
pełna tabela

czynniki ryzyka OIOM-śmiertelność

analiza jednostajna

chociaż wiek i wynik sofy w dniu rozpoznania Vap były znacznie niższe, odsetek pacjentów z odpowiednim leczeniem antybiotykowym był znacząco wyższy u osób, które przeżyły, w porównaniu z osobami niesurwiworami (tabele 1,2).

nie stwierdzono istotnej różnicy w czasie spędzonym z hiperoksemią przy przyjęciu na OIOM, przy diagnozie VAP, podczas 7 dni przed diagnozą VAP I 7 dni po diagnozie Vap między osobami, które przeżyły, a osobami niesurwiwiącymi (ryc. 1).

Rysunek 1 zależność między hiperoksemią a OIOM-śmiertelność przy przyjęciu na OIOM i podczas pobytu na OIOM. P >0.2 dla wszystkich porównań średniego odsetka czasu spędzonego z hiperoksemią między osobami, które przeżyły i nieożywionymi.

Analiza wielowymiarowa

wiek i punktacja sofy w diagnostyce VAP były niezależnie związane z wyższym ryzykiem śmiertelności na OIOM (Tabela 3).

Tabela 3

Tabela 3 Czynniki związane ze śmiertelnością na podstawie analizy wielowymiarowej
pełna tabela

wpływ hiperoksemii na inne wyniki

nie stwierdzono znaczącej różnicy w wyniku sofy w dniu diagnozy VAP, całkowitym czasie trwania SN, dni wolnych od SN lub długości pobytu na OIOM pomiędzy pacjentami, którzy spędzili>43% czasu z hiperoksemią i tych, którzy spędzili ≤43% czasu z hiperoksemią w ciągu 3 dni poprzedzających wystąpienie Vap (Tabela 4).

Tabela 4

Tabela 4 wpływ hiperoksemii na wyniki wtórne
pełna tabela

wyniki mikrobiologiczne

VAP był polimikrobiologiczny u 15 (16%) pacjentów i związany z MDRB u 25 (27%) pacjentów. Bakterie Gram-ujemne stanowiły 78% wszystkich bakterii i zostały zidentyfikowane u 75% pacjentów z VAP. P. aeruginosa (24%), Klebsiella Sp. Najczęściej występującymi bakteriami u pacjentów z VAP były bakterie S. aureus (16%) i S. aureus (18%) (Tabela 5).

Tabela 5

Tabela 5 mikroorganizmy odpowiedzialne za zapalenie płuc związane z respiratorem
pełna tabela

dyskusja

w naszym badaniu hiperoksemia podczas przyjęcia na OIOM lub podczas pobytu na OIOM nie była istotnie związana ze śmiertelnością OIOM u pacjentów z VAP. Podobnie, hiperoksemia nie miała wpływu na zachorowalność (czas trwania SN, dni bez SN, wynik sofy w przypadku wystąpienia VAP I długość pobytu na OIOM) u tych pacjentów. Tylko wiek i wynik sofy w dniu wystąpienia VAP były niezależnie związane z wyższym ryzykiem śmiertelności OIOM.

zgodnie z naszą wiedzą, nasze badanie jest pierwszym, który ocenia związek między hiperoksemią a śmiertelnością u pacjentów z VAP. Można argumentować, że hiperoksemia spowodowałaby cięższe zmiany w płucach u pacjentów z VAP I wyższą śmiertelność. Wcześniejsze badania wyraźnie wykazały negatywny wpływ hiperoksemii na płuca i opisał HALI (11,13,15,16,22,23). Nie stwierdzono jednak istotnego związku między hiperoksemią a śmiertelnością w tej kohorcie pacjentów z VAP.

definicja hiperoksemii opierała się na arbitralnym progu i mogła być przedmiotem debaty, ponieważ nie istnieje konsensus co do definicji tego warunku. Jednak definicja zastosowana w naszym badaniu była dość rygorystyczna, a średni dzienny czas spędzony z hiperoksemią (45%) był zgodny z tym zgłoszonym przez ostatnie wieloośrodkowe badanie (59%) (2). W ostatnich badaniach interwencyjnych wykorzystano również próg SpO2 ≥98% do określenia hiperoksemii (12,24-26). Zebrano tylko jedną wartość SpO2 na godzinę i uznaliśmy tę wartość za surogat na całą godzinę. Mogło to wpłynąć na wiarygodność naszej analizy. Jednak to przybliżenie może prawdopodobnie odzwierciedlać codzienną ekspozycję na hiperoksemię. Ponadto nie stwierdzono istotnej różnicy w odsetku pacjentów z hiperoksemią, zdefiniowaną jako PaO2 >120 mmHg, przy przyjęciu na OIOM pomiędzy osobami, które przeżyły, a osobami niesurwiwującymi. Arbitralny próg 43% czasu spędzonego z hiperoksemią wykorzystano do określenia wpływu hiperoksemii na wtórne wyniki. Inne wyniki byłyby uzyskane, gdyby zastosowano wartości PaO2. Jednakże wszystkie analizy zostały powtórzone przy użyciu bardziej rygorystycznego progu procentowego czasu spędzonego z hiperoksemią (>75th quartile) przy przyjęciu na intensywną terapię, przy diagnozie VAP, w ciągu 7 dni poprzedzających lub następujących VAP. Podobne wyniki stwierdzono w odniesieniu do zależności między hiperoksemią, śmiertelnością lub wtórnymi wynikami (dane nie zostały przedstawione). W dużym wieloośrodkowym badaniu kohortowym stwierdzono zależność między dawką a odpowiedzią między suprafizjologicznym poziomem tlenu w tętnicach a śmiertelnością szpitalną, śmiertelnością na intensywnej terapii I dniami wolnymi od SN (11). Na wielkość efektu miała wpływ definicja hiperoksji tętniczej, a ciężka hiperoksja wiązała się ze słabymi wynikami.

duża liczba pacjentów włączonych do naszego badania miała zmiany w płucach przy przyjęciu na OIOM. Dlatego wpływ hiperoksemii na śmiertelność mógł być mylony przez ten czynnik. Jednak analizy podgrup pacjentów z ostrym uszkodzeniem płuc lub bez ostrego uszkodzenia płuc przy przyjęciu na OIOM wykazały podobne wyniki (DANE nie zostały przedstawione). Mediana czasu od przyjęcia do VAP była stosunkowo długa (9 dni). W związku z tym wpływ hiperoksemii przy przyjęciu na OIOM na śmiertelność mógł zostać zmniejszony. Kilka poprzednich badań wykazało, że negatywny wpływ hiperoksemii na wynik był wyższy podczas pierwszych 24 godzin po przyjęciu na intensywną terapię, gdy ostra choroba jest cięższa, w porównaniu z kolejnym okresem SN i chorobą krytyczną. Liczba włączonych pacjentów (N=93) była stosunkowo niewielka. Dlatego konieczne są większe badania w celu oceny związku między hiperoksemią a śmiertelnością u pacjentów z VAP.

w kilku badaniach na zwierzętach podkreślono związek między hiperoksemią a VAP I zasugerowano, że może to być związane ze zmianą fagocytozy i odporności wrodzonej poprzez mechanizmy molekularne i zwiększoną odpowiedzią zapalną (19,27,28). W rzeczywistości u zwierząt narażonych na hiperoksemię ROS pośredniczy zarówno w bezpośredniej, jak i pośredniej modulacji cząsteczek sygnalizacyjnych, takich jak kinazy białkowe, czynniki transkrypcyjne, receptory oraz czynniki pro – i anty-apoptotyczne (29). Niektóre aspekty są jednak niejasne. Czy jest to zjawisko zależne od koncentracji czy czasu? Kiedy kontuzja nadtlenkowa jest najbardziej szkodliwa? Jak odróżnić uszkodzenie płuc związane z MV od tego związanego z hiperoksemią? Lepsze zrozumienie szlaków sygnałowych prowadzących do HALI byłoby pomocne w poprawie zapobiegania i leczenia VAP.

badania na zwierzętach wykazały, że upośledzenie makrofagów może być przywrócone przez przeciwutleniacze i że molekularny mechanizm ochrony komórkowej może być zaangażowany w fizjologiczną odpowiedź na ponad fizjologiczną ekspozycję u pacjentów z wentylacją (30,31). W badaniu na zwierzętach, w którym zwierzęta otrzymywały hiperoksemię, suplementacja kwasem askorbinowym była związana ze znaczną poprawą klirensu P. Aeruginosa i zmniejszeniem poziomu HMGB1 i reaktywnych form tlenu w tkance płucnej (32).

oprócz wyżej omówionych ograniczeń, nasze badania były retrospektywne i wykonywane w jednym ośrodku. Dlatego nasze wyniki nie mogą być uogólnione do innych ICU. Jednak mediana czasu spędzonego z hiperoksemią była zgodna z wcześniejszymi badaniami. Ponadto wszystkie epizody VAP zostały rozpoznane prospektywnie. Brak danych na temat ustawień respiratora, wyniku Murraya przy diagnostyce VAP, czy korelacji pomiędzy PaO2 i SpO2. Zaburzenia naczynioruchowe obwodowe, niski przepływ, czynniki wpływające na krzywą dysocjacji tlenu (temperatura, pH, PaCO2), artefakty związane z ruchem mogą zmienić pomiar SpO2 (33). Dalej, tam być heterogeniczność W wydajność różnorodny pulsoksymetria urządzenie w ICU, i pulsoksymetria móc przeceniać tętniczy tlen nasycenie. Tendencja do nasilania się tendencji wraz ze wzrostem stężenia mleczanów i niedotlenieniem (34). W literaturze nie ma jednak jednoznacznej definicji hiperoksemii. Ponadto SpO2 ≥98% stosowano w kilku ostatnich badaniach nad hiperoksemią (2,12,24-26).

wnioski

Hiperoksemia przy przyjęciu na OIOM lub podczas pobytu na OIOM nie miała znaczącego wpływu na śmiertelność OIOM u pacjentów w stanie krytycznym chorych z VAP. Konieczne są dalsze większe wieloośrodkowe badania, aby lepiej ocenić wpływ hiperoksemii na śmiertelność u pacjentów z VAP.

podziękowania

brak

przypis

Badanie to zostało przedstawione w części jako streszczenie na kongresie Francuskiego Towarzystwa Intensywnej Terapii, Paryż 2017.

oświadczenie etyczne: IRB Szpitala Uniwersyteckiego w Lille zatwierdził badanie i odstąpił od świadomej zgody

  1. O ’ Driscoll BR, Howard LS, Bucknall C, et al. British Thoracic Society emergency oxygen audits. Thorax 2011; 66: 734-5.
  2. Suzuki S, Eastwood GM, Peck L, et al. Aktualne zarządzanie tlenem u pacjentów wentylowanych mechanicznie: prospektywne obserwacyjne badanie kohortowe. J Crit Care 2013;28: 647-54.
  3. Suzuki S, Eastwood GM, Glassford NJ, et al. Tlenoterapia zachowawcza u pacjentów wentylowanych mechanicznie: pilot przed i po badaniu. Crit Care Med 2014;42: 1414-22.
  4. Helmerhorst HJ, Schultz MJ, van der Voort PH, et al. Skuteczność i wyniki kliniczne dwuetapowej realizacji konserwatywnych celów dotlenienia u pacjentów w stanie krytycznym: a przed i po badaniu. Crit Care Med 2016; 44: 554-63.
  5. Cornet AD, Kooter AJ, Peters MJL, et al. Potencjalna szkodliwość tlenoterapii w nagłych wypadkach medycznych. Crit Care 2013;17: 313.
  6. Martin DS, Grocott MPW. Tlenoterapia w krytycznej chorobie: precyzyjna kontrola dotlenienia tętnic i dopuszczalnej hipoksemii. Crit Care Med 2013;41: 423-32.
  7. Farquhar H, Weatherall M, Wijesinghe m, et al. Systematyczny przegląd badań wpływu hiperoksji na przepływ naczyń wieńcowych. Am Heart J 2009;158:371-7.
  8. Motoyama T, Okamoto K, Kukita I in. Możliwa rola zwiększonego stresu oksydacyjnego w niewydolności wielonarządowej po ogólnoustrojowym zespole odpowiedzi zapalnej. Crit Care Med 2003;31: 1048-52.
  9. Helmerhorst HJ, Roos-Blom MJ, van Westerloo DJ, et al. Związek między Hiperoksją tętniczą a wynikiem w podgrupach choroby krytycznej: przegląd systematyczny, metaanaliza i Meta-regresja badań kohortowych. Crit Care Med 2015;43: 1508-19.
  10. de Jonge E, Peelen L, Keijzers PJ, et al. Związek między podawanym tlenem, częściowym ciśnieniem tlenu w tętnicy i śmiertelnością u pacjentów z mechanicznie wentylowanymi oddziałami intensywnej terapii. Crit Care 2008;12: R156.
  11. Helmerhorst HJF, Arts DL, Schultz MJ, et al. Metryki Hiperoksji tętniczej i związane z nią wyniki w krytycznej opiece. Crit Care Med 2017;45: 187-95.
  12. Girardis M, Busani S, Damiani E, et al. Wpływ tlenoterapii zachowawczej vs konwencjonalnej na śmiertelność pacjentów na Oddziale Intensywnej Terapii: randomizowane badanie kliniczne Oxygen-ICU. JAMA 2016; 316: 1583-9.
  13. Baleeiro CEO, Wilcoxen SE, Morris SB, et al. Subletalna hiperoksja osłabia wrodzoną odporność płuc. J Immunol 2003;171: 955-63.
  14. Carvalho CR, de Paula Pinto Schettino G, Maranhão B, et al. Hiperoksja i choroby płuc. Curr Opin Pulm Med 1998; 4: 300-4.
  15. Kallet RH, Matthay MA. Ostre uszkodzenie płuc. Respir Care 2013; 58: 123-41.
  16. Sinclair SE, Altemeier WA, Matute-Bello G, et al. Zwiększone uszkodzenie płuc spowodowane interakcją między hiperoksją a wentylacją mechaniczną. Crit Care Med 2004;32: 2496-501.
  17. Jaffal K, Six S, Zerimech F, et al. Czy hiperoksemia jest czynnikiem ryzyka nabytego zapalenia płuc po intensywnej terapii? Lancet Respir Med 2017; 5: e16.
  18. Entezari m, Weiss DJ, Sitapara R, et al. Hamowanie białka grupy high-mobility box 1 (HMGB1) zwiększa klirens bakterii i chroni przed zapaleniem płuc wywołanym przez Pseudomonas Aeruginosa w mukowiscydozie. Mol Med 2012;18: 477-85.
  19. Patel VS, Sitapara RA, Gore a, et al. Grupa high Mobility Box-1 pośredniczy w zaburzeniu klirensu Pseudomonas aeruginosa wywołanym hiperoksją i zapalnym uszkodzeniu płuc u myszy. Am J Respir Cell Mol Biol 2013;48: 280-7.
  20. Six S, Jaffal K, Ledoux G, et al. Hiperoksemia jako czynnik ryzyka zapalenia płuc związanego z respiratorem. Crit Care 2016; 20: 195.
  21. American Thoracic Society. Infectious Diseases Society of America. Wytyczne dotyczące postępowania z osobami dorosłymi z zapaleniem płuc nabytym w szpitalu, związanym z respiratorem i związanym z opieką zdrowotną. Am J Respir Crit Care Med 2005;171: 388-416.
  22. Tateda K, Deng JC, Moore TA, et al. Hiperoksja pośredniczy w ostrym urazie płuc i zwiększonej śmiertelności w mysim zapaleniem płuc Legionella: rola apoptozy. J Immunol 2003;170: 4209-16.
  23. Makena PS, Luellen CL, Balazs L, et al. Preekspozycja do hiperoksji powoduje zwiększone uszkodzenie płuc i apoptozę nabłonkową u myszy wentylowanych z dużą objętością pływów. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2010; 299: L711-9.
  24. Panwar R, Hardie M, Bellomo R, et al. Konserwatywne kontra liberalne cele dotlenienia dla pacjentów wentylowanych mechanicznie. Pilotażowa, Wieloośrodkowa, Randomizowana Próba Kontrolna. Am J Respir Crit Care Med 2016;193: 43-51.
  25. Asfar P, Schortgen F, Boisramé-Helms J, et al. Hiperoksja i hipertoniczny roztwór soli fizjologicznej u pacjentów ze wstrząsem septycznym (HYPERS2S): wieloośrodkowe, wieloośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne dwa na dwa. Lancet Respir Med 2017; 5: 180-90.
  26. Nehme z, Stub D, Bernard S, et al. Wpływ uzupełniającej ekspozycji na tlen na uszkodzenie mięśnia sercowego w zawale mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST. Serce 2016;102:444-51.
  27. Raffin TA, Simon LM, Braun D, et al. Upośledzenie fagocytozy przez umiarkowaną hiperoksję (40-60% tlenu) w makrofagach płuc. Lab Invest 1980;42:622-6.
  28. Entezari M, Javdan M, Antoine DJ, et al. Inhibition of extracellular HMGB1 attenuates hyperoxia-induced inflammatory acute lung injury. Redox Biol 2014;2:314-22.
  29. Gore A, Muralidhar M, Espey MG, et al. Hyperoxia sensing: from molecular mechanisms to significance in disease. J Immunotoxicol 2010;7:239-54.
  30. Morrow DM, Entezari-Zaher T, Romashko J 3rd, et al. Antioxidants preserve macrophage phagocytosis of Pseudomonas aeruginosa during hyperoxia. Free Radic Biol Med 2007;42:1338-49.
  31. Arita Y, Kazzaz JA, Joseph A, et al. Przeciwutleniacze poprawiają działanie przeciwbakteryjne w makrofagach narażonych na hiperoksję. Free Radic Biol Med 2007;42: 1517-23.
  32. Patel VS, Sampat V, Espey MG, et al. Kwas askorbinowy łagodzi Hiperoksję-upośledzoną obronę gospodarza przed infekcją bakteryjną płuc. Am J Respir Cell Mol Biol 2016;55: 511-20.
  33. Jubran A. Pulsoksymetria. Crit Care 2015; 19: 272.
  34. Singh AK, Sahi MS, Mahawar B, et al. Ocena porównawcza dokładności pulsoksymetrów i czynników wpływających na ich działanie na Oddziale Intensywnej Terapii. J Clin Diagn Res 2017;11: OC05-OC08.
Cytuj ten artykuł jako: Six S, Rouzé a, Pouly O, Poissy J, Wallet F, Preau s, Nseir S. Wpływ hiperoksemii na śmiertelność u krytycznie chorych pacjentów z zapaleniem płuc związanym z respiratorem. Ann Transl Med 2018; 6(21): 417. doi: 10.21037 / atm.2018.10.19