Streszczenie

Tło: paliperydon jest zatwierdzony przez FDA w leczeniu schizofrenii w wieku 12-17 lat. Jednak farmakologiczne portfolio, ekstrapolacja z badań z udziałem dorosłych i długa historia stosowania leku macierzystego, rysperydonu w populacji dzieci i młodzieży w psychiatrycznej (CAP) mogą zwiększać jego potencjał terapeutyczny. Metody: EMBASE, Ovid MEDLINE, PubMed, Scopus, Web of Science i Baza Danych przeglądów systemowych Cochrane zostały przeszukane pod kątem wszystkich istotnych badań dotyczących stosowania paliperydonu w psychiatrii dziecięcej do lutego 2019 r. Wyniki: Sound evidence base wspiera jego zastosowanie we wczesnej schizofrenii, młodzieńczych zaburzeniach dwubiegunowych i zaburzeniach ze spektrum autyzmu. Nieliczne dowody potwierdzają jego zastosowanie w zespole Tourette ’ a i jako adiuventia w zespole deficytu uwagi/nadpobudliwości (ADHD). Wniosek: paliperydon ma pewną dynamiczną i kinetyczną przewagę nad rysperydonem leku macierzystego. Niemniej jednak, większe rygorystyczne badania określiłyby rzeczywiste miejsce atypowego paliperydonu przeciwpsychotycznego w psychiatrii dzieci i młodzieży. Do tego czasu rysperydon z długoletnim doświadczeniem w populacji CAP pozostanie jednak pierwszą opcją.

© 2019 S. Karger AG, Bazylea

wprowadzenie

paliperydon jest zatwierdzony przez FDA w leczeniu schizofrenii w wieku 12-17 lat. Jednakże farmakologiczne portfolio, zmniejszone wydłużenie w badaniach z udziałem dorosłych i długa historia stosowania leku macierzystego, rysperydonu w populacji psychiatrycznej dzieci i młodzieży (CAP), mogą zwiększyć jego potencjał terapeutyczny w tej populacji. Tutaj rzuciliśmy trochę światła na farmakologię paliperydonu, a następnie omówiliśmy takie wskazania poza etykietą, badając istniejące dowody z literatury. Zastosowanie palmitynianu paliperydonu, długo działającej postaci leku przeciwpsychotycznego do wstrzykiwań (LAIA), byłoby krótko omówione jako substancja germańska w populacji CAP.

te zastosowania obejmują między innymi, młodzieńcze dwubiegunowe zaburzenie nastroju, zaburzenie zachowania, zaburzenie ze spektrum autyzmu (ASD) i zespół Tourette ’ a (TS).

paliperydon farmakologia

paliperydon , 9-hydroksyrysperydon, jest nietypowym lekiem przeciwpsychotycznym, antagonistą serotoniny (5ht2a) dopaminy (D2) i aktywnym metabolitem rysperydonu o dużej mocy. Ma również antagonizm 5HT7, który może nadawać pewne działania przeciwdepresyjne. Jest to korzystne, biorąc pod uwagę technikę doustnego systemu podawania o kontrolowanym uwalnianiu osmotycznym, ułatwiającą dawkowanie raz na dobę, szybki stan stacjonarny, a tym samym lepszą zgodność. Ponadto brak interakcji z enzymem cytochromu CYP-450, większe powinowactwo do alfa – 2, rzekoma mniejsza skłonność do zespołów pozapiramidowych oraz dostępność długo działającej postaci iniekcyjnej sprawiają, że paliperydon jest bardzo atrakcyjną opcją leczenia w psychozach i u pacjentów z wątrobą. Amatniek i in. przeprowadzono wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne badanie krzyżowe oceniające bezpieczeństwo i skuteczność stosowania paliperydonu o przedłużonym uwalnianiu (ER) u pacjentów ze schizofrenią lub zaburzeniami schizoafektywnymi oraz chorobami wątroby i wykazało, że paliperydon był dobrze tolerowany w tej subpopulacji. Okres półtrwania wynosi 23 godziny.w badaniach klinicznych z udziałem młodzieży ekspozycja systematyczna była podobna do ekspozycji u dorosłych. Jest przyjmowany niezależnie od pokarmu; wchłanianie może być zmniejszone, jeśli jest przyjmowany na pusty żołądek. U osób o masie ciała <51 kg lek podaje się w zakresie 3-6 mg/dobę lub dwa razy na dobę i stopniowo zwiększa się dawkę co 5 dni. Dla osób >51 kg podaje się go w zakresie 3-12 mg/dobę.

wraz z rysperydonem powoduje najwięcej zespołów pozapiramidowych i hiperprolaktynemię spośród wszystkich leków przeciwpsychotycznych drugiej generacji. Gopal i in. , w analizie post hoc trwającego 2 lata otwartego, wieloośrodkowego badania, oceniano potencjalnie związane z prolaktyną zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (PPRL-Teea)i dojrzewanie płciowe podczas długotrwałego leczenia młodzieży paliperydonem ER. Płeć żeńska, wiek w momencie rozpoznania (13-14 lat), dziewczęta pochodzenia latynoskiego i regionu (UE i Ameryka Północna) były związane z większym ryzykiem wystąpienia Pprl-Teea; wyższe początkowe etapy garbnika dla włosów łonowych (chłopcy i dziewczęta) i rozwój piersi (etap 3 vs.4 lub 5) również wydawały się być związane z większą częstością występowania Pprl-Teea.

może powodować większe wydłużenie odstępu QTc niż rysperydon, jak pokazali Suzuki i wsp..

paliperydon w populacji CAP

a retrospective chart-review study by Yektas et al. badanie stosowania paliperydonu w różnych zaburzeniach psychicznych w populacji CAP wykazało, że średni wiek pacjentów wynosił 15,8 ± 1,3 roku, przy czym 59,6% (n = 31) grupy stanowili mężczyźni, a 40,4% (N = 21) kobiety. Paliperydon był przepisywany przez medianę 150 dni. Mediana średniej dawki dobowej wynosiła 7,6 mg / dobę (zakres 3-12 mg/dobę). Głównymi wskazaniami do przepisywania paliperydonu były zaburzenia psychotyczne i zaburzenia afektywne dwubiegunowe (odpowiednio 17 pacjentów, 32,6%; 16 pacjentów, 30,7%). Drugą najczęstszą grupą diagnostyczną były zaburzenia zachowania destrukcyjnego (DBDs) związane z zespołem nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD), ASD, niepełnosprawność intelektualna, zaburzenia zachowania lub przeciwstawne zaburzenia wyzywające (15 pacjentów; 28,8%) Tic/zaburzenia neurologiczne (4 pacjentów; 7,9%). U trzydziestu pięciu pacjentów (67,4%) nie zdiagnozowano schizofrenii i uznano, że leki te otrzymały poza wskazaniem leku. Dawkowanie było znacznie mniejsze w grupie pacjentów z DBDs niż u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową lub zaburzeniami psychotycznymi. Spośród 52 pacjentów otrzymujących paliperydon, 53,9% pacjentów było jednocześnie leczonych w pewnym momencie jednym lub kilkoma środkami psychotropowymi. Całkowicie, działania niepożądane leku odnotowano u 26 (50%) pacjentów: zwiększenie masy ciała (n = 24), dodatkowe objawy piramidalne (N = 8) i hiperprolaktynemia (N= 4).

podobnie, De Cos Milas et al. opisali swoje doświadczenia kliniczne dotyczące stosowania paliperydonu u młodzieży. Zaprezentowano 3 pieski i 2 suczki w wieku od 15 do 17 lat. Diagnozami były autyzm, Borderline personality disorder, schizotypowe zaburzenie osobowości, zaburzenie osobowości nie określone inaczej i schizofrenia. Zalecana dawka wynosiła 3-9 mg / dobę, a rzeczywisty średni czas trwania leczenia wynosi 5,8 miesiąca. W 4 przypadkach leczenie paliperydonem rozpoczęto jako zmianę w stosunku do innych leków przeciwpsychotycznych. Nie stwierdzono działań niepożądanych, które wymagały przerwania leczenia i we wszystkich przypadkach objawy uległy poprawie.

metody

EMBASE, Ovid MEDLINE, PubMed, Scopus, Web of Science i Baza Danych przeglądów systemowych Cochrane zostały przeszukane pod kątem wszystkich istotnych badań dotyczących stosowania paliperydonu w psychiatrii dziecięcej do lutego 2019 r.

schizofrenia

paliperydon jest obecnie zatwierdzony dla osób w wieku 12 lat ze schizofrenią na podstawie pozytywnego RCT przez Singh i wsp. . W tym 6-tygodniowym badaniu z podwójnie ślepą próbą, prowadzonym w grupach równoległych, z udziałem 201 uczestników w wieku od 12 do 17 lat, porównano 3 stałe dawki paliperydonu ER oparte na masie ciała z placebo. Statystycznie znamienną poprawę uzyskano jedynie po podaniu pożywki (3-6 mg). W związku z tym stwierdzono, że nie ma potrzeby stosowania dawkowania opartego na masie ciała. Ponadto Savitz et al. porównywano paliperydon ER i arypiprazol w randomizowanych, podwójnie zaślepionych, równoległych grupach i nie stwierdzono różnic między grupami.

dwubiegunowe zaburzenie nastroju

w 8-tygodniowym badaniu otwartym badano stosowanie paliperydonu w monoterapii w ostrej epizodzie maniakalnym, mieszanym lub hipomanicznym u dzieci (n = 15, w wieku 6-17 lat) z zaburzeniami o spektrum dwubiegunowym. Pod koniec okresu obserwacji 11 pacjentów (73%) ukończyło badanie; leczenie paliperydonem wiązało się z 60% odsetkiem odpowiedzi (50% zmniejszenie skali oceny Young manii) i 40% remisją (YMRS <12)

zaburzenia ze spektrum autyzmu

Stigler i wsp. oceniano skuteczność i tolerancję paliperydonu na drażliwość w ASD. W tym 8-tygodniowym, prospektywnym, otwartym badaniu 21 (84%) Z 25 pacjentów z ASD (średni wiek, 15,3 lat) uznano za pacjentów, u których uzyskano odpowiedź na paliperydon (średnia dawka, 7.1 mg / dobę), w oparciu o Clinical Global Impression (CGI)-Improvement and Aberrant Behaviour Checklist-Subscale Irritability.

w tym samym duchu, Kowalski i in. donosiły o skutecznym stosowaniu palmitynianu paliperydonu w leczeniu ciężkiej drażliwości u 5-letniego dziecka z autyzmem, które nie było w stanie tolerować leków doustnych.

zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi

przeprowadzono prospektywne, 16-tygodniowe, otwarte badanie paliperydonu U 18 pacjentów (średnia wieku, 13.4 lata) z ciężką i nadmierną drażliwością w kontekście uogólnionych zaburzeń rozwojowych lub ADHD. Pacjenci, u których stwierdzono niewystarczającą odpowiedź na leczenie rysperydonem (1,5–2 mg/dobę) przez okres 6 miesięcy, byli leczeni paliperydonem w dawce 3 mg/dobę. Nasilenie objawów na początku badania i w odpowiedzi na paliperydon WSA oceniono za pomocą skali CGI i jawnej skali agresji. Udokumentowano istotną różnicę między średnią punktacją przed leczeniem a punktacją po interwencji lekowej z użyciem paliperydonu. W 50% przypadków odnotowano zauważalną poprawę kliniczną, co znalazło odzwierciedlenie w CGI. Nasilenie agresywnego zachowania, ocenianego na podstawie jawnej skali agresji, uległo znacznemu zmniejszeniu po leczeniu paliperydonem. paliperydon był bezpieczny i dobrze tolerowany.

zespół Tourette ’ a

zgłaszano 3 przypadki Kapu z TS leczonych paliperydonem. W 2 przypadkach objawy TS uległy znacznej poprawie poprzez zmianę z haloperydolu na paliperydon o przedłużonym uwalnianiu, a w innym przypadku, paliperydon o przedłużonym uwalnianiu wykazał znaczącą skuteczność w leczeniu objawów TS jako leku pierwszego rzutu. We wszystkich przypadkach nie stwierdzono istotnych działań niepożądanych.

paradoksalnie Fountoulakis i Panagiotidis mają raport na temat przypadku pacjentki, w wieku 22 lat, cierpiącej na schizofrenię, u której po leczeniu paliperydonem rozwinął się zespół podobny do Tourette ’ a. Objawy całkowicie ustąpiły po zmianie leczenia na arypiprazol.

paliperydon palmitynian długo działający w iniekcjach w populacji inCAP

istnieją ograniczone dowody na stosowanie preparatów długo działających w populacji CAP. Niedawne badanie obserwacyjne z retrospektywną analizą dokumentacji medycznej wykazało, że 2,6% przepisano długo działające leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji (SG-LAIAs); kobiety (53%) nieznacznie przewyższały liczbę mężczyzn, średni wiek 16,3 lat, głównymi diagnozami były psychoza (70%) i zaburzenia zachowania zakłócającego (30%); a głównymi przyczynami była słaba zgodność (90%) i/lub słaba znajomość. Do leków SG-Lai drugiej generacji należały arypiprazol (40%), rysperydon (36%) i palmitynian paliperydonu (23%). Autorzy doszli do wniosku, że SG-LAIAs może być bezpieczną opcją leczenia w okresie dojrzewania u pacjentów z zaburzeniami psychotycznymi, a także z DBD. Nie stwierdzono różnic w ogólnej skali poprawy wyników oceny klinicznej pomiędzy 3 stosowanymi SGA-Laia, chociaż pacjenci przyjmujący rysperydon zgłaszali więcej działań niepożądanych niż pacjenci przyjmujący arypiprazol.

o podobnym zainteresowaniu, Mirza et al. donosiły o młodzieńczym mężczyźnie ze schizofrenią. Po słabym stosowaniu leków doustnych, rozpoczęto 4-tygodniowy schemat długotrwałych wstrzyknięć palmitynianu paliperydonu, z początkową pozytywną odpowiedzią. Jednak 10 dni po podaniu drugiej dawki u pacjenta wystąpiło ciężkie, ostre delirium o zmiennym poziomie świadomości. Odstawiono palmitynian paliperydonu i zamiast tego pacjent przeszedł cykl długo działających zastrzyków dekanianu zuklopentiksolu z korzystnym wynikiem.

wnioski

ten przegląd rzucił nieco światła na portfel farmakologiczny paliperydonu i jego potencjał terapeutyczny w populacji CAP. Paliperydon ma pewną dynamiczną i kinetyczną przewagę nad rysperydonem leku macierzystego. Sound evidence base wspiera jego zastosowanie we wczesnej schizofrenii, młodzieńczej afektywnej dwubiegunowej i ASD. Nieliczne dowody potwierdzają jego zastosowanie w TS i jako adiuventia w ADHD. Podsumowano to w tabeli 1. Nie udało nam się zlokalizować żadnych doniesień o dodatkowym stosowaniu w dużych zaburzeniach depresyjnych, zaburzeniach obsesyjno-kompulsywnych, zaburzeniach stresu pourazowego, anoreksji nervosa lub zachowaniach granicznych w odniesieniu do populacji CAP. Wykorzystanie Lai, zwłaszcza do neuroprotekcji w populacji CAP, brzmi atrakcyjnie, przynajmniej z teoretycznego punktu widzenia. Jednak obszar ten jest bardzo słabo zbadany i ze względu na brak danych, najlepiej nie stosować LAIAs u dzieci i tylko ostrożnie off-label u młodzieży, którzy są starsi i w masie ciała dorosłych. Zdecydowanie większe rygorystyczne badania określiłyby rzeczywiste miejsce paliperydonu w psychofarmakoterapii dzieci i młodzieży. Do tego czasu rysperydon z długoletnim doświadczeniem w populacji CAP pozostanie jednak pierwszą opcją.

Oświadczenie o ujawnieniach

wszyscy autorzy nie deklarują żadnych konkurencyjnych interesów, ani powiązań finansowych ani badań sponsorowanych przez branżę.

kontakt z autorem

Szczegóły artykułu / publikacji