discussie

TS wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van een abnormaal X-chromosoom, in de vorm van monosomie, mozaïek van een 45X-cellijn met een andere cellijn, die 46XX, 46XY of een abnormale geslachtschromosoom herschikking kan zijn. Er is een correlatie tussen het exacte cytogenetische uiterlijk en het fenotype in TS. (5, 6) Pure 45,x monosomie is het meest voorkomende karyotype en wordt geassocieerd met het meest abnormale fenotype.

hoewel de klinische kenmerken van TS goed gedefinieerd zijn, varieert de ernst van het fenotype bij TS-individuen afhankelijk van de onderliggende chromosomale constitutie.(5) in deze studie hebben we de associatie tussen karyotype en fenotype onderzocht. In onze serie had een derde van de gevallen monosomie X-chromosoom en bijna de rest had andere x-chromosoomafwijkingen, waarvan twee derde isochromosomen had van de lange arm van X-chromosoom. Deze variabiliteit in de karyotypen wordt verondersteld bij te dragen aan de gevonden fenotypische diversiteit.

in termen van leeftijd van de diagnose nam in de meeste van onze TS-gevallen het bewustzijn bij artsen of de ouders toe na het optreden van significante klinische symptomen, zoals een korte gestalte, primaire amenorroe, het ontbreken van secundaire puberale symptomen. Gevallen gediagnosticeerd tijdens de kindertijd had meestal meer voor de hand liggende klinische kenmerken zoals dysmorfisme, lymfoedeem, aangeboren hart-en nierafwijkingen die de artsen eerder had gewaarschuwd voor de noodzaak van snelle diagnose en beheer.

In dit cohort hebben alle TS-patiënten een korte gestalte. Hoewel de korte gestalte is het belangrijkste kenmerk van deze aandoening, maar de ernst van deze problemen varieert aanzienlijk tussen individuen volgens hun karyotype. (10, 11) Deze observatie toonde aan dat korte gestalte universeel was bij monosomie patiënten versus een vierde van degenen met andere x chromosoomafwijkingen met een bijna normale gestalte. De oorzaak van korte gestalte in TS wordt verondersteld te zijn toe te schrijven aan een primair botdefect of aan verlies van SHOX gen verantwoordelijk voor de groei, die in het pseudoautosomale gebied van X chromosoom ligt. (12) groeihormoon behandeling gestart in de vroege kindertijd bij TS patiënten kan de uiteindelijke volwassen lengte te verbeteren. (12)

ovariumfalen met daaropvolgend oestrogeendeficiëntie is een kenmerk van TS. Hoewel ongeveer 30% van de meisjes met TS hebben bewijs van een aantal spontane puberteit veranderingen, veel van deze meisjes zal niet volledig vooruitgang door de puberteit en slechts 16% zal spontane menstruatie met uiteindelijk secundaire amenorroe.(12) menstruatie komt vaker voor bij meisjes die mozaïeken zijn of een ring X-chromosoom hebben dan bij meisjes met een 45X karyotype. Zo is langdurige oestrogeenvervangingstherapie de hoeksteen in de behandeling van TS-patiënten.

de ernstigste, levensbedreigende gevolgen van X-chromosoom haploinsufficiëntie hebben betrekking op het cardiovasculaire systeem. Dit is het meest duidelijk tijdens de foetale ontwikkeling, waar grote hartafwijkingen resulteren in een hoge mortaliteit voor foetussen met een 45,x karyotype. (13-15) structurele cardiale afwijkingen komen het meest voor bij TS met pure 45,x monosomie. (16) de meest voorkomende misvorming gevonden is coarctatie van de aorta, die preductal of postductal kan zijn. (17) in onze serie hebben de meeste TS-patiënten met hartafwijkingen een monosomisch karyotype gevolgd door isochromosoom Xq.

gehoorproblemen en oorafwijkingen komen vaak voor bij TS en correleren met karyotype. Het bleek dat perceptief gehoorverlies en het optreden van auriculaire anomalieën significant waren toegenomen bij 45 X patiënten (18,19) en dit is consistent met onze bevindingen.

structurele misvormingen van de nier komen vaker voor bij 45 X-patiënten,terwijl misvormingen van het verzamelsysteem vaker voorkomen bij patiënten met mozaïek/structurele x-karyotypen. (20, 21) in onze studie, nierafwijkingen waren bijna gelijk in beide groepen, voornamelijk hoefijzernier. Vesico-uretrale reflux graad III werd gevonden bij één patiënt met isochromosoom X, terwijl de overige patiënten andere structurele nierafwijkingen hadden. Het wordt aanbevolen dat bij alle meisjes met TS een renale echografie wordt uitgevoerd bij de diagnose.

de incidentie van auto-immune schildklierziekte bij vrouwen met TS neemt toe met de leeftijd. Eerdere studies toonden een verdubbeling van de prevalentie van auto-immune schildklierziekte van het eerste tot het derde decennium van het leven die vooral overwegend bij vrouwen met het isochromosoom karyotype in vergelijking met andere karyotypen. (22, 23) hypothyreoïdie wordt dus eerder gediagnosticeerd bij volwassenen met TS. Onze resultaten bevestigen dit met 46,6% van de vrouwen met hypothyreoïdie waarvan 18,8% met 45, x vergeleken met 27,8% van de vrouwen met andere karyotypen, de helft van hen had isohromosoom Xq.

de oorzaak van obesitas bij vrouwen met TS is onbekend, maar kan gedeeltelijk gerelateerd zijn aan oestrogeendeficiëntie. Een studie toonde aan dat vrouwen met TS een verminderde fysieke conditie hadden, die gedeeltelijk wordt verbeterd door geslachtshormoonvervanging. (24) Onze studie toonde aan dat obesitas vaker voorkwam bij TS-patiënten met mozaïek/andere x-chromosoomafwijkingen die primaire amenorroe hadden, terwijl het niet werd gevonden bij monosomie-patiënten. Dit kan worden verklaard door de late diagnose van niet-monosomie patiënten tijdens de volwassenheid, terwijl de meeste van onze monosomie patiënten eerder werden gediagnosticeerd op jongere leeftijd.

alle bovengenoemde bevindingen suggereren sterk dat mozaïek TS meer compatibel is met het leven dan met de niet-mozaïek monosomie vorm. Onze resultaten zijn in overeenstemming met de studie van Held et al. om aan te tonen dat de mozaïekaandoening meer uitgesproken is dan de 45,X. (25)

in termen van TS-behandeling, met name voor de behandeling met groeihormoon, hadden deze gegevens klinisch belang, omdat de groeirespons negatief gecorreleerd is met de leeftijd aan het begin van de behandeling. (26, 27) groeifalen bij TS manifesteert zich meestal in de vroege kindertijd en kan worden geïdentificeerd door zorgvuldige auxologische beoordeling en in kaart brengen met behoud van een hoge index van verdenking voor TS diagnose bij vrouwen met een korte gestalte. Een juiste behandeling van de patiënt met TS moet beginnen met het vaststellen van de juiste diagnose op een zo vroeg mogelijke leeftijd.

onze studie heeft enkele beperkingen. Ten eerste was het een retrospectieve studie met gegevensverzameling gebaseerd op het beoordelen van de medische dossiers met de mogelijkheid van ontbrekende gegevens en verlies van follow-up. Ten tweede werd het uitgevoerd in een centrum dat andere gezondheidscentra in Saoedi-Arabië niet zou kunnen vertegenwoordigen. Echter, ons ziekenhuis is een tertiaire zorg centrum in Riyad, de hoofdstad van Saoedi-Arabië.