klinische studies

een gecontroleerd, gerandomiseerd, dubbelblind, fase II non-inferioriteitsonderzoek werd uitgevoerd door Creinin et al. vergelijking van de werkzaamheid en veiligheid van 50 mg niet-gemicroniseerd ulipristalacetaat met levonorgestrel (0,75 mg tweemaal) bij 1549 vrouwen van 18 jaar en ouder die binnen 72 uur na onbeschermde geslachtsgemeenschap noodanticonceptie aanvroegen en die een negatieve zwangerschapstest ondergingen (ulipristalacetaat, n = 775; levonorgestrel, n = 774). De resultaten van deze studie toonden aan dat ulipristalacetaat een trend vertoonde in de richting van een hogere werkzaamheid en statistisch niet inferieur was aan levonorgestrel (2% non-inferioriteitsmarge). Er werd ook opgemerkt dat, hoewel een aanhoudende werkzaamheid van ulipristalacetaat tot 72 uur na onbeschermde geslachtsgemeenschap werd aangetoond, de werkzaamheid met levonorgestrel in de loop van de tijd afnam. De zwangerschapspercentages waren respectievelijk 0,9% (7 zwangerschappen) en 1,7% (13 zwangerschappen) in de ulipristalacetaatgroep en de levonorgestrelgroep. Wat de werkzaamheid van anticonceptie betreft, voorkwamen ulipristalacetaat en levonorgestrel respectievelijk 85% en 69% van de verwachte zwangerschappen.

een andere fase II non-inferioriteitsstudie, ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van ulipristalacetaat 10 mg gemicroniseerd versus 50 mg unmicroniseerd te beoordelen, bij 400 vrouwen >18 jaar oud, toonde aan dat de gemicroniseerde formulering van 10 mg niet significant inferieur was aan de formulering van 50 mg unmicroniseerd. De verhinderd fractie was 52,38% in unmicronized vergeleken met 76% in gemicroniseerde formulering. Het onderzoek werd vervolgens gebruikt om een geschikte doseringsformulering van ulipristalacetaat te identificeren. De Amerikaanse FDA-goedkeuring van ulipristalacetaat was gebaseerd op een open-label studie waarin 1241 gezonde vrouwelijke proefpersonen die 48 tot 120 uur na onbeschermde geslachtsgemeenschap noodanticonceptie aanvroegen, oraal 30 mg ulipristalacetaat kregen. Een statistisch significante daling van het zwangerschapspercentage, van een verwachte incidentie van 5,5% tot een waargenomen incidentie van 2,1% (26 zwangerschappen), werd geassocieerd met ulipristalacetaat. Bovendien waren de zwangerschapspercentages 2,3%, 2,1% en 1.3% voor intervallen van respectievelijk 48-72 uur, meer dan 72-96 uur en meer dan 96-120 uur, wat wijst op geen afname van de werkzaamheid in de loop van de tijd.

De Amerikaanse FDA-goedkeuring van ulipristalacetaat was ook gebaseerd op een gerandomiseerd, enkelblind vergelijkend, multicentrisch, non-inferioriteitsonderzoek waarin 2221 vrouwen willekeurig werden toegewezen aan een enkelvoudige, onder toezicht staande dosis van 30 mg ulipristalacetaat of 1,5 mg levonorgestrel oraal. In de populatie die evalueerbaar was voor de werkzaamheid kregen 1696 vrouwen noodanticonceptie binnen 72 uur na geslachtsgemeenschap (ulipristalacetaat, n = 844; levonorgestrel, n = 852). Het zwangerschapspercentage bedroeg 1,8% (15 zwangerschappen) in de ulipristalacetaatgroep, tegenover 2,6% (22 zwangerschappen) in de levonorgestrelgroep. Verder was het aantal zwangerschappen bij vrouwen die noodanticonceptie gebruikten tussen 72 en 120 uur na onbeschermde gemeenschap 0 bij 97 vrouwen in de ulipristalgroep en 3 bij 106 vrouwen in de levonorgestrelgroep. Een meta-analyse met behulp van deze studie en studie door Creinin et al toonde aan dat er gedurende 0-72 uur 22 zwangerschappen (1,4%) waren bij 1617 vrouwen in de ulipristalacetaatgroep en 35 zwangerschappen (2.2%) bij 1625 vrouwen in de levonorgestrelgroep (P = 0,046).

Er is nog een studie ter ondersteuning van de bovengenoemde werkzaamheidsstudies van ulipristalacetaat. Een dubbelblind, cross-over, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek werd opgezet om het vermogen van ulipristalacetaat te bepalen om follikelruptuur te blokkeren bij toediening met een follikel van ≥18 mm. in dit onderzoek droegen 35 vrouwen bij met orale ulipristalacetaat 30 mg en een placebo-cyclus. Follikelruptuur trad niet op gedurende ten minste 5 dagen na toediening van ulipristalacetaat in 20/34 cycli (59%), terwijl de ruptuur in alle cycli plaatsvond binnen 5 dagen na inname van placebo. Wanneer ulipristalacetaat werd toegediend vóór het begin van de LH-piek, of na het begin maar vóór de LH-piek, was follikelruptuur niet opgetreden binnen 5 dagen in respectievelijk 8/8 (100%) en 11/14 (78,6%) cycli. Wanneer ulipristalacetaat werd toegediend na de LH-piek, werd de remming van de follikelruptuur alleen waargenomen in 1/12 (8,3%) cycli. In het algemeen toonde deze studie aan dat ulipristalacetaat de follikelruptuur aanzienlijk kan vertragen wanneer het onmiddellijk vóór de ovulatie wordt toegediend en mogelijk zwangerschap kan voorkomen wanneer het wordt toegediend in de gevorderde folliculaire fase, zelfs als de LH-spiegels al zijn begonnen te stijgen, een tijd waarin de noodanticonceptie van levonorgestrel niet langer effectief is in het remmen van de ovulatie. Aan de andere kant is ook gemeld dat, aangezien ulipristal geen bewezen voordelen heeft, postcoïtale anticonceptie moet worden voortgezet met een beter beoordeeld geneesmiddel levonorgestrel.