Polyinosine-polycytidylzuur – TLR3-agonist

Polyinosinic-polycytidylzuur (d.w.z. poly(I:C)) is een synthetisch analoog van dubbelstrengs RNA (dsRNA), een moleculair patroon geassocieerd met virale infectie. Invivogen ‘ s Poly (I: C) LMW(laag moleculair gewicht) bestaat uit korte strengen van inosine poly(I) homopolymeer gegloeid aan strengen van cytidine poly (C) homopolymeer. De gemiddelde grootte van Poly(I:C) LMW is 0.2 kb tot 1 kb. Poly (I:C) LMW wordt functioneel gevalideerd voor TLR3 potentie met behulp van HEK-Blue™ TLR3 cellen en de afwezigheid van contaminanten (bijvoorbeeld lipoproteïnen en endotoxine) wordt bevestigd met behulp van TLR2 en TLR4 cellulaire assays, respectievelijk.

Poly(i:c) herkenning en signalering

algemene Poly(i:c) structuur en signaalroute

Poly(I:C) is structureel vergelijkbaar met dsRNA, aanwezig in sommige virussen, en wordt daarom vaak gebruikt om de acties van extracellulaire dsRNA.

na binding aan zijn receptoren kan poly(I:C) verschillende signaalwegen selectief activeren, afhankelijk van de omstandigheden. Poly (I: C) wordt herkend door endosomale Toll-like receptor 3 (TLR3). Na herkenning activeert TLR3 de transcriptiefactor interferon regulatory factor 3 (IRF3), via de adapter eiwit Toll-IL-1 receptor (TIR) domein-bevattende adapter (TRIF, ook bekend als TICAM-1) . De activering van IRF3 leidt tot de productie van type I IFN ‘ s (bv. IFN-β). Bovendien, erkenning van poly (I:C) kan leiden tot de rekrutering van TNF receptor-associated factor 6 (TRAF6) of receptor-interacting protein 1 (RIP1), met de daaropvolgende activering van de transcriptiefactoren NF-kB en AP-1 . De activering van deze wegen leidt tot de productie van ontstekingscytokines en chemokines zoals TNF-α, IL-6, en CXCL10. Verder kan poly(I:C) het cytosolisch RNA helicases retinoic acid-inducible protein I (RIG-I) en melanoom differentiatie-associate Gen 5 (MDA-5) activeren .

vanwege het vermogen om signalering via meerdere inflammatoire routes te induceren, kan poly (I:C) waarvan bekend is dat het de immunogeniciteit van het vaccin verhoogt, vooral in formuleringen die gericht zijn op dendritische cellen. Er is aangetoond dat de superieure kwaliteiten van poly(I:C) als adjuvans van het vaccin te wijten kunnen zijn aan synergie tussen TLR3 en MDA-5 activering .

belangrijkste kenmerken van Poly(I:C) LMW:

• Activator van TLR3
• functioneel gevalideerd
• Rhodamine-gelabeld poly(I:C) (LMW) is ook beschikbaar

1. Alexopoulou L. et al., 2001. Erkenning van dubbelstrengs RNA en activering van NFkappaB door Toll-achtige receptor 3. Natuur, 413(6857): 732-8.
2. Matsumoto M. et al., 2002. Oprichting van een monoklonaal antilichaam tegen menselijke Toll-like receptor 3 dat het dubbelstrengs RNA-gemedieerde signaleren blokkeert. BBRC, 293 (5):1364-9.
3. Yamamoto M. et al., 2003. Rol van adapter TRIF in de MyD88-onafhankelijke Toll-Like Receptor signaalweg. Wetenschap 301: 640.
4. Kawai T & Akira S., 2008. Toll-achtige receptor en RIG-I-achtige receptor signalering. Ann N Y Acad Sci. 1143:1-20. Beoordeling.
5. Kato H. et al., 2006. Differentiële rollen van mda5 en RIG-I helicases in de herkenning van RNA virussen. Natuur. 441(7089):101-5.
6. van den Boorn, J. G. et al. 2012. Nucleic zuur adjuvantia: naar een opgeleid vaccin. Adv Immunol 114, 1-32.

terug naar boven