bijwerkingen

De volgende bijwerkingen zijn ook besproken in de andere delen van de etikettering:

• Allergische Reacties

Klinische Proeven Ervaring

Omdat de klinische studies zijn uitgevoerd onder uiteenlopende omstandigheden, negatieve reactie tarieven waargenomen in de klinische studies van een drug kan niet rechtstreeks worden vergeleken met de tarieven in de klinische proeven van een andere drug en kan niet overeen met de tarieven in de praktijk waargenomen.

vaak voorkomende bijwerkingen

de gegevens in Tabel 1 zijn afgeleid van 9 placebo-gecontroleerde primaire hyperlipidemie-onderzoeken waarbij 2476 patiënten werden behandeld met PRALUENT 75 mg en / of 150 mg elke 2 weken, waaronder 2135 patiënten die gedurende 6 maanden werden blootgesteld en 1999 die langer dan 1 jaar werden blootgesteld (mediane behandelingsduur van 65 weken). De gemiddelde leeftijd van de bevolking was 59 jaar, 40% van de bevolking was Vrouwen, 90% was blank, 4% was zwart of Afro-Amerikaans, en 3% was Aziatisch.

bijwerkingen die werden gemeld bij ten minste 2% van de met PRALUENT behandelde patiënten, en vaker dan bij de met placebo behandelde patiënten, worden weergegeven in Tabel 1.

Tabel 1: bijwerkingen die Optreden in, Groter Dan of Gelijk aan 2% van PRALUENTTreated Patiënten en Vaker Dan bij Placebo

Negatieve reacties leidde tot stopzetting van de behandeling in 5,3% van de patiënten die werden behandeld met PRALUENT en 5.1% van de patiënten behandeld met placebo. De meest voorkomende bijwerkingen die leidden tot stopzetting van de behandeling bij patiënten die met PRALUENT werden behandeld, waren allergische reacties (0,6% versus 0,2% voor respectievelijk PRALUENT en placebo) en verhoogde leverenzymen (0,3% versus <0,1%).

in een analyse van ezetimibe-gecontroleerde onderzoeken waarin 864 patiënten werden blootgesteld aan PRALUENT gedurende een mediaan van 27 weken en 618 patiënten werden blootgesteld aan ezetimibe gedurende een mediaan van 24 weken, waren de typen en frequenties van vaak voorkomende bijwerkingen vergelijkbaar met de hierboven vermelde.

In een cardiovasculaire uitkomsten proef in die 9451 patiënten werden blootgesteld aan PRALUENT voor een gemiddelde van 31 maanden en 9443 patiënten werden blootgesteld aan een placebo voor een gemiddelde van 32 maanden, vaak voorkomende bijwerkingen (meer dan 5% van de patiënten behandeld met PRALUENT en voorkomende vaker dan placebo) niet-cardiale pijn op de borst (7.0% PRALUENT, 6.8% placebo), nasofaryngitis (6.0% PRALUENT, 5.6% met placebo) en myalgie (5.6% PRALUENT, 5.3% placebo).

lokale reacties op de injectieplaats

in een pool van placebogecontroleerde onderzoeken waarin PRALUENT 75 mg en/of 150 mg elke 2 weken werd geëvalueerd (Q2W), werden lokale reacties op de injectieplaats, waaronder erytheem/roodheid, jeuk, zwelling en pijn/gevoeligheid, vaker gemeld bij patiënten die met PRALUENT werden behandeld (7,2% versus 5,1% voor respectievelijk PRALUENT en placebo). Slechts enkele patiënten stopten met de behandeling vanwege deze reacties (0,2% versus 0.4% voor respectievelijk PRALUENT en placebo), maar patiënten die PRALUENT kregen, hadden een groter aantal reacties op de injectieplaats, hadden meer meldingen van geassocieerde symptomen en hadden reacties van langere gemiddelde duur dan patiënten die placebo kregen.

In een 48-week placebo-gecontroleerde studie ter evaluatie van PRALUENT 300 mg om de 4 weken (Q4W) en 75 mg Q2W, waarin alle patiënten kreeg een injectie van medicatie of placebo om de 2 weken voor het handhaven van de blinde, de lokale injectieplaats reacties werden vaker gerapporteerd bij patiënten die werden behandeld met PRALUENT 300 mg Q4W vergeleken met degenen die PRALUENT 75 mg Q2W of placebo (16.6%, 9.6%, en 7.9%, respectievelijk). Drie patiënten (0,7%) behandeld met PRALUENT 300 mg Q4W stopten met de behandeling vanwege lokale reacties op de injectieplaats, tegenover geen patiënten (0%) in de andere 2 behandelingsgroepen.

in een cardiovasculaire outcomes-studie werden lokale reacties op de injectieplaats gemeld bij 3,8% van de patiënten behandeld met PRALUENT versus 2,1% patiënten behandeld met placebo, en leidden tot permanente stopzetting bij respectievelijk 26 patiënten (0,3%) versus 3 patiënten (<0,1%).

allergische reacties

allergische reacties werden vaker gemeld bij patiënten behandeld met PRALUENT dan bij patiënten behandeld met placebo (8,6% versus 7,8%). Het percentage patiënten dat stopte met de behandeling vanwege allergische reacties was hoger onder de patiënten die met PRALUENT werden behandeld (0,6% versus 0,2%). Ernstige allergische reacties, zoals overgevoeligheid, nummulair eczeem en overgevoeligheidsvasculitis werden gemeld bij patiënten die PRALUENT gebruikten in gecontroleerde klinische studies .

afwijkingen aan leverenzymen

in de primaire hyperlipidemie-onderzoeken werden levergerelateerde aandoeningen (voornamelijk gerelateerd aan afwijkingen in leverenzymen) gemeld bij 2,5% van de patiënten die met PRALUENT en 1 werden behandeld.8% van de patiënten behandeld met placebo, wat leidde tot stopzetting van de behandeling bij respectievelijk 0,4% en 0,2% van de patiënten. Verhogingen van serumtransaminasen tot meer dan 3 maal de bovengrens van de normaalwaarde traden op bij 1,7% van de patiënten die met PRALUENT werden behandeld en bij 1,4% van de patiënten die met placebo werden behandeld.

lage LDL-C-waarden

in de placebogecontroleerde en actief-gecontroleerde primaire hyperlipidemie-onderzoeken met een doseringsinterval om de 2 weken of om de 4 weken, hadden 914 met PRALUENT behandelde patiënten twee opeenvolgende berekende LDL-C-waarden <25 mg/dL, en 335 hadden twee opeenvolgende berekende LDL-C-waarden <15 mg/dL dl. LDL-C-waarden <25 mg/dL en <15 mg/dL werden vaker waargenomen bij patiënten behandeld met de Praluent 150 mg Q2W of 300 mg Q4W doseringsschema ‘ s. Veranderingen in de lipidenveranderende achtergrondtherapie (bijv. maximaal verdraagbare statines) werden niet doorgevoerd als reactie op lage LDL-C-waarden in deze onderzoeken en de PRALUENT-dosering werd op deze basis niet gewijzigd of onderbroken.

in een cardiovasculaire outcomes-studie hadden 4305 met PRALUENT behandelde patiënten twee opeenvolgende berekende LDL-C-waarden <25 mg/dL, en 782 hadden twee opeenvolgende berekende LDL-C-waarden <15 mg/dL. Omdat de PRALUENT-dosering in dit onderzoek werd verlaagd of stopgezet in het geval van twee opeenvolgende LDL-C-waarden <15 mg/dL, zijn de effecten van langdurige zeer lage LDL-C met PRALUENT onbekend.

in gepubliceerde genetische studies en klinische en observationele studies met lipidenverlagende therapieën is een verhoogd risico op het ontstaan van diabetes geassocieerd met lagere LDL-C.

immunogeniciteit

zoals met alle therapeutische eiwitten, is er een mogelijkheid voor immunogeniciteit met PRALUENT. De opsporing van antilichaamvorming is hoogst afhankelijk van de gevoeligheid en specificiteit van de analyse. Bovendien, kan de waargenomen incidentie van antilichaam (met inbegrip van neutraliserende antilichaam) positiviteit in een assay worden beà nvloed door verscheidene factoren met inbegrip van assay methodologie, Monster behandeling, timing van monster collectie, gelijktijdige medicijnen, en onderliggende ziekte. Om deze redenen kan een vergelijking van de incidentie van antilichamen tegen PRALUENT in de hieronder beschreven onderzoeken met de incidentie van antilichamen in andere onderzoeken of met andere producten misleidend zijn.

in een cardiovasculaire outcomes-studie werd bij 5,5% (504/9091) van de patiënten behandeld met PRALUENT 75 mg en/of 150 mg om de 2 weken (Q2W) anti-drug antilichamen (ADA) gedetecteerd na aanvang van de behandeling, tegenover 1,6% (149/9097) van de patiënten behandeld met placebo. Bij 0,7% van de patiënten die met PRALUENT werden behandeld en 0,4% van de patiënten die met placebo werden behandeld, werden aanhoudende ADA-responsen waargenomen, gedefinieerd als ten minste 2 opeenvolgende post-baseline-monsters met positieve ADA gescheiden door een periode van ten minste 16 weken. Neutraliserende antilichaamresponsen (NAb) werden waargenomen bij 0.5% van de patiënten behandeld met PRALUENT en in <0,1% van de patiënten behandeld met placebo. De werkzaamheid gebaseerd op verlagingen van LDL-C was grotendeels vergelijkbaar bij patiënten met of zonder ADA.

echter, sommige patiënten behandeld met PRALUENT met persisterende of neutraliserende antilichamen ervoeren een verzwakking van de LDL-C werkzaamheid.

Er werd een hogere incidentie van reacties op de injectieplaats waargenomen bij patiënten met ADA die tijdens de behandeling optraden, vergeleken met patiënten die ADA-negatief waren (7,5% Versus 3,6%). In een pool van tien placebocontrolled en actief-gecontroleerde onderzoeken met patiënten behandeld met PRALUENT 75 mg en/of 150 mg Q2W en in een afzonderlijk klinisch onderzoek met patiënten behandeld met PRALUENT 75 mg Q2W of 300 mg elke 4 weken (waaronder enkele patiënten met een dosisaanpassing tot 150 mg Q2W) was de incidentie van het opsporen van ADA en NAb vergelijkbaar met de resultaten van het hierboven beschreven onderzoek.

de langetermijngevolgen van voortzetting van de behandeling met PRALUENT in aanwezigheid van ADA zijn onbekend.

Postmarketing ervaring

de volgende bijwerkingen zijn gemeld tijdens post-approval gebruik van PRALUENT. Omdat deze reacties vrijwillig worden gemeld door een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een causaal verband met blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.

• Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
  • griepachtige ziekte
• allergische reacties
  • angio-oedeem

Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Praluent (Alirocumab voor oplossing voor subcutane injectie)