No presente estudo, utilizou-se uma de 60 anos do banco de dados para explorar um inovador hipótese: a idéia de que o mesmo fator pode ser associado para frente/contrastavam resultados. Para testar esta hipótese, exploramos a associação de fatores sócio-demográficos ligados ao risco de esquizofrenia com realizações sociais excepcionais. Dos cinco fatores estudados, dois (sazonalidade do nascimento e migração) não mostraram uma associação significativa. Os outros três fatores (nascimento urbano, idade paterna avançada e primogênito) mostraram uma associação com realizações sociais excepcionais na mesma direção que com a esquizofrenia. Estes resultados sugerem que estes factores não são deletérios per se, mas aumentam a variabilidade e a probabilidade de resultados extremos (positivos ou negativos).

é importante, no entanto, notar que as presentes análises têm limitações inerentes à concepção geral do estudo e ao facto de ter sido realizado muito tempo após a recolha dos dados.os estudos de controlo de casos (ou de referência de casos) são retrospectivos e dependem, portanto, da qualidade do registo de dados. Podem também estar sujeitos a enviesamentos e não-comparabilidade (entre casos e controlos)27. Por outro lado, são mais eficientes em termos de tempo e esforço e, no caso de resultados muito raros (como no presente estudo), a única opção viável 28. Para minimizar o risco de viés, nós tomamos várias medidas para assegurar a comparabilidade entre os empreendedores e a população em geral para todos os potenciais fatores de confusão (e.g. idade, sexo, ano de nascimento) da melhor forma possível, considerando os dados disponíveis.

outra limitação potencial do presente estudo é que os fatores associados a algumas das variáveis exploradas (por exemplo, urbanicidade, migração) poderiam ter mudado ao longo do tempo e a maioria dos dados que ligam esses fatores à esquizofrenia são mais recentes. Como exemplo, a poluição atmosférica associada à vida urbana era diferente há 60 anos. No entanto, para todos os fatores estudados aqui, as primeiras associações publicadas com esquizofrenia antecede a publicação do estudo original pelo INED. Além disso, à excepção da agência paterna 29, na primeira metade do século XX, os resultados já foram confirmados por vários estudos (ver referências em Stompe et al. 199930,31,32,33). Apesar desta notável estabilidade dos resultados, uma investigação mais recente da associação entre realização e estes (e outros) fatores é necessária para superar esta limitação potencial do nosso estudo.

qualquer generalização destes achados também tem que levar em conta que a amostra analisada foi restrita aos homens e que nem todos os sujeitos elegíveis foram incluídos (ou seja, respondeu ao levantamento).

o estudo inicial de 1957 forneceu comparações entre os realizadores e a população em geral para quatro das cinco variáveis que analisamos: migração, urbanicidade, idade do Pai e primogênito. Existem, no entanto, várias diferenças metodológicas importantes entre o nosso estudo e o estudo inicial (INED) que justificam a reanálise dos dados. Em primeiro lugar, no estudo de 1957, apenas foram comunicadas estatísticas descritivas de base (média, percentagens) e as diferenças não foram testadas para efeitos estatísticos. Em segundo lugar, para algumas das análises, as duas populações não foram correspondidas (por exemplo, para a migração: a amostra de controle não se restringiu a indivíduos com mais de 35 anos) ou a comparação não foi ajustada para confluentes importantes (ou seja, para a idade da mãe ao analisar o papel da idade paterna). No entanto, com exceção da migração (para a qual o estudo inicial relatou uma maior porcentagem de migrantes entre os atingidos), as conclusões desse estudo são concordantes com a presente investigação.

no nosso estudo, a urbanicidade mostrou uma grande ou para a realização, o que merece uma discussão mais detalhada. O ambiente urbano é complexo e o nascimento urbano deve ser visto mais como um indicador de risco acrescido do que como um factor de risco per se. O ambiente urbano está associado ao aumento da densidade populacional, à poluição, ao ruído, ao aumento do risco infeccioso, ao aumento do stress social, à diminuição da actividade física, mas também a mais interacções sociais e a um melhor acesso aos cuidados de saúde e à educação34. Embora não sejam conhecidos os fatores específicos associados à urbanicidade que aumentam o risco de esquizofrenia, várias linhas de evidência apontam para uma influência muito precoce (por volta da época do nascimento)35. Da mesma forma, os nossos dados referem-se ao local de nascimento. Embora a direção do efeito seja, como supusemos, na mesma direção que para a esquizofrenia, é possível que a associação se deva a diferentes fatores (por exemplo, aumento do risco infeccioso para a esquizofrenia e melhor acesso à educação para a realização). A menos que os fatores exatos associados a cada resultado sejam descobertos, esta possibilidade não poderia ser confirmada nem descartada.

uma decisão particular que merece discussão é a escolha do limiar para definir a urbanicidade. O limiar utilizado neste estudo (2000 pessoas) foi imposto pela disponibilidade de dados e parece bastante pequeno. No entanto, é de notar que, na altura, quase metade da população nasceu em zonas rurais quando esta definição foi utilizada (48,9% em 1901). Além disso, se um fator de urbanicidade estivesse presente apenas em cidades maiores (por exemplo, com mais de 10.000 pessoas), o ou que calculamos seria realmente uma subestimação do verdadeiro efeito.

dos fatores demográficos que são de interesse para o presente estudo, o único já conhecido como relacionado a realização excepcional na literatura é o grau de nascimento. A literatura sobre este tema é abundante, sugerindo que os temas primogênitos são mais frequentemente encontrados entre os vencedores excecionais. Estudos anteriores foram criticados por seus métodos (seleção do grupo achievers, combinando grupo denominador e métodos estatísticos)36; mas estudos mais recentes e rigorosos, bem como revisões recentes da literatura, confirmaram este efeito 37,38. No entanto, por outro lado, deve-se ressaltar que ser o primogênito é, entre os fatores estudados aqui, o fator para o qual a evidência de uma associação com o risco de esquizofrenia é o mais fraco. Nem todos os estudos detectaram um aumento do risco associado ao grau de nascimento. No entanto, quando o fizeram, foi, com poucas exceções, associado a ser o primogênito(ver Stompe et al.30 para uma revisão dos estudos). Em vários destes estudos anteriores, o excesso de risco nos primórdios foi limitado aos homens. Consistente com estes dados, o maior estudo até à data (de nosso conhecimento) – baseado no estudo da coorte de nascença do Norte da Finlândia em 1966 – também encontrou um excesso de risco de esquizofrenia em males5 primogénitos.é também de interesse que dois outros fatores de risco potenciais para a esquizofrenia (não estudados aqui) tenham sido relacionados a realizações excepcionais e podem estar diversificando fatores: experiências traumáticas na infância e história familiar de psicossis39,40,41,42.três dos fatores testados em nosso estudo (nascimento urbano, primogênito e pai com mais de 35 anos) mostraram uma associação na direção prevista, ou seja, a mesma direção para resultados positivos e adversos. A discussão que se segue centra-se nestas conclusões e nas suas potenciais explicações.

Em primeiro lugar, há várias décadas atrás, Meehl convincentemente argumentou (e Standing et al.43 empiricamente ilustrado) que na psicologia, nas ciências sociais e na biologia “tudo se correlaciona, em certa medida, com tudo o resto”, quando as características do sujeito estão envolvidas 44. Assim, pode-se argumentar que nossas descobertas são triviais e uma consequência do que Meehl chamou de “fator crud”. No entanto, a nossa abordagem foi diferente dos testes de hipótese nula que Meehl criticou. Opusemo-nos a duas hipóteses alternativas. A primeira é a hipótese “clássica” de efeitos uniformemente deletérios dos fatores de risco, e a segunda é a hipótese de diversificar fatores que previram os mesmos efeitos de direção nos resultados contrastados. As nossas conclusões baseiam-se, portanto, principalmente na direcção das diferenças e não na importância estatística dos testes. Além disso, se aceitarmos a nossa premissa de esquizofrenia e realização social como estando em extremos opostos de um continuum de resultados, uma correlação monótona (como previsto pelo fator crud de Meehl) seria consistente com a primeira hipótese (“clássica” ou seja, fator de risco) ao contrário do que observamos.

uma segunda explicação possível é uma similaridade espúria nas Associações com os dois resultados. Com efeito, as variáveis estudadas poderiam ser vistas mais como marcadores de risco aumentado, associados a inúmeros outros factores. Um desses fatores poderia ser o fator efetivo para um resultado, e outro poderia ser o fator efetivo para o resultado contrastado (como sugerido acima na discussão sobre urbanicidade). Assim, os dois resultados estariam ambos relacionados com a mesma variável (marcador), mas por razões diferentes.

outra interpretação poderia ser que, mesmo que o fator efetivo seja o mesmo para os dois resultados, seus efeitos são diferentes, e talvez mesmo opostos, dependendo das características do indivíduo. Por exemplo, ser o primogênito poderia levar a mais demandas e responsabilidades. O impacto disso em fatores como a auto-estima, o domínio emocional e a autonomia, e finalmente na realização, obviamente dependerá das capacidades do indivíduo para responder/dominar as demandas.no entanto, estas hipóteses (de semelhança espúria ou características individuais diferentes) implicam, para cada variável associada a resultados opostos, a existência de explicações/mecanismos específicos e particulares. A multiplicidade de casos em que resultados opostos estão associados com o mesmo fator sugere, de acordo com o princípio de simplicidade Occamiana, que um mecanismo comum poderia ser uma melhor explicação.

existem vários frameworks teóricos, que podem ser vistos como variações da mesma idéia, que poderiam explicar estes achados. No campo da pesquisa sobre realizações excepcionais, Simonton chamou esses fatores externos de “diversificar experiências” 45. Feinberg e Irizarry sugeriram que os fatores genéticos também poderiam influenciar a propensão à variabilidade fenotípica, sem alterar o fenótipo médio numa população11. A sensibilidade biológica ao contexto e a sensibilidade diferencial às teorias de contexto sugerem que, com base no fundo genético e fatores ambientais, alguns indivíduos são mais suscetíveis do que outros a influências negativas e positivas (e, portanto, resultados)7. À luz destas teorias, os fatores que encontramos associados a realizações excepcionais podem ser “fatores diversificadores” que promovem maior susceptibilidade ao efeito de influências positivas e negativas. O resultado líquido seria resultados mais diversos e uma maior proporção de resultados extremos.alguns autores já sugeriram que os factores de risco genético para a psicose também preveriam uma elevada realização e / ou criatividade40,46. Este fato poderia explicar o “paradoxo evolucionário da esquizofrenia”, e por que alelos que conferem risco de transtornos que reduzem a fertilidade, como a esquizofrenia, podem persistir através da seleção de equilíbrio, já que seus efeitos negativos são compensados por benefícios potenciais 9,47,48.os mecanismos através dos quais os factores de diversificação ambiental exercem a sua acção São, neste momento, especulativos,mas os mecanismos epigenéticos são candidaturas óbvias11, 49. É de interesse que o trauma de infância, um fator que tem sido associado tanto com realização excepcional e esquizofrenia, também tenha sido ligado a mudanças epigenéticas 50. As alterações epigenéticas nos genes relacionados com o funcionamento dopaminérgico, que têm sido ligadas tanto à esquizofrenia quanto à realização (Escolástica), podem explicar as nossas descobertas 47, 51.

embora esta hipótese pareça atraente, alguns pontos devem ser anotados. Em primeiro lugar, as nossas conclusões têm de ser confirmadas e alargadas aos indivíduos do sexo feminino e a outros factores de risco. São necessários estudos que permitam uma selecção ampla e adequada dos factores de risco e de confusão a medir. À medida que mais destes fatores são identificados, o estudo de suas semelhanças e interações pode indicar os mecanismos pelos quais exercem suas ações.além disso, estudos epigenéticos (tais como metilação do ADN e modificações da histona) e estudos de interacção gene-ambiente são susceptíveis de iluminar os fundamentos biológicos que conduzem à Associação de resultados elevados com factores ambientais que aumentam o risco de esquizofrenia.os estudos que utilizam este quadro de hipóteses relacionadas (diversificar experiências, susceptibilidade diferencial, sensibilidade ao contexto) lidaram principalmente com resultados psicológicos/comportamentais. Embora nada pareça opor-se à existência do mesmo mecanismo no desenvolvimento e patologia de outros órgãos/sistemas, isso permanece por investigar. Como indicado na introdução, um desafio é definir o que é um resultado excepcionalmente positivo.uma questão conexa prende-se com a especificidade do efeito dos factores de diversificação. Embora a evidência direta que está faltando, estudos utilizando o “fator de risco – resultado negativo” paradigma sugerem que, pelo menos para alguns fatores, não há especificidade de domínio (e.g. em estudos da fome holandesa encontrado um risco aumentado para doenças cardiovasculares, obesidade, diabetes e schizophrenia52,53,54,55).em conclusão, descobrimos que vários fatores (ou marcadores) associados a um risco aumentado de um resultado indesejado (esquizofrenia) também estão associados a um resultado positivo (realização social excepcional). Esta constatação aponta para a necessidade de avaliar todas as consequências possíveis, positivas ou negativas associadas a um dado factor. Se confirmado, isto poderá ter várias consequências importantes: para a investigação, a nossa compreensão dos mecanismos de desenvolvimento normal e patológico e para a forma como as estratégias preventivas são concebidas e os seus resultados avaliados.