IMR-687 Diminui Cov, Dor Crises na DF Pacientes na Fase 2a Avaliação
Seis meses de tratamento com oral IMR-687, segura e eficaz para a redução do número de vaso-oclusiva crises (Cov) e outras doenças associadas a crises de dor em adultos com doença falciforme (DF), dados atualizados a partir de uma Fase 2a ensaio clínico show.
a maioria dos benefícios foram observados quando os doentes receberam as doses mais elevadas, os seus investigadores observaram, e a combinação da terapêutica com a hidroxiureia não pareceu proporcionar benefícios adicionais.
“Eu sou encorajado pelos dados incrementais desta leitura, especialmente à luz dos desafios da pandemia COVID-19”, Biree Andemariam, MD, investigador principal do ensaio, disse em um comunicado de imprensa. Andemariam é o diretor do Instituto de células falciformes de Nova Inglaterra na Universidade de saúde de UConn, e um professor associado na Escola de Medicina da Universidade de Connecticut.
“isto inclui um perfil de segurança favorável do IMR-687, menor taxa de COV/SCPC e hospitalizações relacionadas com COV na população A1 braço monoterapia, e melhorias em vários resultados biomarcadores em ambos os grupos de monoterapia e combinação”, acrescentou.
Andemariam também observou que as gotas em “clinicamente utilizados biomarcadores de inflamação e estresse cardíaco” visto em monoterapia grupo sugerem que “doses mais elevadas de IMR-687 pode ter romance anti-inflamatórias e benefícios cardiovasculares na doença falciforme.”Rahul Ballal, PhD, presidente e CEO da Imara, desenvolvendo a terapia, disse que estes resultados “iniciam um ano importante de leitura de dados” para sua empresa.
Imara planeja relatar atualizações sobre a extensão separada mas aberta do ensaio da fase 2a (NCT04053803) até o final de junho, e apresentar dados detalhados do estudo principal (NCT03401112) em uma próxima reunião médica.dados provisórios de Ardent, um ensaio de Fase 2b (NCT04474314) a testar doses mais elevadas de IMR-687, também é esperado no final do ano.
IMR-687 funciona bloqueando a fosfodiesterase 9 (PDE9), uma enzima encontrada nos glóbulos vermelhos que normalmente destrói uma molécula sinalizadora chamada monofosfato de guanosina cíclico (GMPC), cujos níveis são tipicamente mais baixos em pessoas com DSC.acredita-se que o IMR-687 reative a produção de hemoglobina fetal nos glóbulos vermelhos, aliviando os sintomas de DCS e diminuindo as complicações. Hemoglobina Fetal é uma forma de hemoglobina, principalmente presente em recém-nascidos, que transporta oxigênio mais eficientemente do que sua contraparte adulta.
IMR-687 received orphan drug, fast track, and rare pediatric disease designations of the U. S. Food and Drug Administration, as well as orphan drug status from the European Commission as a potential SCD treatment. Estes são destinados a acelerar o desenvolvimento e revisão da terapia.
O ensaio clínico de fase 2a avaliou a segurança, a tolerabilidade, a farmacocinética do IMR-687 (o seu movimento para, através e fora do organismo), a farmacodinâmica (os seus efeitos no organismo) e a sua eficácia contra um placebo em 93 adultos, com idades entre os 18 e os 55 anos, com DRC.
O estudo foi dividido em quatro sub-estudos: dois testes IMR-687 sozinho (grupo A e A1) e os outros dois (grupo B e B1) avaliação da terapia em combinação com hidroxiureia — um tratamento aprovado para reduzir a frequência de crises de dor e a necessidade de transfusões de sangue em falcêmicos.
os participantes foram distribuídos aleatoriamente para receber 50 mg ou 100 mg de IMR-687, ou um placebo, uma vez por dia durante quatro ou 12 semanas, após o que os participantes no IMR-687 tiveram as suas doses duplicadas até à Semana 16 ou 24.dados provisórios anteriores do grupo a mostraram que a terapêutica era geralmente segura e resultou num aumento dos níveis de hemoglobina fetal e do número de glóbulos vermelhos contendo hemoglobina fetal, ou células F, quando administrados nas doses mais elevadas (100 mg e 200 mg).os resultados recentemente anunciados centraram-se nos dados de um total de 18 doentes do grupo A1 e dos 14 do grupo B1.
Os Participantes de ambos os grupos receberam um placebo durante 24 semanas, ou 50 mg (grupo B1) ou 100 mg (grupo A1) de IMR-687 durante quatro semanas, após as quais a dose foi duplicada até à semana 24 (cerca de seis meses). O grupo B1 foi também tratado com hidroxiureia.os resultados de
mostraram que o perfil de segurança do IMR-687 foi consistente com o relatado em análises anteriores, com os efeitos adversos mais comuns (efeitos secundários), incluindo DCD com crise, náuseas e dor de cabeça.
no grupo A1, uma proporção menor de doentes tratados com IMR-687 apresentaram Cov / SCPC do que os doentes tratados com placebo (58% vs. 83%)-reflectindo uma redução de 25%. A taxa de hospitalizações relacionadas com VOC foi também duas vezes mais baixa no grupo IMR-687 do que no grupo placebo (33% vs. 66%).
Nomeadamente, não significativas foram observadas alterações nos níveis de hemoglobina e a hemoglobina fetal, e no número de F-células, após seis meses de IMR-687 tratamento, apesar de um aumento nos níveis de hemoglobina fetal foi observada quando a dose foi dobrado após quatro semanas.
o início da dose mais elevada (200 mg) também foi associado a maiores reduções nos níveis de biomarcadores de hemólise (destruição dos glóbulos vermelhos), inflamação e estresse cardíaco.foram também observadas reduções dos marcadores de hemólise dependentes da Dose entre os participantes do grupo B1 que receberam a terapêutica combinada, mas os níveis de inflamação e biomarcadores de stress cardíaco aumentaram ligeiramente, em comparação com os valores anteriores ao tratamento.
além disso, apesar de um aumento global nos níveis de hemoglobina fetal e células F Em doentes a quem foi administrada a terapêutica combinada, as suas taxas de COV/SCPC e hospitalizações relacionadas com COV foram semelhantes às da hidroxiureia mais um placebo.os dados globais dos ensaios clínicos com
mostraram que o IMR-687 foi geralmente bem tolerado numa única terapêutica e em associação com a hidroxiureia em todos os níveis de dose, a libertação também foi notada e que os dois regimes de tratamento demonstraram um perfil farmacocinético semelhante.
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