replicação Viral frequentemente leva à acumulação intracelular de massas de virions ou solto viral componentes no citoplasma ou no núcleo da célula. Estes corpos de inclusão muitas vezes têm o nome do indivíduo que os descobriu – tais como os corpos de Guarnieri no citoplasma de células infectadas por poxvírus, os corpos de Cowdry intranuclear em células infectadas por herpesvírus, e os corpos de Negri em células infectadas com vírus da raiva. Antes do desenvolvimento de técnicas de Diagnóstico molecular, os corpos de inclusão eram importantes para identificar o agente de uma doença viral – mas eles têm um papel importante na replicação viral?

Toll-like receptor 3 (TLR3) é uma das muitas proteínas celulares que podem ‘sentir’ quando uma célula é infectada por um vírus. A proteína reconhece o RNA que é produzido durante a infecção viral, e então sinaliza a célula para produzir interferões (IFN). O IFNs, por sua vez, induz a síntese de muitas outras proteínas celulares que têm atividades antivirais. TLRs e IFN são componentes do sistema imunológico inato, a primeira defesa contra invasores microbianos.

normalmente uma proteína de membrana, em células infectadas com o vírus da raiva TLR3 é transferida para corpos Negri, que também contêm proteínas virais e RNA viral. Quando os níveis de TLR3 são reduzidos nas células infectadas pelo vírus da raiva por silenciamento de RNA, os corpos Negri não se formam, e as safras virais são reduzidas. Portanto, o TLR3 é necessário para a formação de corpos Negri. Além disso, os ratos sem TLR3 são menos susceptíveis à infecção pelo vírus da raiva. Este resultado é um pouco contra-intuitivo, considerando o papel do TLR3 na detecção de infecções pelo vírus RNA e ativando o sistema IFN. No entanto, faz sentido porque a replicação do vírus da raiva é reduzida na ausência de TLR3.porque é que a replicação do vírus da raiva dependeria do TLR3? Uma possibilidade é que os corpos Negri são “fábricas” essenciais para a montagem de novos viriões. Quando a formação do corpo Negri é bloqueada por esgotar TLR3, os níveis de produção do vírus diminuem. Sequestração de TLR3 em corpos Negri também pode ser um mecanismo para evitar que a proteína induza a síntese de IFN. Portanto, a presença de TLR3 em corpos Negri tem pelo menos dois papéis importantes na infecção pelo vírus da raiva.corpos Negri foram descritos pela primeira vez em 1903 por Adelchi Negri, um patologista e microbiologista Italiano. Ele ficaria surpreso ao saber o papel importante desempenhado por esses corpos epônimos na replicação do vírus da raiva.Ménager, P., Roux, P., Mégret, F., Bourgeois, J., Le Sourd, A., Danckaert, A., Lafage, M., Préhaud, C.,& Lafon, M. (2009). Toll-Like Receptor 3 (TLR3) desempenha um papel importante na formação do vírus da raiva corpos Negri PLoS patógenos, 5 (2) DOI: 10.1371/journal.ppat.1000315