Pachygyria é causada por uma quebra no processo de migração neuronal fetal devido a influências genéticas ou possivelmente ambientais. O córtex cerebral afetado normalmente terá apenas quatro camadas desenvolvidas em vez dos seis normais. Um dos tipos mais conhecidos e mais comuns de distúrbios de migração neuronal é a lissencefalia, uma malformação cortical difusa relacionada diretamente com agiria e pachygyria. Migração neuronal incompleta durante o desenvolvimento inicial do cérebro fetal é o precursor da lissencefalia.Caso os neurónios sigam uma migração anormal durante o desenvolvimento, as possíveis malformações corticais incluem a lisencefalia clássica (como acima referido) e a heterotopia de banda subcortical com um espectro de banda agiria-pachygyria.

migração neuronal Normal

migração neuronal Normal envolve o desenvolvimento de seis camadas corticais, cada uma delas executando funções distintas.o desenvolvimento cerebral Normal ocorre em três fases dinâmicas e sobrepostas:

• primeira fase: células-tronco de proliferar e se diferenciar em neurônios ou células gliais, dentro do prosencéfalo e o ventrículo e subventricular zonas de revestimento da cavidade cerebral;
• em humanos, esta fase dura de gestacional em semanas 5-6 para 16-20;
• segundo passo: migração para longe da origem radial de moda ao longo das fibras gliais da região periventricular do ganglionares eminences para a superfície pial;
  • as gerações acomode-se em um padrão dentro da placa cortical durante esta fase;
  • em humanos, esta fase dura de gestacional em semanas, 6 e 7 de 20-24;terceira fase: apoptose e sinaptogénese dentro das seis camadas corticais para desenvolver uma organização cortical correcta; esta fase dura desde a semana gestacional 16 até muito depois do nascimento.

a maioria dos tipos de migração neuronal incompleta para o córtex ocorrem durante o terceiro e Quarto meses gestacionais. A migração anormal dos neurônios faz com que eles não atinjam seus destinos finais adequados, o que resulta em falha da formação dos sulci e gyri.a fase de desenvolvimento cortical em que a migração é detida está directamente relacionada com o nível de malposição estrutural.um dos estágios mais críticos no desenvolvimento cerebral é quando os neurônios pós-mitóticos migram da zona ventricular para formar a placa cortical. A migração presa para a última parte do desenvolvimento normalmente restringe a posição anormal das células ao nível do córtex.várias mutações genéticas foram isoladas e ligadas a malformações específicas do córtex cerebral. Os Genes que demonstraram causar lissencefalia incluem tanto genes autossómicos como genes ligados ao X. Abaixo, as mutações dos genes LIS1 ou DCX são discutidas, uma vez que são mais comumente ligadas a distúrbios de migração neuronal, incluindo lissencefalia-pachygyria e heterotopia de banda subcortical.

LIS1Edit

LIS1 é responsável pela forma autossómica da lissencefalia. As mutações do gene LIS1 estão associadas a cerca de 80% das pessoas afectadas pela lissencefalia.LIS1 foi o primeiro gene humano de migração neuronal a ser clonado. É responsável pela codificação da subunidade alfa da isoforma IB intracelular do factor activador de plaquetas acetilidrolase. Está localizado no cromossomo 17p13. 3 e tem 11 exões com uma região de codificação de 1233bp. A proteína LIS1 parece interagir com a tubulina para suprimir a dinâmica dos microtúbulos. A proteína é altamente conservada e estudos demonstraram que participa na nucleocinese mediada pela dinein citoplásmica, translocação somal, motilidade celular, Mitose e segregação cromossômica. LIS1 codifica uma proteína 45kDa chamada PAFAH1B1 que contém sete repetições WD40 necessárias para a migração neuronal adequada. O gene LIS1 codifica uma proteína semelhante à subunidade β das proteínas G responsáveis pela degradação do factor Bioactivo activador de plaquetas lipídicas (PAF). Isto leva a teorias de que LIS1 pode exercer seu efeito sobre a migração através de microtúbulos. Podem ser necessárias concentrações específicas de PAF para uma migração neuronal óptima, influenciando as propriedades de adesão da morfologia celular. Estudos demonstraram que a adição de PAF ou a inibição do factor activador plaquetário acetilhidrolase (PAF-AH) diminui a migração in vitro das células granulosas do cerebelo. A adição de PAF às células hipocampos tem mostrado colapso do cone de crescimento e retração de neurite. Lis1 knockout homozygous null mice die during embryogenesis and heterozygous mice survive with delayed neuronal migration confirmed by in vitro and in vivo cell migration assays.A maioria dos casos de lisencefalia estão associados a deleções de mutações do gene LIS1 e os resultados são geralmente mais graves nas regiões posteriores do cérebro.

Um estudo demonstrou que, num grupo isolado de doentes com lissencefalia, 40% resultou de uma deleção de LIS1 e outros 25% de uma mutação intra-génica do gene. Pacientes com mutações de missense tendem a ter sintomas menos graves, pachygyria, e casos raros de heterotopia de banda subcortical. As mutações truncadas (abreviadas) de LIS1 tendem a causar lissencefalia grave.

doublecortinedit

doublecortin (DCX ou XLIS) mutações são responsáveis por distúrbios associados ao X. Enquanto as mutações de LIS1 tendem a causar malformações graves no cérebro posterior, as mutações de DCX focam grande parte da sua destruição em malformações anteriores e estão ligadas à lissencefalia em machos e heterotopias de banda subcortical em fêmeas. As mulheres com mutações DCX tendem a ter uma heterotopia subcortical e pachygyria predominantemente anterioramente predominantes. DCX foi o primeiro gene conhecido causando lissencefalia associada a X e heterotopia subcortical banda. É encontrado no cromossomo Xq22. 3-q23 e tem nove exons que codificam 360 proteínas. A DCX é expressa exclusivamente no cérebro fetal.

paralisia cerebral espástica é de longe o tipo mais comum, ocorrendo em 70% a 80% de todos os casos. Além disso, CP espástico acompanha um dos outros tipos em 30% de todos os casos. Pessoas com este tipo são hipertônicas e têm uma condição neuromuscular decorrente de danos no trato corticoespinal ou no córtex motor que afeta a capacidade do sistema nervoso de receber ácido gama amino butírico na(s) Área (s) afetada (s) pela deficiência.CP espástico é ainda classificado pela topografia dependente da região do corpo afetado; estes incluem:

hemiplegia espástica (um lado sendo afetado). Geralmente, lesões nos músculos-nervos controlados pelo lado esquerdo do cérebro vai causar um déficit do corpo direito, e vice-versa. Tipicamente, as pessoas que têm hemiplegia espástica são as mais ambulatórias, embora geralmente tenham equino dinâmico no lado afetado e são prescritas principalmente ortoses pé-tornozelo para prevenir equino dito.Diplegia espástica (as extremidades inferiores são afectadas com pouca ou nenhuma espasticidade na parte superior do corpo). A forma mais comum das formas espásticas. A maioria das pessoas com diplegia espástica são totalmente ambulatoriais e têm uma marcha tesoura. Joelhos flectidos e quadris em vários graus são comuns. Problemas de quadril, deslocações, e em três quartos de diplégicos espásticos, também estrabismo (olhos cruzados), podem estar presentes também. Além disso, estes indivíduos são muitas vezes míopes. A inteligência de uma pessoa com diplegia espástica não é afetada pela condição.Tetraplegia espástica (os quatro Membros afectados igualmente). As pessoas com quadriplegia espástica são as menos propensas a andar, ou se podem, a querer andar, porque seus músculos são muito apertados e é muito esforço para fazê-lo. Algumas crianças com quadriplegia também têm tremores hemiparéticos, um tremor incontrolável que afeta os membros de um lado do corpo e prejudica o movimento normal.Ocasionalmente, termos como monoplegia, paraplegia, triplegia e pentaplegia também podem ser usados para se referir a manifestações específicas da espasticidade.