texto

papeira é uma infecção viral aguda, sistémica e Transmissível caracterizada por inchaço de uma ou ambas as glândulas parótidas, muitas vezes acompanhada por complicações mais graves, tais como meningite, pancreatite ou orquite. O vírus Muv (Muv), um vírus de ARN de cadeia negativa não-segmentada na família Paramyxoviridae, codifica nove proteínas de sete unidades de transcrição. O gene da encomenda é de 3′-N-V/P/I-M-F-SH-HN-L-5′, representando o núcleo- (N), V/phospho-/I (V/P/I), matriz (M), fusão (F), pequeno hidrofóbica (SH), os antígenos hemaglutinina-neuraminidase (HN) e grande (L) proteína genes, respectivamente (28, 29). As funções das proteínas virais foram bem descritas na literatura (9, 37). Brevemente, as proteínas N, P E L estão localizadas no virião e são responsáveis pela transcrição e replicação do genoma. A proteína M, também localizada internamente, está envolvida na montagem e brotação de viriões e pode também regular a transcrição e replicação do genoma. As glicoproteínas F e HN, presentes na superfície exterior do envelope viral, são responsáveis pela ligação vírus-a-célula e pela fusão vírus-célula e célula-a-célula. As proteínas SH E V são proteínas acessórias não estruturais envolvidas na evasão da resposta antivírica do hospedeiro. O papel da proteína I no ciclo de vida do vírus não é conhecido.

antes da implementação de programas de imunização da papeira, mais de 90% da maioria das populações tinham evidência serológica de exposição ao MuV aos 15 anos de idade (11, 44). Dentro de uma década da implementação de 1967 da vacinação contra a papeira nos Estados Unidos, a incidência da doença diminuiu de mais de 100 casos relatados por 100.000 habitantes para menos de 10 casos por 100.000 (12). Em 2001, a doença foi quase eliminada, com menos de 0,1 casos por 100.000 (43). Semelhante sucesso no controle da caxumba tem sido alcançado em outros países (32, 50, 58); no entanto, nos últimos 6 anos, a caxumba fez um ressurgimento global, incluindo nos Estados Unidos, que recentemente teve a sua maior surto desde 1987 (5, 7, 13, 14, 19, 42, 49, 52, 53, 62). Enquanto a papeira foi historicamente uma doença da infância, estes surtos envolveram predominantemente adultos jovens, quase todos os quais tinham antecedentes de vacinação durante a infância, a maioria com o esquema de duas doses recomendado. Embora estes dados sugiram diminuição da imunidade, também foi postulado que as diferenças antigénicas entre a vacina e as estirpes de surto podem permitir a fuga da vacina (20, 45). Com efeito, os vírus isolados de surtos recentes agrupam-se em grupos de genótipos distintos dos das estirpes vacinais utilizadas. Com poucas exceções, o genótipo G cepas foram isoladas a partir de casos no hemisfério Ocidental (27), o genótipo J e F da região da Ásia-Pacífico (5, 16), e o genótipo H do Oriente Médio (3, 33), considerando que a caxumba vacinas usadas nesses países contêm predominantemente genótipo de Um Jeryl Lynn (JL)-com base em vacinas, e em menor medida o genótipo B Urabe-EM9 vacina e o que ainda será atribuído genótipo Leningrad-Zagreb vacina.para investigar exaustivamente a possibilidade de certas estirpes de vírus da papeira poderem ser insensíveis ao anticorpo induzido pela vacina, procurámos primeiro identificar os alvos proteicos virais de neutralização de anticorpos e, em seguida, construir árvores filogenéticas baseadas nas sequências de aminoácidos destas proteínas. Um membro representativo do vírus de cada grupo seria então utilizado em ensaios de neutralização da redução da placa (PRN) com sera (gentilmente fornecidos pela Merck e pela Co.) obtida de 96 crianças de 4 a 6 anos de idade 6 semanas após a administração de uma segunda dose da vacina contra o sarampo, papeira e rubéola (MMR) contendo a estirpe do vírus da papeira JL (51).

embora seja claro que a proteína MuV HN é alvo de anticorpos neutralizantes (21, 35, 40, 48, 59), a capacidade neutralizante do vírus dos anticorpos dirigidos contra outras proteínas MuV não foi adequadamente investigada. Aqui, técnicas de genética reversa foram usadas para construir plasmídeos cDNA completos que codificam diferentes combinações de proteínas virais n, V/P / I, L, F e HN derivadas de duas estirpes Muv geneticamente díspares, o genótipo a JL vacina vírus e o genótipo h 88-1961 (aqui referido como 88) vírus de tipo selvagem (4). Anticorpos dirigidos contra a proteína SH não essencial não foram detectados em soros humanos; assim, é improvável que esses anticorpos, se existirem, desempenhem um papel importante na neutralização do vírus mediado por anticorpos. Por conseguinte, a proteína SH foi excluída desta análise. O papel da proteína M não foi avaliado. A composição genética dos oito vírus recombinantes utilizados na análise é apresentada na Fig. 1.

de notar que a imunidade das células T não foi avaliada neste estudo; assim, não podemos excluir a possibilidade de certas estirpes MuV poderem ser capazes de escapar às respostas das células T induzidas pela vacina. Dada a nossa evidência de imunidade efectiva das células B pouco tempo após a vacinação, a capacidade de escapar às respostas das células T induzidas pela vacina pode não ser significativa a curto prazo, mas pode agravar dramaticamente os problemas causados pela diminuição da imunidade das células B à medida que o intervalo entre a vacinação e a subsequente exposição aumenta. Além disso, deve reconhecer-se que as medições in vitro de anticorpos neutralizantes do vírus podem não ser totalmente preditivas da actividade imunológica in vivo, dado que numerosos processos que ocorrem no hospedeiro não se reflectem nos ensaios utilizados para medir a viabilidade do vírus in vitro.

é importante destacar o fato de que a ocorrência de surtos em populações vacinadas não é um problema exclusivo para o JL estirpe vacinal, dado que os surtos têm também ocorreu em populações com histórico de vacinação com a Urabe EM9 e Leningrad-Zagreb cepas (3, 15, 18, 33, 46). Assim, o desenvolvimento de novas estirpes de vacina contra a papeira, como alguns sugeriram, não é uma solução provável para o problema. Em vez disso, revaccination durante a adolescência para combater a diminuir a imunidade pode ser a mais eficaz medida, como sugere a experiência com recrutas militares que foram poupados envolvimento no caxumba ressurgimento nos Estados Unidos em 2006, apesar de pertencer ao mesmo grupo de idade e residente em alta densidade de contacto próximo ambientes, condições não muito diferente daqueles dos campi universitários, onde a maior parte dos surtos ocorreram em 2006. A razão provável para tal é que, em 1991, os militares tinham iniciado a administração de rotina da vacina MMR aos recrutas, independentemente do estatuto de vacinação prévia. Esta política foi alterada em 1995 e novamente em 2006, mas o efeito final foi que uma proporção significativa de recrutas provavelmente recebeu uma dose de vacina contendo papeira à entrada no exército (6).