Como Seroquel tem várias indicações, o perfil de segurança devem ser considerados com relação ao indivíduo diagnóstico do paciente e a dose a ser administrada.

população pediátrica

quetiapina não é recomendada em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos, devido à ausência de dados que sustentem a utilização neste grupo etário. Ensaios clínicos com quetiapina têm mostrado que, além de conhecido o perfil de segurança identificados em adultos (ver secção 4.8), determinados eventos adversos ocorreram em uma freqüência maior em crianças e adolescentes, em comparação aos adultos (aumento do apetite, elevação sérica de prolactina, vômitos, rinite e síncope), ou pode ter diferentes implicações para crianças e adolescentes (os sintomas extrapiramidais e irritabilidade), e um deles foi identificado que não tenha sido visto anteriormente no adulto estudos (aumento na pressão sanguínea). Foram também observadas alterações nos testes da função tiroideia em crianças e adolescentes.para além disso, as implicações a longo prazo do tratamento com quetiapina para a segurança do crescimento e maturação não foram estudadas para além das 26 semanas. Desconhecem-se implicações a longo prazo para o desenvolvimento cognitivo e comportamental.

em ensaios clínicos controlados com placebo com crianças e adolescentes, a quetiapina foi associada a um aumento da incidência de sintomas extrapiramidais (EPS) em comparação com o placebo nos doentes tratados para a esquizofrenia, mania bipolar e depressão bipolar (ver secção 4.8).a depressão na doença bipolar está associada a um risco aumentado de pensamentos suicidas, auto-mutilação e suicídio (acontecimentos relacionados com suicídio). Este risco persiste até ocorrer uma remissão significativa dos sintomas. Uma vez que pode não ocorrer melhoria durante as primeiras semanas ou mais de tratamento, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados até que essa melhoria ocorra. É da experiência clínica geral que o risco de suicídio pode aumentar nos estágios iniciais da recuperação. além disso, os médicos devem considerar o risco potencial de acontecimentos relacionados com o suicídio após interrupção abrupta do tratamento com quetiapina, devido aos factores de risco conhecidos para a doença a ser tratada.outras doenças psiquiátricas para as quais a quetiapina é prescrita podem também estar associadas a um aumento do risco de acontecimentos relacionados com suicídio. Além disso, estas condições podem ser co-mórbidas com episódios depressivos major. As mesmas precauções observadas no tratamento de doentes com episódios depressivos major devem, portanto, ser observadas no tratamento de doentes com outras perturbações psiquiátricas.os doentes com história de acontecimentos relacionados com suicídio ou os que exibem um grau significativo de ideação suicida antes do início do tratamento, correm maior risco de ideação suicida ou tentativas de suicídio, devendo receber monitorização cuidadosa durante o tratamento. Uma meta-análise de ensaios clínicos controlados com placebo com antidepressivos em doentes adultos com perturbações psiquiátricas revelou um aumento do risco de comportamento suicida com antidepressivos em comparação com placebo em doentes com menos de 25 anos de idade.a terapêutica medicamentosa deve ser acompanhada de uma vigilância apertada dos doentes e, em particular, dos que apresentam um risco elevado, especialmente na fase inicial do tratamento e após alterações da dose. Os doentes (e os prestadores de cuidados de saúde dos doentes) devem ser alertados para a necessidade de monitorizar qualquer agravamento clínico, comportamento ou pensamentos suicidas e alterações de comportamento pouco habituais e de procurar aconselhamento médico imediatamente se estes sintomas estiverem presentes.

No mais curto prazo, controlados com placebo estudos clínicos de pacientes com episódios depressivos maiores no transtorno bipolar a um risco aumentado de acontecimentos relacionados com suicídio foi observado em doentes adultos jovens (com menos de 25 anos de idade) que foram tratados com quetiapina em comparação com aqueles tratados com placebo (3,0% vs. 0%, respectivamente). Um estudo retrospectivo da quetiapina, baseado na população, para o tratamento de doentes com perturbação depressiva major, mostrou um risco aumentado de auto-dano e suicídio em doentes com idades entre 25 e 64 anos sem antecedentes de auto-dano durante a utilização de quetiapina com outros antidepressivos.

Metabólicos de risco

Dado observado de risco de agravamento de seu perfil metabólico, incluindo alterações no peso, glicemia (ver hiperglicemia) e lipídios, o que foi visto em estudos clínicos, pacientes metabólica parâmetros devem ser avaliados no momento do início do tratamento, e alterações destes parâmetros devem ser regularmente controladas durante o curso do tratamento. O agravamento destes parâmetros deve ser tratado de forma clinicamente apropriada (ver também Secção 4.8).em ensaios clínicos controlados com placebo em doentes adultos, a cetiapina esteve associada a um aumento da incidência de sintomas extrapiramidais (EPS) comparativamente ao placebo em doentes tratados para episódios depressivos major na perturbação bipolar (ver secções 4.8 e 5. 1).o uso de quetiapina tem sido associado ao desenvolvimento da acatisia, caracterizada por uma agitação subjectivamente desagradável ou perturbadora e necessidade de se mover frequentemente acompanhada por uma incapacidade de se sentar ou ficar quieto. É mais provável que esta situação ocorra nas primeiras semanas de tratamento. Em doentes que desenvolvam estes sintomas, o aumento da dose pode ser prejudicial.discinésia tardia se aparecerem sinais e sintomas de discinésia tardia, deve considerar-se a redução da dose ou a descontinuação da quetiapina. Os sintomas de discinésia tardia podem piorar ou mesmo surgir após a interrupção do tratamento (ver secção 4.8).

sonolência e tonturas o tratamento com quetiapina tem sido associado a sonolência e sintomas relacionados, tais como sedação (ver secção 4.8). Em ensaios clínicos para o tratamento de doentes com depressão bipolar, o início foi geralmente nos primeiros 3 dias de tratamento e foi predominantemente de intensidade ligeira a moderada. Os doentes que experimentem sonolência grave podem requerer um contacto mais frequente durante um mínimo de 2 semanas após o início da sonolência ou até que os sintomas melhorem e possa ser necessário considerar a interrupção do tratamento. o tratamento com quetiapina tem sido associado a hipotensão ortostática e tonturas relacionadas (ver secção 4.8) que, tal como a sonolência, tem início normalmente durante o período inicial de titulação da dose. Isto pode aumentar a ocorrência de lesões acidentais (queda), especialmente na população idosa. Assim, os doentes devem ser aconselhados a ter precaução até estarem familiarizados com os potenciais efeitos do medicamento.a quetiapina deve ser utilizada com precaução em doentes com doença cardiovascular conhecida, doença cerebrovascular ou outras situações predisponentes a hipotensão. Deve considerar-se a redução da Dose ou a titulação mais gradual se ocorrer hipotensão ortostática, especialmente em doentes com doença cardiovascular subjacente.foi notificado síndrome de apneia do sono em doentes a tomar quetiapina. Em doentes a tomar concomitantemente depressores do sistema nervoso central e que tenham antecedentes de apneia do sono ou estejam em risco de o fazer, tais como os doentes com excesso de peso/obesos ou do sexo masculino, a quetiapina deve ser utilizada com precaução.

convulsões

em ensaios clínicos controlados não houve diferença na incidência de convulsões em doentes tratados com quetiapina ou placebo. Não existem dados disponíveis sobre a incidência de convulsões em doentes com história de convulsões. Tal como com qualquer outro antipsicótico, recomenda-se precaução no tratamento de doentes com história de crises convulsivas (ver secção 4.8).síndrome maligna dos neurolépticos (ver secção 4.8). As manifestações clínicas incluem hipertermia, Alteração do estado mental, rigidez muscular, instabilidade autonómica e aumento da creatina fosfoquinase. Neste caso, a quetiapina deve ser interrompida e deve ser administrado um tratamento médico apropriado.foi notificada neutropenia grave e agranulocitose (Contagem de neutrófilos<0, 5 x 109/L) nos ensaios clínicos de quetiapina. A maioria dos casos de neutropenia grave ocorreram alguns meses após o início do tratamento com quetiapina. Não houve relação aparente entre a dose e a dose. Durante a experiência pós-comercialização, alguns casos foram fatais. Os possíveis factores de risco para a neutropenia incluem a contagem de glóbulos brancos (WBC) pré-existente e história de neutropenia induzida pelo fármaco. No entanto, alguns casos ocorreram em doentes sem factores de risco pré-existentes. Quetiapina deve ser descontinuado em pacientes com contagem de neutrófilos <1,0 x 109/L. os Pacientes devem ser observados para sinais e sintomas de infecção e contagens de neutrófilos seguido (até que exceder 1,5 x 109/L) (ver secção 5.1).a Neutropenia deve ser considerada em doentes que apresentem infecção ou febre, particularmente na ausência de factores predisponentes óbvios, e deve ser controlada conforme clinicamente apropriado.os doentes devem ser aconselhados a comunicar imediatamente o aparecimento de sinais/sintomas consistentes com agranulocitose ou infecção (p.ex. febre, fraqueza, letargia ou garganta inflamada) em qualquer altura durante a terapêutica com Seroquel. Estes doentes devem apresentar uma contagem leucocitária e uma contagem absoluta de neutrófilos (can) prontamente efectuadas, especialmente na ausência de factores predisponentes.Norquetiapina, um metabolito activo da quetiapina, tem afinidade moderada a forte para vários subtipos dos receptores muscarínicos. Isto contribui para as RAMs que reflectem efeitos anti-colinérgicos quando a quetiapina é utilizada nas doses recomendadas, quando utilizada concomitantemente com outros medicamentos com efeitos anti-colinérgicos e em caso de sobredosagem. A quetiapina deve ser utilizada com precaução em doentes a tomar medicamentos com efeitos anti-colinérgicos (muscarínicos). Quetiapina deve ser usado com precaução em doentes com um diagnóstico atual ou prévio de história de retenção urinária, clinicamente significativa hipertrofia prostática, obstrução intestinal ou relacionadas a condições, o aumento da pressão intra-ocular ou glaucoma de ângulo estreito (ver secções 4.5, 4.8, 5.1 e 4.9).interacções

ver secção 4.5. o uso concomitante de quetiapina com um indutor enzimático hepático forte como a carbamazepina ou a fenitoína diminui substancialmente as concentrações plasmáticas de quetiapina, o que pode afectar a eficácia da terapêutica com quetiapina. Em doentes a receber um indutor de enzimas hepáticas, o início do tratamento com quetiapina só deve ocorrer se o médico considerar que os benefícios da quetiapina compensam os riscos de remoção do indutor de enzimas hepáticas. É importante que qualquer alteração no indutor seja gradual e, se necessário, substituído por um não indutor (por exemplo, valproato de sódio).foram notificados casos de aumento de peso em doentes que foram tratados com quetiapina e que devem ser monitorizados e geridos de forma clinicamente apropriada de acordo com as directrizes antipsicóticas utilizadas (ver secções 4.8 e 5. 1). foi notificada raramente hiperglicémia

hiperglicemia e/ou desenvolvimento ou exacerbação de diabetes ocasionalmente associada a cetoacidose ou coma, incluindo alguns casos fatais (ver secção 4.8). Nalguns casos foi notificado previamente um aumento do peso corporal o qual pode ser um factor de predisposição. É aconselhável uma monitorização clínica apropriada de acordo com as normas antipsicóticas utilizadas. Os doentes tratados com qualquer agente antipsicótico, incluindo a quetiapina, devem ser observados relativamente a sinais e sintomas de hiperglicemia (tais como polidipsia, poliúria, polifagia e fraqueza) e os doentes com diabetes mellitus ou com factores de risco para diabetes mellitus devem ser monitorizados regularmente quanto ao agravamento do controlo da glucose. O peso deve ser monitorizado regularmente.nos ensaios clínicos com quetiapina foram observados aumentos nos triglicéridos, LDL e colesterol total e diminuições no colesterol HDL (ver secção 4.8). As alterações lipídicas devem ser tratadas de modo clinicamente apropriado.

prolongamento do intervalo QT

em ensaios clínicos e utilização de acordo com o RCM, a quetiapina não foi associada a um aumento persistente nos intervalos QT absolutos. Na pós-comercialização, foi notificado prolongamento QT com quetiapina nas doses terapêuticas (ver secção 4.8) e em sobredosagem (ver secção 4. 9). Tal como com outros antipsicóticos, devem tomar-se precauções quando a quetiapina é prescrita em doentes com doença cardiovascular ou história familiar de prolongamento do intervalo QT. Também, o cuidado deve ser exercido quando quetiapina é prescrito com medicamentos conhecidos por aumentar o intervalo QT ou concomitante com neurolépticos, especialmente em idosos, em pacientes com síndrome de QT longo congénito, insuficiência cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, hipocalemia ou hypomagnesaemia (ver secção 4.5).cardiomiopatia e miocardite foram notificados em ensaios clínicos e, durante a experiência pós-comercialização, no entanto, não foi estabelecida uma relação causal com a quetiapina. O tratamento com quetiapina deve ser reavaliado em doentes com suspeita de cardiomiopatia ou miocardite.reacções adversas cutâneas graves (cicatrizes), incluindo síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica (TEN) e reacção medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS) que podem pôr a vida em risco ou ser fatais, foram notificadas muito raramente com o tratamento com quetiapina. Cicatrizes frequentemente presentes como uma combinação dos seguintes sintomas: erupção cutânea ou dermatite esfoliativa extensa, febre, linfadenopatia e possível eosinofilia. Se surgirem sinais e sintomas sugestivos destas reacções cutâneas graves, a quetiapina deve ser retirada imediatamente e deve ser considerado um tratamento alternativo. após interrupção abrupta da quetiapina, foram descritos sintomas de privação aguda tais como insónia, náuseas, cefaleias, diarreia, vómitos, tonturas e irritabilidade. É aconselhável uma interrupção Gradual durante um período de pelo menos uma a duas semanas (ver secção 4.8).a quetiapina não está aprovada para o tratamento da psicose relacionada com demência.em ensaios aleatorizados controlados com placebo, na população com demência, com alguns antipsicóticos atípicos, observou-se um aumento de aproximadamente 3 vezes do risco de acontecimentos adversos cerebrovasculares. Desconhece-se o mecanismo para este aumento do risco. Não se pode excluir um aumento do risco para outros antipsicóticos ou outras populações de doentes. A quetiapina deve ser utilizada com precaução em doentes com factores de risco para acidente vascular cerebral.numa meta-análise de antipsicóticos atípicos, foi notificado que doentes idosos com psicose relacionada com demência têm um risco de morte aumentado em comparação com o placebo. Em dois de 10 semanas, placebo-controlado quetiapine estudos na mesma população de pacientes (n=710); média de idade: 83 anos; intervalo: 56-99 anos), a incidência de mortalidade em pacientes tratados com quetiapina foi de 5,5% versus 3,2% no grupo placebo. Os pacientes nestes ensaios morreram de uma variedade de causas que foram consistentes com as expectativas para esta população.doentes idosos com doença de Parkinson/parkinsonismo um estudo retrospectivo baseado na população de quetiapina para o tratamento de doentes com MDD, demonstrou um aumento do risco de morte durante a utilização de quetiapina em doentes com idade>65 anos. Esta associação não estava presente quando os pacientes com DP foram removidos da análise. Deve ter-se precaução se a quetiapina for prescrita a doentes idosos com DP.foi notificada disfagia

disfagia (ver secção 4.8) com quetiapina. A quetiapina deve ser utilizada com precaução em doentes com risco de pneumonia por aspiração.

obstipação e obstrução intestinal

obstipação representa um factor de risco para obstrução intestinal. Foram notificadas obstipação e obstrução intestinal com quetiapina (ver secção 4.8). Isto inclui notificações fatais em doentes com maior risco de obstrução intestinal, incluindo aqueles que estão a receber múltiplos medicamentos concomitantes que diminuem a motilidade intestinal e/ou podem não comunicar sintomas de obstipação. Os doentes com obstrução intestinal / íleo devem ser tratados com monitorização cuidadosa e cuidados urgentes. foram notificados casos de tromboembolismo venoso (TEV) com fármacos antipsicóticos. Uma vez que os doentes tratados com antipsicóticos apresentam frequentemente factores de risco para DTV, todos os possíveis factores de risco para DTV devem ser identificados antes e durante o tratamento com quetiapina e devem ser tomadas medidas preventivas.pancreatite

pancreatitepancreatite foi notificada em ensaios clínicos e durante a experiência pós-comercialização. Entre as notificações pós-comercialização, embora nem todos os casos fossem confundidos por factores de risco, muitos doentes tinham factores que se sabe estarem associados a pancreatite, tais como o aumento dos triglicéridos (ver secção 4.4), cálculos biliares e consumo de álcool.

informação adicional

quetiapina os dados em associação com divalproex ou lítio em episódios maníacos agudos moderados a graves são limitados; contudo, a terapêutica de associação foi bem tolerada (ver secção 4.8 e 5. 1). Os dados mostraram um efeito aditivo na semana 3. Lactose os comprimidos de Seroquel contêm lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência lactase total ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.foram notificados casos de abuso e abuso. Pode ser necessária precaução ao prescrever quetiapina a doentes com antecedentes de consumo de álcool ou de drogas.