Abstract

Background: paliperidona é aprovada pela FDA para a esquizofrenia entre os 12 e os 17 anos. No entanto, a carteira farmacológica, a extrapolação a partir de Estudos em adultos e o longo historial do fármaco-mãe, a risperidona na população psiquiátrica infantil/adolescente (CAP), podem expandir o seu potencial terapêutico. Meios: EMBASE, Ovid MEDLINE, PubMed, Scopus, Web of Science, and Cochrane Database of Systemic Reviews were searched for all relevant studies of using paliperidona in child psychiatry up to date of February 2019. Resultados: a base de evidências de som suporta seu uso em esquizofrenia precoce, transtorno bipolar juvenil e espectro autista. Um pouco de evidência apoia o seu uso na síndrome de Tourette e como adjuventia na desordem de défice de atenção/hiperactividade (TDAH). Conclusão: a Paliperidona tem alguma superioridade dinâmica e cinética em relação ao fármaco original, a risperidona. No entanto, estudos rigorosos maiores definiriam o lugar real da paliperidona antipsicótica atípica na psiquiatria infantil e adolescente. Até lá, a risperidona, com o seu longo historial na população da PAC, continuaria a ser uma primeira opção.

© 2019 S. Karger AG, Basel

introdução

paliperidona é aprovada pela FDA para a esquizofrenia entre os 12 e os 17 anos. No entanto, o portfólio farmacológico, a redução dos estudos em adultos e o longo historial de Utilização do fármaco-mãe, a risperidona na população psiquiátrica infantil/adolescente (CAP), podem expandir o seu potencial terapêutico nesta população. Aqui, nós lançamos alguma luz sobre a farmacologia da paliperidona seguida por uma discussão de tais indicações off-label enquanto examinamos as evidências existentes da literatura. A utilização de paliperidona palmitato, a forma antipsicótica injectável de longa duração (LAIA), seria brevemente discutida como Germano para a população da PAC.

estas utilizações incluem, inter alia, transtorno bipolar juvenil, distúrbios comportamentais disruptivos, transtorno do espectro autista (ASD), e síndrome de Tourette (TS).

a farmacologia da paliperidona

a Paliperidona , 9-hidroxirisperidona, é um antipsicótico atípico, um antagonista da serotonina (5HT2A) da dopamina (D2) e o metabolito activo da risperidona de alta potência. Tem também antagonismo 5HT7 que pode conferir algumas ações antidepressivas. É vantajoso, dada a técnica do sistema de administração oral de libertação controlada pelos osmóticos, que facilita a dosagem diária, o estado estacionário rápido e, portanto, uma melhor conformidade. Além disso, a ausência de interacções enzimáticas citocromo CYP-450, maior afinidade alfa-2, alegada menor propensão para síndromes extrapiramidais e Disponibilidade da formulação de injecção de longa duração tornam a paliperidona uma opção de tratamento muito atraente em psicoses e também em doentes hepáticos. Amatniek et al. realizaram um estudo multicêntrico, aberto, de braço único, que avaliou a segurança e eficácia da libertação prolongada de paliperidona (ER) em doentes com esquizofrenia ou perturbações esquizoafectivas e doença hepática e demonstrou que a paliperidona foi bem tolerada nesta subpopulação. Tem uma semi-vida de 23 h. nos ensaios clínicos com adolescentes, a exposição sistemática foi semelhante à dos adultos. É tomado independentemente da ingestão de alimentos; no entanto, a absorção pode ser reduzida se tomado com o estômago vazio. Para os que pesam <51 kg, a dose varia entre 3-6 mg / dia de DO ou BID e é titulada de 5 em 5 dias. Para os >51 kg, é administrado na gama de 3-12 mg / dia.juntamente com a risperidona, provoca as síndromes mais extrapiramidais e hiperprolactinemia de todos os antipsicóticos de segunda geração. Gopal et al. , numa análise post hoc de um estudo multicêntrico, aberto, de 2 anos, avaliou os acontecimentos adversos potencialmente emergentes com o tratamento com prolactina (Teaos-PRPL) e a maturação sexual durante o tratamento a longo prazo de adolescentes com paliperidona. Sexo feminino, idade no momento do diagnóstico (13-14 anos), as meninas de etnia Hispânica e região (UE e América do Norte) foram associados com um maior risco para o PPRL-TEAEs; – aumento da linha de base estágios de Tanner para pêlos pubianos (meninos e meninas) e desenvolvimento de mamas (fase 3 vs. 4 ou 5) também parece estar associada com uma maior incidência de PPRL-TEAEs.pode causar mais prolongamento QTc do que a risperidona, tal como demonstrado pelo Suzuki et al..

paliperidona na população da PAC

um estudo retrospectivo de revisão de cartas por Yektas et al. investigar o uso de paliperidone em vários transtornos psiquiátricos em CAP população têm mostrado que a idade média dos pacientes foi de 15,8 ± 1,3 anos, com 59.6% (n = 31) do grupo de homens e 40,4% (n = 21) era do sexo feminino. A paliperidona foi prescrita durante um período mediano de 150 dias. A dose diária média mediana foi de 7, 6 mg/dia (intervalo de 3-12 mg/dia). As principais indicações para a prescrição de paliperidona foram distúrbios psicóticos e distúrbios bipolares (17 doentes, 32, 6%; 16 doentes, 30, 7%, respectivamente). O outro grupo de diagnóstico mais comum foi distúrbios de comportamento disruptivo (DBDs) associados com transtorno de hiperatividade do déficit de atenção (ADHD), ASDs, deficiência intelectual, distúrbios de conduta, ou distúrbios desafiadores de oposição (15 pacientes; 28,8%) transtorno tic/neurológico (4 pacientes; 7,9%). Trinta e cinco doentes (67, 4%) não apresentaram um diagnóstico de esquizofrenia e foram considerados como tendo recebido estes medicamentos fora do rótulo. A posologia foi notavelmente mais baixa no grupo de doentes com DBDs do que nos doentes com perturbação bipolar ou perturbações psicóticas. Dos 52 doentes a receber paliperidona, 53, 9% dos doentes foram tratados concomitantemente em algum momento com um ou mais agentes psicotrópicos. Totalmente, foram registadas reacções adversas medicamentosas em 26 (50%) doentes: aumento de peso (n = 24), sintomas piramidais extra (n = 8) e hiperprolactinemia (n= 4).similarmente, de Cos Milas et al. a utilização de paliperidona em adolescentes foi descrita na sua experiência clínica com paliperidona. Eles apresentaram 3 homens e 2 mulheres, com idade entre 15 e 17 anos. Diagnósticos eram autismo, transtorno de personalidade limítrofe, transtorno de personalidade esquizotípica, transtorno de personalidade não especificado de outra forma, e esquizofrenia. A dose prescrita foi de 3-9 mg/dia e a duração média efectiva do tratamento é de 5, 8 meses. Em 4 casos, a paliperidona foi iniciada como alteração de outros antipsicóticos. Não houve efeitos adversos que necessitassem de interrupção e, em todos os casos, os sintomas melhoraram.

Methods

EMBASE, Ovid MEDLINE, PubMed, Scopus, Web of Science, and Cochrane Database of Systemic Reviews were searched for all relevant studies of using paliperidona in child psychiatry up to date of February 2019.

A esquizofrenia

a Paliperidona está actualmente aprovada para as pessoas com 12 anos de idade com esquizofrenia, com base num RCT positivo de Singh et al. . Neste estudo de 6 semanas, em dupla ocultação, com grupos paralelos de 201 participantes com idades entre 12-17 anos, compararam-se 3 doses fixas de paliperidona ER baseadas no peso com placebo. Apenas o tratamento médio (3-6 mg) resultou numa melhoria estatisticamente significativa. Como tal, concluiu-se que não havia necessidade de dosagem baseada no peso. Além disso, Savitz et al. comparou o tratamento com paliperidona e Aripiprazol em grupos paralelos, randomizados, duplamente cegos e não encontrou diferenças entre os grupos.um estudo aberto de 8 semanas examinou a paliperidona em monoterapia para episódios agudos de mania, episódio misto ou hipomânico em doentes pediátricos (n = 15, 6-17 anos de idade) com distúrbios bipolares do espectro. No final do período de seguimento, 11 indivíduos (73%) completaram o estudo; o tratamento com paliperidona foi associado a uma taxa de resposta de 60% (diminuição de 50% na escala de classificação da Mania jovem) e de remissão de 40% (YMRS <12)

perturbação do Espectro Autista

Stigler et al. avaliou a eficácia e tolerabilidade da paliperidona para a irritabilidade na DSA. Neste estudo de 8 semanas, prospectivo, aberto, 21 (84%) de 25 indivíduos com DSA (idade média, 15, 3 anos) foram considerados respondedores à paliperidona (dose média, 7.1 mg / dia), com base na impressão Clínica Global (CGI)-melhoria e comportamento aberrante-Índice de irritabilidade.

na mesma veia, Kowalski et al. relataram o uso bem sucedido de paliperidona palmitato para o tratamento de irritabilidade grave em uma criança de 5 anos com autismo que foi incapaz de tolerar medicamentos orais.

perturbação da hiperactividade défice de atenção

Fernandez-Mayoralas et al. realizaram um estudo prospectivo aberto de 16 semanas com paliperidona em 18 doentes (idade média, 13 anos.4 anos) com irritabilidade grave e excessiva no contexto de perturbações generalizadas do desenvolvimento ou TDAH. Os doentes que apresentaram uma resposta inadequada ao tratamento com risperidona (1, 5–2 mg/dia) durante um período de tratamento de 6 meses foram tratados com paliperidona a 3 mg/dia. Gravidade dos sintomas no início do estudo e em resposta à paliperidona WSA avaliada com a escala CGI e a escala de agressão evidente. Foi documentada uma diferença significativa entre a pontuação média antes do tratamento e a pontuação após a intervenção com paliperidona. Houve uma notável melhoria clínica em 50% dos casos, como refletido no CGI. A gravidade do comportamento agressivo, avaliada pela escala de agressão evidente, diminuiu significativamente após o tratamento com paliperidona. a paliperidona foi segura e bem tolerada.

síndrome de Tourette

Yamamuro et al. foram notificados em 3 Casos da PAC com TS tratados com paliperidona. Em 2 casos, os sintomas da TS foram notavelmente melhorados com a mudança do haloperidol para a libertação prolongada da paliperidona e, noutro caso, a libertação prolongada da paliperidona mostrou eficácia significativa no tratamento dos sintomas da TS como medicamento de primeira linha. Em todos os casos, não foram detectados efeitos secundários adversos significativos.paradoxalmente, Fountoulakis e Panagiotidis relataram o caso de uma paciente do sexo feminino, com 22 anos, que sofria de esquizofrenia, que desenvolveu uma síndrome do tipo Tourette após o tratamento com paliperidona. Os sintomas desapareceram completamente após a mudança para o Aripiprazol.

paliperidona Palmitato população injetável de longa duração de Acção

existe uma evidência limitada para a utilização de formulações de acção prolongada na população da PAC. Um estudo observacional recente com análise retrospectiva de registros médicos mostrou que 2,6% foram prescritos de antipsicóticos injetáveis de segunda geração de longa duração (SG-LAIAs); mulheres (53%) ligeiramente em menor número do que os homens, média de idade de 16,3 anos, diagnósticos principais foram psicose (70%), e distúrbios de comportamento disruptivo (30%); e razões primárias foram a má conformidade (90%) e/ou má percepção. As SG-LAIAs de segunda geração utilizadas foram o Aripiprazol (40%), a risperidona (36%) e o paliperidona palmitato (23%). Os autores concluíram que SG-LAIAs pode ser uma opção de tratamento segura durante a adolescência em pacientes com distúrbios psicóticos, bem como com DBD. Não foram observadas diferenças nas escalas de melhoria das escalas de avaliação clínica Global entre os 3 níveis de ácido SGA-LAIAs utilizados, embora os doentes com risperidona tenham notificado mais efeitos secundários do que os do Aripiprazol.

de interesse relacionado, Mirza et al. relataram um adolescente com esquizofrenia. Após uma fraca conformidade com os medicamentos orais, foi iniciado um regime de 4 semanas de injecções de paliperidona palmitato de longa duração, com uma resposta positiva inicial. No entanto, 10 dias após a segunda dose, o doente desenvolveu um delírio agudo grave com níveis de consciência flutuantes. A paliperidona palmitato foi descontinuada e o doente foi submetido a um ciclo de injecções de decanoato de zuclopentixol de longa acção com um resultado favorável.

conclusão

esta visão geral lançou alguma luz sobre a carteira farmacológica de paliperidona e o seu potencial terapêutico na população da PAC. A paliperidona tem alguma superioridade dinâmica e cinética em relação ao fármaco original, a risperidona. A base de evidências de som suporta seu uso na esquizofrenia precoce, bipolar juvenil e DSA. Um pouco de evidência suporta seu uso em TS e como adjuventia em TDAH. Isto está resumido no quadro 1. Não conseguimos localizar quaisquer relatos de uso adicional em transtorno depressivo major, transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno de estresse pós-traumático, anorexia nervosa, ou comportamentos limítrofes como relevantes para a população da PAC. O uso de LAIAs, especialmente para a neuroprotecção na população da PAC, parece atraente, pelo menos de uma perspectiva teórica. No entanto, esta área está muito sub-pesquisada e devido à escassez de dados, é melhor não usar LAIAs em crianças e apenas cautelosamente fora do rótulo em adolescentes que são mais velhos e dentro do peso corporal adulto. Definitivamente, estudos rigorosos maiores definiriam o lugar real da paliperidona na psicofarmacoterapia infantil e adolescente. Até lá, a risperidona, com o seu longo historial na população da PAC, continuaria a ser uma primeira opção.

Divulgações Instrução

Todos os autores declaram não interesses concorrentes, nem afiliações financeiras, ou patrocinados pela indústria de pesquisa.

contactos do autor

Artigo / Detalhes da Publicação

Copyright / Dose / Disclaimer

Copyright: Todos os direitos reservados. Nenhuma parte desta publicação pode ser traduzida para outras línguas, reproduzida ou utilizada sob qualquer forma ou por qualquer meio, eletrônico ou mecânico, incluindo fotocópia, gravação, microcópia, ou por qualquer sistema de armazenamento e recuperação de Informações, sem a permissão por escrito do editor.dose de drogas: os autores e a editora têm feito todos os esforços para garantir que a seleção e dosagem de drogas estabelecidas neste texto estão de acordo com as recomendações e práticas atuais no momento da publicação. No entanto, tendo em conta a investigação em curso, as alterações nos regulamentos do governo e o fluxo constante de informações relacionadas com a terapia medicamentosa e as reações ao medicamento, o leitor é instado a verificar o Folheto Informativo de cada medicamento para quaisquer alterações nas indicações e dosagem e para Advertências e precauções adicionais. Isto é particularmente importante quando o agente recomendado é um medicamento novo e / ou raramente empregado.
Disclaimer: As declarações, opiniões e dados contidos nesta publicação são apenas os dos autores individuais e colaboradores e não dos editores e do(s) editor (es). A aparição de anúncios ou/e referências de produtos na publicação não é uma garantia, endosso, ou aprovação dos produtos ou serviços anunciados ou de sua eficácia, qualidade ou segurança. O editor e o(s) editor (es) renunciam à responsabilidade por qualquer lesão a pessoas ou bens resultante de quaisquer idéias, métodos, instruções ou produtos referidos no conteúdo ou anúncios.