Articles

Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) studies in hoofd-halskanker

sinds de oprichting in 1971 heeft de RTOG een succesvol klinisch onderzoeksprogramma uitgevoerd in hoofd-halslijmvlies plaveiselcelcarcinoom met 22 behandelprotocollen en één registerstudie die samen gegevens hebben verzameld over meer dan 5.500 patiënten. De RTOG was de eerste multicenter groep die neoadjuvante chemotherapie evalueerde vóór definitieve bestraling met zijn methotrexaat studie. Hoewel de studie negatief was, heeft RTOG sindsdien vijf pilot-of Fase II-onderzoeken uitgevoerd naar NEO-inductie of gelijktijdige chemotherapie met bestralingstherapie bij patiënten met inoperabele tumoren. Uit het laatste onderzoek bleek dat gelijktijdige straling met cisplatinum aanvaardbaar was met een suggestie van een verhoogd antitumoreffect. Bij patiënten met potentieel resecteerbare tumoren, heeft RTOG een pilot studie van combinatie chemotherapie toegediend vóór of na de operatie met radiotherapie afgerond. Op basis van de bevindingen werd de behandelingsvolgorde, chirurgie-chemotherapie-radiotherapie, gekozen als de experimentele arm voor een nieuwe fase III-studie. Deze studie werd vervolgens overgenomen door het hoofd-halsintergroepmechanisme als zijn studie (int 0034/RTOG 8503). RTOG heeft de optimale timing van radiotherapie met chirurgie onderzocht. De studie 7303 stelde vast dat postoperatieve radiotherapie significant betere locoregionale controle bereikte, maar niet verbeterde absolute overleving. Ongeveer 30% van de patiënten in elke arm slaagde er niet in beide modaliteiten te voltooien. Zelfs wanneer de vergelijking beperkt is tot patiënten die beide modaliteiten voltooiden, produceerde postoperatieve radiotherapie nog steeds de betere locoregionale controle. Pogingen om de beperkingen opgelegd door tumorhypoxie door gebruik van carbogen (95% O2 en 5% CO2) ademhaling of de radiosensitizer misonidazol tijdens radiotherapie te overwinnen zijn niet succesvol geweest. In een Fase I studie toonde RTOG aan dat 15 tot 18 sessies van gesensibiliseerde straling veilig kunnen worden geleverd met de nieuwe radiosensitizer SR 2508 in tegenstelling tot slechts zes sessies met misonidazol. Deze veelbelovende radiosensitizer wordt nu getest in een fase III-proef. RTOG heeft ook variaties in fractiegrootte, fractieaantal, en totale stralingsdosis onderzocht. In het 7102-onderzoek bereikte split-course bestraling gelijkwaardige antitumorresultaten in vergelijking met continue dagelijkse bestraling, maar met minder sociale veranderingen en kosten voor de patiënt. In de hyperfractieproefstudie 7703 bleek tweemaal daags bestraling met 120 CGY ’s tot 6000 CGY’ s aanvaardbaar.(ABSTRACT afgekapt met 400 woorden)