achtergrond: de beschikbaarheid van nieuwe klassen antiretrovirale geneesmiddelen heeft het voor met HIV geïnfecteerde personen die veel ervaring hebben met de behandeling mogelijk gemaakt om de doelstellingen van immunologisch herstel en virologische suppressie te bereiken. Raltegravir is de eerste integraseremmer die door de Amerikaanse Food and Drug Administration is goedgekeurd voor gebruik bij eerder met antiretrovirale middelen behandelde volwassen patiënten met virale resistentie.

doelstelling: Dit artikel behandelt de farmacologie, farmacokinetiek, farmacodynamiek, werkzaamheid, verdraagbaarheid, resistentieprofiel, geneesmiddelinteracties en dosering en toediening van raltegravir.

methoden: zoekopdrachten van MEDLINE en International Pharmaceutical Abstracts van 1964 tot juli 2008 werden uitgevoerd met behulp van de termen integrase, raltegravir en MK-0518. Relevante informatie werd uit de geïdentificeerde klinische proeven en beoordelingsartikelen gehaald. Abstracts from the Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (1998-2008); Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (1999-2007); International AIDS Society Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention (2001-2007); and European AIDS Conference (2001-2007) were also searched.

resultaten: Raltegravir blokkeert de HIV-replicatie door het remmen van essentiële bundel-transfer-activiteiten van integrase. Raltegravir wordt snel geabsorbeerd, met een mediane T (max) van ongeveer 4 uur in nuchtere toestand. Er wordt geen dosisaanpassing aanbevolen bij patiënten met matige nier-of leverinsufficiëntie en raltegravir kan worden ingenomen zonder rekening te houden met maaltijden. In Fase II-onderzoeken bij behandelingsnaïeve patiënten had raltegravir een werkzaamheid die vergelijkbaar was met die van standaard initiële therapieën. In 2 onderling samenhangende klinische fase III-onderzoeken bij eerder behandelde patiënten met geneesmiddelresistente ziekte, verlaagde de toevoeging van raltegravir aan een geoptimaliseerd achtergrondregime het HIV-RNA significant in vergelijking met een geoptimaliseerde achtergrondbehandeling alleen (respectievelijk 62,1% vs 32,9%; P < 0,001). Raltegravir werd over het algemeen goed verdragen. De meest voorkomende bijwerkingen die werden gemeld in Fase II/III-onderzoeken bij eerder behandelde patiënten waren diarree (16,6%), misselijkheid (9,9%) en hoofdpijn (9,7%). Cytochroom P450-gerelateerde geneesmiddelinteracties worden niet verwacht, aangezien raltegravir geen CYP-substraat, – inductor of-remmer is. Om echter falen van raltegravir te voorkomen, mag het geneesmiddel niet gelijktijdig met rifampine worden toegediend.

conclusie: Raltegravir is een krachtig en over het algemeen goed verdragen antiretroviraal middel dat een belangrijke rol kan spelen bij de behandeling van patiënten die resistent zijn tegen andere antiretrovirale middelen.