waarschuwingen

opgenomen als onderdeel van de rubriek “voorzorgsmaatregelen”

voorzorgsmaatregelen

orgaansysteem toxiciteit

Rasuvo dient alleen gebruikt te worden door artsen wier kennis en ervaring het gebruik van antimetaboliet therapie omvat. Vanwege de mogelijkheid van ernstige toxische reacties (die fataal kunnen zijn), mag Rasuvo alleen worden gebruikt bij patiënten met psoriasis of reumatoïde artritis met een ernstige, recalcitrant, invaliderende ziekte die niet voldoende reageert op andere vormen van therapie.

sterfgevallen zijn gemeld bij het gebruik van methotrexaat bij de behandeling van maligniteiten, psoriasis en reumatoïde artritis. Patiënten dienen nauwlettend te worden gecontroleerd op beenmerg -, lever -, long-en niertoxiciteit.

Rasuvo kan ernstige toxiciteit veroorzaken. Toxische effecten kunnen in frequentie en ernst gerelateerd zijn aan de dosis of de frequentie van toediening, maar zijn bij alle doses waargenomen. Omdat ze op elk moment tijdens de behandeling kunnen optreden, is het noodzakelijk om patiënten die Rasuvo gebruiken nauwgezet te volgen. De meeste bijwerkingen zijn reversibel als ze vroeg worden gedetecteerd. Wanneer dergelijke reacties optreden, moet het medicijn in dosering worden verlaagd of worden stopgezet en moeten passende corrigerende maatregelen worden genomen. Indien nodig kan dit het gebruik van leucovorinecalcium en/of acute, intermitterende hemodialyse met een hoge flux dialysator omvatten . Als de behandeling met Rasuvo wordt hervat, moet deze met voorzichtigheid worden uitgevoerd, waarbij voldoende rekening moet worden gehouden met de verdere behoefte aan het geneesmiddel en verhoogde alertheid op mogelijke herhaling van toxiciteit. De klinische farmacologie van methotrexaat is niet goed onderzocht bij oudere personen. Vanwege een verminderde lever – en nierfunctie en een verminderde folaatopslagcapaciteit in deze populatie moeten relatief lage doses worden overwogen en moeten deze patiënten nauwlettend worden gecontroleerd op vroege tekenen van toxiciteit .

gastro-intestinale

diarree en ulceratieve stomatitis vereisen onderbreking van de behandeling: anders kunnen hemorragische enteritis en overlijden door darmperforatie optreden.

als braken, diarree of stomatitis optreden, wat kan leiden tot uitdroging, dient Rasuvo te worden gestaakt totdat herstel optreedt. Rasuvo moet met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt in geval van ulcus pepticum of colitis ulcerosa.

onverwacht ernstige (soms fatale) gastro-intestinale toxiciteit is gemeld bij gelijktijdige toediening van methotrexaat (meestal in hoge dosering) samen met enkele niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID ‘ s) .

hematologische

Rasuvo kan hematopoëse onderdrukken en anemie, aplastische anemie, pancytopenie, leukopenie, neutropenie en / of trombocytopenie veroorzaken. Bij patiënten met een reeds bestaande hematopoëtische stoornis dient Rasuvo met voorzichtigheid te worden gebruikt, als dat al het geval is. In gecontroleerde klinische studies uitgevoerd met een andere formulering van methotrexaat bij reumatoïde artritis (n=128), werd leukopenie (WBC <3000/mm3) gezien bij 2 patiënten, trombocytopenie (bloedplaatjes <100.000/mm3) bij 6 patiënten en pancytopenie bij 2 patiënten.

De behandeling met Rasuvo moet onmiddellijk worden gestaakt als er een significante daling van het aantal bloedcellen optreedt. Patiënten met ernstige granulocytopenie en koorts dienen onmiddellijk geëvalueerd te worden en hebben gewoonlijk een parenterale breedspectrumantibiotische therapie nodig.

onverwacht ernstige (soms fatale) beenmergsuppressie en aplastische anemie zijn gemeld bij gelijktijdige toediening van methotrexaat (meestal in hoge dosering) samen met enkele niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID ‘ s) .

hepatische

Rasuvo kan acute (verhoogde transaminasen) en chronische (fibrose en cirrose) hepatotoxiciteit veroorzaken. Chronische toxiciteit is potentieel fataal; deze is over het algemeen opgetreden na langdurig gebruik (over het algemeen twee jaar of langer) en na een totale dosis van ten minste 1,5 gram. In onderzoeken bij psoriatische patiënten bleek hepatotoxiciteit een functie te zijn van de totale cumulatieve dosis en bleek deze te worden versterkt door alcoholisme, obesitas, diabetes en gevorderde leeftijd. Een nauwkeurige incidentiesnelheid is niet vastgesteld; De snelheid van progressie en reversibiliteit van laesies is niet bekend. Speciale voorzichtigheid is geboden bij reeds bestaande leverbeschadiging of verminderde leverfunctie.

bij psoriasis moeten voorafgaand aan de toediening regelmatig leverfunctietests, waaronder serumalbumine, worden uitgevoerd, maar zijn vaak normaal bij het ontwikkelen van fibrose of cirrose. Deze laesies kunnen alleen door biopsie worden gedetecteerd. De gebruikelijke aanbeveling is om een leverbiopsie te verkrijgen bij 1) voortherapie of kort na aanvang van de therapie (2 tot 4 maanden), 2) een totale cumulatieve dosis van 1,5 gram, en 3) na elke extra 1,0 tot 1,5 gram. Matige fibrose of cirrose leidt normaal tot stopzetting van het geneesmiddel; milde fibrose suggereert normaal een herhaalde biopsie in 6 maanden.

mildere histologische bevindingen zoals vetverandering en laaggradige portaalontsteking komen relatief vaak voor bij pretherapie. Hoewel deze milde veranderingen meestal geen reden zijn om de behandeling met Rasuvo te vermijden of te stoppen, moet het geneesmiddel met voorzichtigheid worden gebruikt.

bij reumatoïde artritis, de leeftijd bij het eerste gebruik van methotrexaat en de duur van de behandeling zijn gemeld als risicofactoren voor hepatotoxiciteit; andere risicofactoren, vergelijkbaar met die waargenomen bij psoriasis, kunnen aanwezig zijn bij reumatoïde artritis, maar zijn tot op heden niet bevestigd. Aanhoudende afwijkingen in leverfunctietesten kunnen voorafgaan aan het optreden van fibrose of cirrose in deze populatie. Er is een gecombineerde gerapporteerde ervaring bij 217 patiënten met reumatoïde artritis met leverbiopten zowel voor als tijdens de behandeling (na een cumulatieve dosis van ten minste 1,5 g) en bij 714 patiënten met een biopsie alleen tijdens de behandeling. Er zijn 64 (7%) gevallen van fibrose en 1 (0,1%) gevallen van cirrose. Van de 64 gevallen van fibrose werden er 60 als mild beschouwd. De reticuline vlek is gevoeliger voor vroege fibrose en het gebruik ervan kan deze cijfers verhogen. Het is niet bekend of zelfs langer gebruik deze risico ‘ s zal verhogen.

leverfunctietesten dienen te worden uitgevoerd bij aanvang en met intervallen van 4 tot 8 weken bij patiënten die Rasuvo krijgen voor reumatoïde artritis. Leverbiopsie moet voorafgaand aan de behandeling worden uitgevoerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van overmatig alcoholgebruik, aanhoudend abnormale uitgangswaarden van de leverfunctietesten of chronische hepatitis B-of C-infectie. Tijdens de behandeling moet een leverbiopsie worden uitgevoerd als er aanhoudende afwijkingen in de leverfunctietest zijn of als er een afname is in serumalbumine Onder het normale bereik (bij goed gecontroleerde reumatoïde artritis).

als de resultaten van een leverbiopsie lichte veranderingen laten zien (roenigk, graad I, II, IIIa), mag Rasuvo worden voortgezet en mag de patiënt worden gecontroleerd volgens de bovenstaande aanbevelingen. De behandeling met Rasuvo moet worden gestaakt bij patiënten die aanhoudend afwijkende leverfunctietesten vertonen en leverbiopsie weigeren of bij patiënten bij wie de leverbiopsie matige tot ernstige veranderingen vertoont (roenigk graad IIIb of IV).

infectie of immunologische toestanden

Rasuvo dient met uiterste voorzichtigheid te worden gebruikt in de aanwezigheid van actieve infectie en is gecontra-indiceerd bij patiënten met duidelijke of laboratoriumaanwijzingen van immunodeficiëntiesyndromen. Immunisatie kan niet effectief zijn wanneer het wordt gegeven tijdens behandeling met Rasuvo. Immunisatie met levende virusvaccins wordt over het algemeen niet aanbevolen. Er zijn meldingen geweest van gedissemineerde vaccinia infecties na pokkenvaccinaties bij patiënten die methotrexaat therapie kregen. Hypogammaglobulinemie is zelden gemeld.

potentieel fatale opportunistische infecties, met name Pneumocystis jiroveci pneumonie, kunnen optreden bij behandeling met Rasuvo. Wanneer een patiënt longklachten vertoont, moet de mogelijkheid van Pneumocystis jiroveci pneumonie worden overwogen.

neurologische

Er zijn meldingen van leuko-encefalopathie na intraveneuze toediening van methotrexaat bij patiënten die craniospinale bestraling hebben gehad. Ernstige neurotoxiciteit, vaak gemanifesteerd als gegeneraliseerde of focale aanvallen, is onverwacht vaker gemeld bij pediatrische patiënten met acute lymfoblastische leukemie die werden behandeld met middelmatige dosis intraveneus methotrexaat (1 gm/m2). Symptomatische patiënten bleken vaak leuko-encefalopathie en/of microangiopathische calcificaties te hebben in diagnostische beeldvormingsstudies. Chronische leuko-encefalopathie is ook gemeld bij patiënten die herhaalde doses hoog gedoseerd methotrexaat kregen met leucovorine rescue, zelfs zonder craniale bestraling.stopzetting van methotrexaat leidt niet altijd tot volledig herstel. Een tijdelijk acuut neurologisch syndroom is waargenomen bij patiënten die met hoge doseringen werden behandeld. Uitingen van deze beroerte-achtige encefalopathie kunnen zijn verwardheid, hemiparese, voorbijgaande blindheid, epileptische aanvallen en coma. De exacte oorzaak is onbekend. Na intrathecaal gebruik van methotrexaat kan de toxiciteit van het centrale zenuwstelsel die kan optreden als volgt worden geclassificeerd: acute chemische arachnoiditis die zich manifesteert door symptomen als hoofdpijn, rugpijn, nekstijfheid en koorts; subacute myelopathie gekarakteriseerd door paraparese / paraplegie geassocieerd met betrokkenheid bij één of meer zenuwwortels van het ruggenmerg; chronische leuko-encefalopathie die zich manifesteert als verwardheid, prikkelbaarheid, slaperigheid, ataxie, dementie, toevallen en coma. Deze aandoening kan progressief en zelfs fataal zijn.

pulmonale

methotrexaat-geïnduceerde longziekte, inclusief acute of chronische interstitiële pneumonitis, is een potentieel gevaarlijke laesie, die acuut kan optreden op elk moment tijdens de therapie en is gemeld bij lage doses. Het is niet altijd volledig omkeerbaar en dodelijke afloop is gemeld.

pulmonale symptomen (in het bijzonder een droge, niet-productieve hoest) of een niet-specifieke pneumonitis die optreedt tijdens behandeling met Rasuvo kunnen wijzen op een potentieel gevaarlijke laesie en vereisen onderbreking van de behandeling en zorgvuldig onderzoek. Hoewel klinisch variabel, presenteert de typische patiënt met methotrexaat geïnduceerde longziekte zich met koorts, hoest, dyspneu, hypoxemie, en een infiltraat op borst X-ray; infectie (inclusief pneumonie) moet worden uitgesloten. Deze laesie kan bij alle doseringen optreden.

nier

Rasuvo kan nierschade veroorzaken die kan leiden tot acuut nierfalen. Hoge doses methotrexaat die worden gebruikt bij de behandeling van osteosarcoom kunnen nierschade veroorzaken die leidt tot acuut nierfalen. Nefrotoxiciteit wordt voornamelijk veroorzaakt door de precipitatie van methotrexaat en 7-hydroxymethotrexaat in de niertubuli. Zorgvuldige aandacht voor de nierfunctie inclusief adequate hydratatie, urinealkalinisatie en meting van serum methotrexaat-en creatininespiegels zijn essentieel voor een veilige toediening.

huid

ernstige, soms fatale, dermatologische reacties, waaronder toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson syndroom, exfoliatieve dermatitis, huidnecrose en erythema multiforme, zijn gemeld bij kinderen en volwassenen, binnen enkele dagen na orale, intramusculaire, intraveneuze of intrathecale toediening van methotrexaat. Bij patiënten met neoplastische en niet-neoplastische aandoeningen werden reacties waargenomen na enkelvoudige of meervoudige lage, intermediaire of hoge doses methotrexaat. Laesies van psoriasis kunnen verergerd worden door gelijktijdige blootstelling aan ultraviolette straling.

stralingsdermatitis en zonnebrand kunnen worden” teruggeroepen ” door het gebruik van methotrexaat. Andere voorzorgsmaatregelen:

Rasuvo moet met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt in geval van zwakte. Methotrexaat verlaat langzaam de derde ruimte compartimenten (bijvoorbeeld pleurale effusies of ascites). Dit resulteert in een verlengde terminale plasmahalfwaardetijd en onverwachte toxiciteit. Bij patiënten met een aanzienlijke ophoping in de derde ruimte is het raadzaam om vóór de behandeling de vloeistof te evacueren en de plasmaspiegels van methotrexaat te controleren.

embryofoetale toxiciteit

op basis van gepubliceerde rapporten en het werkingsmechanisme van methotrexaat kan methotrexaat embryofoetale toxiciteit veroorzaken, inclusief foetaal overlijden wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Bij zwangere vrouwen is Rasuvo gecontra-indiceerd. Controleer de zwangerschapsstatus van vruchtbare vrouwen voordat met Rasuvo wordt gestart. Adviseer vruchtbare vrouwen om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met Rasuvo en gedurende 6 maanden na de laatste dosis. Adviseer mannen met een reproductief potentieel om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met Rasuvo en gedurende 3 maanden na de laatste dosis .

effecten op reproductie

op basis van gepubliceerde rapporten kan methotrexaat een verminderde vruchtbaarheid, oligospermie en menstruele disfunctie veroorzaken. Het is niet bekend of de onvruchtbaarheid reversibel kan zijn bij de getroffen patiënten. Bespreek het risico op effecten op de voortplanting met vrouwelijke en mannelijke patiënten met reproductiepotentieel .

laboratoriumtesten

patiënten die een behandeling met Rasuvo ondergaan, dienen nauwkeurig te worden gecontroleerd zodat toxische effecten onmiddellijk worden gedetecteerd. De uitgangswaarde moet een volledige bloedtelling met differentiële en bloedplaatjestelling, leverenzymen, nierfunctietesten en een röntgenfoto van de thorax omvatten. Tijdens de behandeling wordt controle van deze parameters aanbevolen: hematologie ten minste maandelijks, nierfunctie en leverfunctie elke 1 tot 2 maanden .

tijdens initiële of veranderende doses, of tijdens perioden met een verhoogd risico op verhoogde methotrexaatspiegels in het bloed (bijv., dehydratie), kan ook frequentere controle aangewezen zijn.

leverfunctietests

voorbijgaande afwijkingen in de leverfunctietests worden vaak waargenomen na toediening van methotrexaat en zijn gewoonlijk geen reden voor aanpassing van de methotrexaattherapie. Aanhoudende afwijkingen in de leverfunctietest en / of depressie van serumalbumine kunnen indicatoren zijn voor ernstige levertoxiciteit en vereisen evaluatie .

een verband tussen afwijkende leverfunctietesten en fibrose of levercirrose is niet vastgesteld bij patiënten met psoriasis. Aanhoudende afwijkingen in leverfunctietesten kunnen voorafgaan aan het optreden van fibrose of cirrose in de reumatoïde artritis populatie.

longfunctietesten

longfunctietesten kunnen nuttig zijn als methotrexaat-geïnduceerde longziekte wordt vermoed, vooral als er baseline metingen beschikbaar zijn .

risico ‘ s van onjuiste dosering

zowel de arts als de apotheker dienen de patiënt te benadrukken dat Rasuvo eenmaal per week wordt toegediend en dat verkeerd dagelijks gebruik tot fatale toxiciteit heeft geleid .

patiënten met nierfunctiestoornissen, Ascites of pleurale effusies

de eliminatie van methotrexaat is verminderd bij patiënten met nierfunctiestoornissen, ascites of pleurale effusies. Dergelijke patiënten vereisen een bijzonder zorgvuldige controle op toxiciteit en vereisen dosisverlaging of, in sommige gevallen, stopzetting van de toediening van Rasuvo.

duizeligheid en vermoeidheid

bijwerkingen, zoals duizeligheid en vermoeidheid, kunnen de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden.

maligne lymfomen

Non-Hodgkinlymfoom en andere tumoren zijn gemeld bij patiënten die een lage dosis oraal methotrexaat kregen. Er zijn echter gevallen van maligne lymfoom opgetreden tijdens de behandeling met laag gedoseerd oraal methotrexaat, die volledig zijn afgenomen na het staken van methotrexaat, zonder dat een actieve anti-lymfoombehandeling nodig was. Stop eerst met Rasuvo en als het lymfoom niet afneemt, moet een geschikte behandeling worden ingesteld.

tumorlysissyndroom

net als andere cytotoxische geneesmiddelen kan methotrexaat het “tumorlysissyndroom” induceren bij patiënten met snelgroeiende tumoren.

gelijktijdige bestralingstherapie

methotrexaat in combinatie met radiotherapie kan het risico op necrose van weke delen en osteonecrose verhogen.

Patiëntbegeleiding informatie

zie door de FDA goedgekeurde patiëntetikettering (patiëntinformatie en-instructies voor gebruik)

risico op orgaantoxiciteit

patiënten informeren over de risico ‘ s op orgaantoxiciteit, waaronder gastro-intestinale, hematologische, hepatische, infecties, neurologische, pulmonale, renale en huid alsook mogelijke klachten en symptomen waarvoor zij contact moeten opnemen met hun zorgverlener. Patiënten adviseren over de noodzaak van een nauwgezette follow-up, inclusief periodieke laboratoriumtests om de toxiciteit te controleren .

belang van juiste dosering en toediening

zowel de arts als de apotheker dienen de patiënt te benadrukken dat de aanbevolen dosis eenmaal per week wordt ingenomen en dat verkeerd dagelijks gebruik van de aanbevolen dosis tot fatale toxiciteit heeft geleid .

Rasuvo is bedoeld voor gebruik onder begeleiding en supervisie van een arts. Patiënten dienen zichzelf niet toe te dienen totdat zij training hebben gekregen van een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg. Het vermogen van de patiënt of verzorger om Rasuvo toe te dienen moet worden beoordeeld.

patiënten dienen geïnstrueerd te worden om toedieningsplaatsen op de buik of de dij te gebruiken. Toediening mag niet plaatsvinden binnen 2 inch van de navel. Instrueer patiënten om Rasuvo niet toe te dienen aan de armen of andere delen van het lichaam, zoals aangegeven in de gebruiksaanwijzing van Rasuvo .

embryofoetale toxiciteit

• adviseer vrouwen met reproductiepotentieel dat Rasuvo foetale schade kan veroorzaken en gecontra-indiceerd is tijdens de zwangerschap. Vertel vrouwen in de vruchtbare leeftijd dat pas met Rasuvo mag worden gestart als zwangerschap is uitgesloten. Vrouwen moeten volledig worden geadviseerd over het ernstige risico voor de foetus als ze zwanger worden tijdens de behandeling. Informeer patiënten om contact op te nemen met hun arts als ze vermoeden dat ze zwanger zijn .
• adviseer vruchtbare vrouwen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens behandeling met Rasuvo en gedurende 6 maanden na de laatste dosis .
• adviseer mannen met reproductievermogen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens behandeling met Rasuvo en gedurende 3 maanden na de laatste dosis .

onvruchtbaarheid

adviseer patiënten met reproductiepotentieel dat Rasuvo een verminderde vruchtbaarheid, oligospermie en menstruele disfunctie kan veroorzaken .

borstvoeding

vrouwen adviseren geen borstvoeding te geven tijdens behandeling met Rasuvo en gedurende één week na de laatste dosis .

vermogen om een voertuig te besturen of machines te bedienen

patiënten informeren dat bijwerkingen zoals duizeligheid en vermoeidheid hun vermogen om een voertuig te besturen of machines te bedienen kunnen beïnvloeden.

juiste opslag en verwijdering

adviseer patiënten Rasuvo bij kamertemperatuur (68 tot 77°F of 20 tot 25°C) te bewaren. Informeer patiënten en verzorgers over de noodzaak van een goede verwijdering na gebruik, inclusief het gebruik van een naaldencontainer.

niet-klinische Toxicologie

carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

methotrexaat is onderzocht in een aantal dierstudies naar carcinogeen potentieel met onduidelijke resultaten. Hoewel er aanwijzingen zijn dat methotrexaat chromosomale schade veroorzaakt aan dierlijke somatische cellen en menselijke beenmergcellen, blijft de klinische significantie onzeker. Er zijn gegevens beschikbaar over de risico ‘ s voor zwangerschap en vruchtbaarheid bij de mens .

gebruik in specifieke populaties

zwangerschap

Risicosamenvatting

op basis van gepubliceerde rapporten en het werkingsmechanisme van methotrexaat kan methotrexaat embryofoetale toxiciteit en foetaal overlijden veroorzaken bij toediening aan een zwangere vrouw . Bij zwangere vrouwen met psoriasis of reumatoïde artritis is Rasuvo gecontra-indiceerd .

Er zijn geen diergegevens die voldoen aan de huidige normen voor niet-klinische ontwikkelingstoxiciteitsstudies. Het geschatte achtergrondrisico op ernstige geboorteafwijkingen en miskramen voor de aangegeven populaties is onbekend. Alle zwangerschappen hebben een achtergrondrisico van geboorteafwijking, verlies, of andere ongunstige resultaten. In de algemene bevolking van de V. S., is het geschatte achtergrondrisico van belangrijke geboortetekorten en miskraam in klinisch erkende zwangerschappen 2 – 4% en 15 – 20%, respectievelijk.

gegevens

gegevens bij de mens

gepubliceerde gegevens uit gevallen, literatuurreviews en observationele studies rapporteren dat blootstelling aan methotrexaat tijdens de zwangerschap geassocieerd is met een verhoogd risico op embryofoetale toxiciteit en foetaal overlijden. Blootstelling aan methotrexaat tijdens het eerste trimester van de zwangerschap wordt geassocieerd met een verhoogde incidentie van spontane abortussen en meerdere ongunstige ontwikkelingsresultaten, waaronder schedelafwijkingen, faciale dysmorfie, afwijkingen van het centrale zenuwstelsel, afwijkingen van de ledematen en soms cardiale afwijkingen en intellectuele stoornissen. Nadelige resultaten geassocieerd met blootstelling tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap zijn intra-uteriene groeibeperking en functionele afwijkingen. Omdat methotrexaat wijd verspreid is en gedurende een langere periode in het lichaam aanhoudt, is er een potentieel risico voor de foetus van preconceptie methotrexaat blootstelling.

een prospectieve multicenter studie evalueerde zwangerschapsuitkomsten bij vrouwen die methotrexaat minder dan of gelijk aan 30 mg / week na de conceptie gebruikten. Het percentage miskramen bij zwangere vrouwen blootgesteld aan methotrexaat was 42,5% (95% betrouwbaarheidsinterval 29,2-58,7), wat hoger was dan bij niet-blootgestelde patiënten met auto-immuunziekte (22,5%, 95% BI 16,8-29,7) en niet-blootgestelde patiënten met niet-auto-immuunziekte (17,3%, 95% BI 13-22.8). Van de levendgeborenen was het percentage ernstige geboorteafwijkingen bij zwangere vrouwen die na de conceptie werden blootgesteld aan methotrexaat hoger dan bij niet-blootgestelde patiënten met auto-immuunziekte (adjusted odds ratio (OR) 1,8 ) en niet-blootgestelde patiënten met niet-auto-immuunziekte (adjusted OR 3,1 ) (2,9%).Belangrijke aangeboren afwijkingen geassocieerd met zwangerschappen blootgesteld aan methotrexaat na de conceptie waren niet altijd consistent met methotrexaat-geassocieerde nadelige ontwikkelingsresultaten.

lactatie

Risicosamenvatting

beperkte gepubliceerde literatuur rapporteert de aanwezigheid van methotrexaat in humane moedermelk in lage hoeveelheden na orale toediening van methotrexaat, waarbij de hoogste verhouding tussen moedermelk en plasmaconcentratie 0,08:1 is. Er is geen informatie beschikbaar over de effecten van methotrexaat op zuigelingen die borstvoeding krijgen of op de melkproductie. Vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen van methotrexaat bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, waaronder myelosuppressie, adviseren vrouwen geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met Rasuvo en gedurende één week na de laatste dosis.

vrouwen en mannen met voortplantingsvermogen

zwangerschapstest

controleer de zwangerschapsstatus van vrouwen met voortplantingsvermogen voordat met Rasuvo wordt gestart.

anticonceptie

Vrouwen

Rasuvo kan foetale schade veroorzaken bij toediening aan een zwangere vrouw . Adviseer vruchtbare vrouwen om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens en gedurende 6 maanden na de laatste dosis Rasuvo.

mannen

methotrexaat kan chromosomale schade aan spermacellen veroorzaken. Adviseer mannen met vrouwelijke partners met een reproductief potentieel om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis Rasuvo.

onvruchtbaarheid

Vrouwen

Op basis van de gepubliceerde rapporten van vrouwelijke onvruchtbaarheid na behandeling met methotrexaat, adviseren vrouwen met reproductieve potentie dat Rasuvo een verminderde vruchtbaarheid en menstruele disfunctie kan veroorzaken tijdens en na beëindiging van de behandeling. Het is niet bekend of de onvruchtbaarheid kan worden omgekeerd in alle getroffen vrouwen.

mannen

Op basis van gepubliceerde rapporten van mannelijke onvruchtbaarheid na behandeling met methotrexaat, adviseren mannen met reproductieve potentie dat Rasuvo onvruchtbaarheid of oligospermie kan veroorzaken tijdens en na beëindiging van de behandeling. Het is niet bekend of de onvruchtbaarheid kan worden omgekeerd in alle getroffen mannen.

pediatrisch gebruik

de veiligheid en werkzaamheid van methotrexaat, inclusief Rasuvo, zijn niet vastgesteld bij pediatrische patiënten met psoriasis.

de veiligheid en werkzaamheid van Rasuvo zijn niet vastgesteld bij pediatrische patiënten met neoplastische ziekten.

de veiligheid en werkzaamheid van methotrexaat zijn vastgesteld bij pediatrische patiënten met polyarticulaire juveniele idiopathische artritis .

gepubliceerde klinische studies ter evaluatie van het gebruik van methotrexaat bij kinderen en adolescenten (d.w.z. patiënten van 2 tot 16 jaar) met pjia toonden een veiligheid aan die vergelijkbaar is met die waargenomen bij volwassenen met reumatoïde artritis .

Rasuvo bevat geen conserveermiddel. Methotrexaat injecteerbare formuleringen die het conserveermiddel benzylalcohol bevatten, worden echter niet aanbevolen voor gebruik bij pasgeborenen. Er zijn meldingen geweest van fataal ‘gasping syndroom’ bij pasgeborenen (kinderen jonger dan één maand) na toediening van intraveneuze oplossingen die het conserveermiddel benzylalcohol bevatten. Symptomen zijn onder meer een opvallend begin van hijgende ademhaling, hypotensie, bradycardie en cardiovasculaire collaps. Ernstige neurotoxiciteit, vaak gemanifesteerd als gegeneraliseerde of focale aanvallen, is onverwacht vaker gemeld bij pediatrische patiënten met acute lymfoblastische leukemie die werden behandeld met middelmatige dosis intraveneus methotrexaat (1 gm/m2) .

geriatrisch gebruik

klinische studies met methotrexaat omvatten niet voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of ze anders reageren dan jongere proefpersonen. In het algemeen dient de dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig te zijn, rekening houdend met de grotere frequentie van verminderde lever-en nierfunctie, verminderde folaatopslagwaarden, bijkomende ziekte of andere geneesmiddelen (d.w.z. die interfereren met de nierfunctie, methotrexaat of het folaatmetabolisme) in deze populatie . Aangezien een afname van de nierfunctie gepaard kan gaan met een toename van de bijwerkingen en serumcreatininemetingen de nierfunctie bij ouderen kunnen overschatten, dienen nauwkeurigere methoden (d.w.z. creatinineklaring) te worden overwogen. Serum methotrexaatspiegels kunnen ook nuttig zijn. Oudere patiënten dienen nauwlettend gevolgd te worden op vroege tekenen van lever -, beenmerg-en niertoxiciteit. Bij chronisch gebruik kunnen bepaalde toxiciteiten worden verminderd door folaatsuppletie.

postmarketingervaring suggereert dat het optreden van beenmergsuppressie, trombocytopenie en pneumonitis kan toenemen met de leeftijd .

nierinsufficiëntie

eliminatie van methotrexaat is verminderd bij patiënten met nierinsufficiëntie. Dergelijke patiënten vereisen een bijzonder zorgvuldige controle op toxiciteit en vereisen dosisverlaging of, in sommige gevallen, stopzetting van de toediening van Rasuvo.

leverinsufficiëntie

het effect van leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van methotrexaat is niet onderzocht. Rasuvo is gecontra-indiceerd bij patiënten met alcoholische leverziekte of andere chronische leverziekte. Patiënten met obesitas, diabetes, hepatische fibrose of steatohepatitis hebben een verhoogd risico op leverbeschadiging en fibrose secundair aan methotrexaat en dienen nauwlettend gevolgd te worden .