behandelingen voor pulmonale hypertensie

uitgegeven door PHA ‘ s Scientific Leadership Council. Informatie is gebaseerd op de Amerikaanse Food and Drug Administration drug labeling.
Laatst bijgewerkt April 2014

Download & Print PDF

Wat is riociguat?

Riociguat is een oraal geneesmiddel, een oplosbare guanylaatcyclasestimulator genaamd, goedgekeurd voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie (PAH) bij patiënten van groep 1 van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Het doel van deze behandeling voor PAH is het verbeteren van het inspanningsvermogen, de functionele klasse van de WHO en het vertragen van klinische verslechtering. Riociguat is ook goedgekeurd voor patiënten uit groep 4 van de WHO met chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (cteph) die recidiverend/persistent is na chirurgische behandeling of inoperabel is. Het doel van deze therapie voor CTEPH is het verbeteren van het inspanningsvermogen en de WHO functionele klasse. Onderzoek studies waaruit de effectiviteit van de medicatie opgenomen meestal patiënten met symptomen die werden beoordeeld als who functionele klasse II-III.

Riociguat wordt op de markt gebracht als Adempas® voor PAH en CTEPH en werd goedgekeurd door de United States Food and Drug Administration (FDA) in oktober 2013.

Hoe werkt riociguat?

cyclisch guanosinemonofosfaat (cyclisch GMP) is een stof die in de longen en andere delen van het lichaam wordt geproduceerd door het enzym guanylaatcyclase als reactie op stikstofmonoxide. Cyclisch GMP zorgt ervoor dat de bloedvaten (slagaders) ontspannen en verwijden. Riociguat verhoogt de activiteit van guanylaatcyclase op twee manieren, zodat meer cyclisch GMP beschikbaar is voor de bloedvaten in de longen. Dit leidt tot ontspanning, of verbreding, van die vaten. Het ontspannen en verwijden van de bloedvaten in de longen verlaagt de pulmonale bloeddruk naar het hart en verbetert de functie. Dit verlaagt de bloeddruk in de longen, wat over het algemeen resulteert in het vermogen om actiever te zijn. Onderzoeken hebben deze verbetering geverifieerd.

Hoe wordt riociguat geleverd?

Adempas® is verkrijgbaar als ronde tablet in de volgende doses: witte 0,5 mg pil, gele 1 mg pil, geeloranje 1,5 mg pil, een perzikkleurige 2 mg pil en een roodoranje 2,5 mg pil. De maximale dosis is 2.5 mg driemaal daags ingenomen. Medicatie zou meestal beginnen bij 1 mg driemaal daags en stijgen met 0,5 mg om de 2-4 weken, zolang er geen tekenen van lage bloeddruk. Uw arts kan de dosis verlagen als uw bloeddruk aanzienlijk daalt.

Hoe kan een patiënt riociguat verkrijgen?

Riociguat moet worden voorgeschreven door een arts en voordat met de behandeling wordt gestart, moet een verzekeringsverklaring worden verkregen. Het wordt gedragen door gespecialiseerde apotheken, waaronder Accredo Health Inc., AllianceRx Walgreens Prime en CVS Caremark. Vrouwelijke patiënten die riociguat voorgeschreven krijgen, moeten ook door uw arts worden opgenomen in een programma om zorgvuldig te controleren op mogelijke zwangerschap. (Zie rubriek speciale populaties hieronder).

betaalt de verzekering riociguat?

verwacht wordt dat de meeste ziektekostenverzekeringen een deel van de kosten van dit medicijn zullen betalen. Echter, sommige plannen nog steeds verlaten patiënten met een hoge out-of-pocket verantwoordelijkheid.

afhankelijk van uw verzekeringstype kunt u in aanmerking komen voor hulp van het bedrijf dat uw therapie produceert of van een non-profit liefdadigheidsorganisatie. Voor meer informatie bezoek www.PHAssociation.org/Help of bel 301-565-3004.

Wat zijn de frequente bijwerkingen van riociguat?

Riociguat wordt over het algemeen goed verdragen. De meest voorkomende bijwerkingen zijn:

• Hoofdpijn
• maagklachten
• Duizeligheid
• Misselijkheid
• Diarree
• Lage bloeddruk
• Braken
• Bloedarmoede
• Gastroesphageal reflux (Bekend als GERD of brandend maagzuur)
• Constipatie

Overige bijwerkingen zijn:

• hartkloppingen
• neusverstopping
• neusbloedingen
• moeite met slikken
• abdominale zwelling
• oedeem (zwelling van de voeten)

een verlaging van de bloeddruk in het hele lichaam kan optreden omdat riociguat de bloedvaten (slagaders) in het hele lichaam ontspant. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die bloeddrukmedicatie gebruiken, geneesmiddelen die een wisselwerking kunnen hebben met riociguat of bij patiënten met een lage bloeddruk. Voorzichtigheid is ook nodig bij patiënten met uitdroging, linkszijdige hartziekten en bepaalde afwijkingen van het zenuwstelsel van het lichaam functie.

ernstige bloedingen worden zelden waargenomen bij patiënten die riociguat gebruiken.

zoals voor alle geneesmiddelen geldt, dient u uw arts onmiddellijk op de hoogte te stellen van ernstige bijwerkingen of symptomen die het gevolg kunnen zijn van riociguat.

Hoe worden de bijwerkingen van riociguat gecontroleerd?

regelmatig bloedonderzoek voor bijwerkingen is niet vereist.controle van de bloeddruk wanneer u start met riociguat is noodzakelijk. Het moet ongeveer om de twee weken worden gecontroleerd om uw arts te helpen beslissen welke dosis riociguat het beste kan worden ingenomen.

Als u een van de in de vorige rubriek genoemde symptomen ervaart, dient u onmiddellijk uw arts te informeren.

wat zijn overwegingen voor het gebruik van riociguat speciale populaties?

Riociguat kan ernstige geboorteafwijkingen veroorzaken als het tijdens de zwangerschap wordt ingenomen. Vrouwen mogen niet zwanger zijn wanneer met riociguat wordt begonnen en mogen niet zwanger worden tijdens de behandeling. Daarom moeten vrouwen die zwanger kunnen worden regelmatig getest worden om er zeker van te zijn dat ze niet zwanger zijn of zwanger worden tijdens de behandeling of binnen een maand na het stoppen met riociguat. Het wordt aanbevolen om tijdens deze perioden twee aanvaardbare anticonceptiemiddelen te gebruiken. Het is niet bekend of riociguat in de moedermelk terechtkomt. Moeders die borstvoeding geven, mogen dit medicijn niet gebruiken.

patiënten met een ernstige leveraandoening mogen riociguat niet gebruiken.

patiënten met ernstige nierdisfunctie of die gedialyseerd worden, mogen riociguat niet gebruiken.

de veiligheid en werkzaamheid van riociguat bij pediatrische PAH-patiënten zijn niet vastgesteld.

Riociguat kan vochtophoping in de longen veroorzaken bij patiënten met bepaalde vormen van pulmonale hypertensie, waaronder: pulmonale veno-occlusieve ziekte en pulmonale hypertensie veroorzaakt door linkerhartfalen. Als dit gebeurt, kan het nodig zijn dat patiënten stoppen met het gebruik van riociguat.

kan een patiënt allergisch zijn voor riociguat?

Dit is mogelijk, maar niet waarschijnlijk.

Wat zijn belangrijke geneesmiddelinteracties met riociguat?

Riociguat dient niet te worden gebruikt in combinatie met nitraten of stikstofmonoxide donoren, fofhodiesteraseremmers—zoals sildenafil, tadalafil of vardenafil—of niet-specifieke fosfodiësteraseremmers—zoals dipyrimadol of theofylline.

Riociguat interageert met leverenzymen genaamd CYP3A, P-gp en BCRP. Sommige geneesmiddelen zoals ketoconazol, itraconazol of geneesmiddelen die proteaseremmers worden genoemd (die worden voorgeschreven aan sommige patiënten met het humaan immunodeficiëntievirus, HIV of AIDS) kunnen ook interageren met deze enzymen en leiden tot hogere niveaus van riociguat. Patiënten die deze geneesmiddelen gebruiken, kunnen meer bijwerkingen hebben, met name een lage bloeddruk, en kunnen verschillende doses riociguat nodig hebben en/of een zorgvuldigere controle van de bloeddruk bij het gebruik van deze geneesmiddelen.

Riocigaut heeft geen invloed op de warfarinespiegels.

hoewel een lichte geneesmiddelinteractie is aangetoond met riociguat en bosentan, worden dosisaanpassingen momenteel niet aanbevolen voor beide geneesmiddelen.

antacida die magnesium of aluminiumhydroxide bevatten (zoals Maalox® of Mylanta®) kunnen voorkomen dat riociguat wordt geabsorbeerd na inname. Antacida zoals deze mogen niet binnen een uur na het innemen van riociguat worden ingenomen.

Diverse overwegingen:

roken en RIOCIGUAT

roken kan de hoeveelheid riociguat in het lichaam verminderen. Aanpassing van de dosering kan nodig zijn tijdens het roken of als u stopt met roken terwijl u riociguat gebruikt. Roken verergert ook de pulmonale hypertensie en dient te worden vermeden bij patiënten met PH.

DOSISONDERBREKING

als riociguat niet wordt ingenomen gedurende drie dagen of langer nadat u bent begonnen met het gebruik van het geneesmiddel, zal uw arts waarschijnlijk de dosis van het geneesmiddel verlagen tot de oorspronkelijke aanvangsdosis en vervolgens langzaam verhogen tot de maximale dosis die wordt verdragen.

kunnen mannen en vrouwen RIOCIGUAT gebruiken?

Ja, studies hebben riociguat geëvalueerd bij zowel mannen als vrouwen met PH en er zijn geen verschillen in bijwerkingen gemeld tussen geslachten.