sunteți sigur de diagnostic?

ce ar trebui să fii atent în istorie

diagnosticul adenomului sebacee se bazează în principal pe caracteristicile patologice caracteristice. Adenomul sebacee este o tumoare rară, benignă a glandelor sebacee. Aproximativ 70% din leziuni se dezvoltă pe cap și față, cu nasul și obrazul cel mai frecvent afectate; 30% din leziuni apar pe gât, trunchi și extremități. Ademoamele sebacee se pot dezvolta rar în glandele salivare (glandele parotide și submanidulare) și pe mucoasa bucală. Au fost descrise atât leziuni solitare, cât și multiple. De obicei cresc lent, deși a fost descrisă o creștere rapidă.

vârsta medie a pacienților afectați este de 60 de ani. Leziunile apar atât la bărbați, cât și la femei. O serie de pacienți raportați de AFIP au descris o predominanță masculină, deși aceasta ar fi putut reprezenta o prejudecată de selecție.

recunoașterea acestei tumori este critică, deoarece poate fi asociată cu sindromul Muir-Torre (MTS). Adenomul sebacee este cea mai frecventă leziune sebacee asociată cu acest sindrom. Leziunile care se dezvoltă la pacienții cu MTS apar mai frecvent pe trunchi și extremități. Alte leziuni cutanate observate în MTS includ epiteliomul sebacee, carcinomul sebacee și keratoacantomul, acesta din urmă adesea cu caracteristici sebacee.

constatări caracteristice la examenul fizic

la examenul fizic, leziunile sunt papule galbene, bronzate, roz sau de culoarea pielii. Acestea au de obicei mai puțin de 5 mm în diametru, deși au fost raportate leziuni mai mari (câțiva centimetri). Pot apărea sângerări, ulcerații și dureri. Acestea sunt adesea confundate clinic cu carcinomul bazocelular.

rezultatele așteptate ale studiilor de diagnostic

histologic, adenoamele sebacee sunt tumori intradermice multilobulate, bine circumscrise. Ele pot fi adiacente sau pot înlocui epiderma. Lobulele sunt compuse din sebocite mature (citoplasmă vacuolată, nucleu crenat și dantelat) Central, înconjurate de celule bazaloide germinative la periferie (Figura 1, Figura 2, Figura 3).

Figura 1.

Figura 2.

Figura 3.

celulele germinative sunt caracteristice mai mult de două straturi groase și compun mai puțin de jumătate din volumul celulelor tumorale. Aceasta este o caracteristică importantă, deoarece distinge leziunea de sebaceom, în care componenta germinativă reprezintă mai mult de jumătate din volumul celulelor tumorale. O pseudo-capsulă fibroasă înconjoară de obicei tumora. Atipia citologică și mitozele nu sunt de obicei prezente.

petele imunohistochimice sunt disponibile pentru a căuta pierderea proteinelor de reparare a nepotrivirii în țesutul încorporat în parafină: MSH-2, MLH-1, MSH-6. Pierderea expresiei acestor proteine este asociată cu MTS. Studiile inițiale au examinat expresia MLH-1 și MSH-2. Mai recent, pierderea MSH-6 a fost demonstrată și la pacienții cu MTS. Valoarea predictivă pozitivă pentru un diagnostic al MTS la combinarea acestor trei markeri variază de la 55% la 100%.

confirmarea diagnosticului

diagnosticul diferențial histologic include carcinomul bazocelular cu diferențiere sebacee, sebaceom și hiperplazie sebacee. Carcinomul bazocelular cu diferențiere sebacee este fundamental un carincom bazocelular care are focare de sebocite mature în lobulii tumorali. Prezența palisadei periferice a unei tumori predominant bazaloide cu artefact de retragere care separă lobul tumoral de stroma adiacentă și o stromă mucinoasă liberă sunt indicii ale unui carcinom bazocelular.

pozitivitatea CK 19 a fost raportată ca un instrument util în diferențierea carcinomului bazocelular de tumorile sebacee. Pozitivitatea puternică CK 19 susține un diagnostic de carcinom bazocelular. Sebaceomul se distinge de adenomul sebacee prin prezența celulelor germinative care constituie mai mult de jumătate din volumul tumorii. Hiperplazia sebacee se caracterizează printr-un număr crescut de lobuli sebacee maturi care înconjoară un folicul de păr. Componenta germinativă este mai mică de două straturi groase, spre deosebire de un adenom sebacee, care are mai mult de două straturi în grosime.

cine este expus riscului de a dezvolta această boală?

adenomul sebacee este adesea sporadic, dar poate fi un marker pentru sindromul Muir-Torre (MTS), în special atunci când leziunile sunt multiple și localizate pe trunchi și extremități. MTS este un defect autosomal dominant în repararea nepotrivirii ADN asociate cu multiple tumori sebacee, keratoacantoame și malignitate internă. Aceasta demonstrează o ușoară predominanță masculină (raport Bărbat:Femeie 3:2). Vârsta mediană la prezentarea primei malignități este de 53 de ani.

care este cauza bolii?

etiologie

Fiziopatologie

cauza bolii sporadice este necunoscută. Cazurile asociate cu sindromul Muir-Torre se datorează unui defect al proteinelor de reparare a nepotrivirii ADN. Cele mai bine studiate gene sunt MSH-2 pe cromozomul 2, Care este cel mai frecvent, și MLH-1 pe cromozomul 3. Alte gene implicate includ MSH-6 și MLH-3. Aceste proteine funcționează pentru a repara nepotrivirile din ADN. Mutațiile duc la instabilitate microsatelită și tumori. Instabilitatea Microsatellitle este, de asemenea, observată în cancerul colorectal nonpolipoză ereditară, iar MTS poate fi o variantă a acestor tulburări.

implicații sistemice și complicații

pacienții cu sindrom Muir-Torre prezintă risc de malignitate viscerală. Dintre malignitățile viscerale, carcinomul colorectal este cel mai frecvent. Au fost raportate, de asemenea, malignități genitourinare, mamare, gatrointestinale superioare, laringiene și hematologice. Deși neoplasmele viscerale din MTS pot avea un curs mai puțin agresiv în comparație cu omologii sporadici, 60% dintre pacienții cu MTS dezvoltă boală metastatică. Jumătate din toți pacienții au două sau mai multe afecțiuni maligne interne; 56% din leziunile cutanate sunt diagnosticate după malignitatea internă; 22% din leziunile cutanate apar înainte de malignitatea internă; iar 6% sunt concomitente.

Opțiuni de tratament

adenoamele sebacee sunt benigne, dar cele mai multe leziuni sunt complet eliminate prin excizie locală, conservatoare.

alte terapii raportate includ terapia fotodinamică topică pentru leziunile solitare, deși aceasta nu a fost foarte eficientă. S-a raportat că izotretinoina orală stabilizează numărul de leziuni noi la pacienții cu MTS. Dozele utilizate în cazurile raportate variază de la 0,85 mg/kg/zi la 0,2 mg/kg / zi. Durata tratamentului a fost, de asemenea, variabilă, de la luni la ani, cel mai lung timp raportat la izotretinoină fiind de 4 ani. Izotretinoina orală a fost, de asemenea, utilizată în asociere cu interferon alfa-2a și gel de izotretinoină. Acesta din urmă nu este disponibil în Statele Unite.

abordarea terapeutică optimă pentru această boală

terapia optimă a leziunii cutanate este excizia conservatoare.

evaluarea posibilităților MTS este importantă și se poate face cu pete imunohistochimice și istoricul pacientului. Pacienții cu MTS ar trebui să fie supuși unei supravegheri strânse a cancerului și evaluării membrilor familiei.

tesarea genetică a sângelui periferic este de asemenea disponibilă pentru a confirma instabilitatea microsatelitului.

managementul pacientului

urmărirea atentă la pacienții cu MTS este esențială pentru evaluarea malignităților viscerale, în special colorectale și genitourinare. Recomandările actuale includ examinări dermatologice anuale, frotiuri Papanicolau de col uterin, citologie urinară, radiografie toracică, colonoscopie (la fiecare 3 până la 5 ani, începând cu vârsta cuprinsă între 25 și 30 de ani), Mamografie, biopsie endometrială (la fiecare 3 până la 5 ani, începând cu vârsta de 50 de ani), endoscopie gastrointestinală superioară (GI) (în familiile cu cancer gastric raportat) și concentrația serică a antigenului carcinoembrionic (CEA).

scenarii clinice neobișnuite de luat în considerare în managementul pacientului

există mai multe rapoarte de adenom sebacee și MTS la pacienții cu SIDA. Adenoame sebacee multiple și carcinom sebacee au fost raportate la un pacient cu scleroză multiplă progresivă cronică, deși nu a îndeplinit criteriile pentru MTS.

care sunt dovezile?

Rulon, DR, Helwig, EB. „Neoplasme sebacee cutanate”. Cancer. vol. 33. 1974. PP. 82-102. (Istoric articol de revizuire seminal examinarea caracteristicilor clinice și patologice ale 95 tumori sebacee diagnosticate la AFIP).

Eisen, DB, Michael, DJ. „Leziunile sebacee și sindroamele asociate acestora: Partea I”. Sunt Acad Dermatol. vol. 61. 2009. PP. 549-60. (Articol de revizuire axat pe caracteristicile clinice și histologice ale MTS, sindromul Lynch și sindromul sebaceus nevus liniar.)

Zare-Mahmoodabadi, R, Salehinejad, J, Saghafi, S, Ghazi, n, Mahmoudi, P, Harraji, A. „adenomul sebacee al glandei submandibulare: un raport de caz”. J Oral Sci. vol. 51. 2009. PP. 641-4. (Caz unic care raportează un adenom sebacee în glanda submandibulară a unei femei de 38 de ani.)

Heyl, J, Mehregan, D. „modelul imunomodulator al expresiei citokeratinei 19 poate distinge tumorile sebacee de carcinoamele bazocelulare”. J Cutan Pathol. vol. 35. 2008. PP. 40-5. (Pozitivitatea CK 19 favorizează un diagnostic de carcinom bazocelular față de alte tumori sebacee. Carcinomul bazocelular a prezentat pozitivitate puternică în 64% din cazurile examinate și pozitivitate focală în 14% din cazuri. Pozitivitatea focală, dar nu puternică, a fost observată la 20% din adenoamele sebacee, 50% din epitelioamele sebacee și 17% din carcinoamele sebacee.)

Abbas, o, Mahalingam, M. „neoplasmele sebacee cutanate ca markeri ai sindromului Muir-Torre: un algoritm de diagnostic”. J Cutan Pathol. vol. 36. 2009. PP. 613-9. (Autorii analizează semnificația și rolul petelor imunohistochimice pentru instabilitatea microsatelitului în diagnosticul MTS și propun un algoritm pentru diagnosticul histopatologic al posibilelor MTS în tumorile sebacee ale pielii.)

Akhtar, S, Oza, KK, Roulier, RG. „Adenoame sebacee multiple și carcinom sebacee extraocular la un pacient cu scleroză multiplă: raport de caz și revizuire a literaturii”. J Cutan Med Surg.vol. 5. 2001. PP. 490-5. (Acesta este un raport al unei femei de 44 de ani cu scleroză multiplă progresivă cronică care a dezvoltat adenoame sebacee multiple și carcinom sebacee pe scalp. Nu avea antecedente de malignitate internă, deși avea un istoric familial puternic de malignitate viscerală, inclusiv colon, uterin, vezică urinară și rinichi. Autorii afirmă că nu a îndeplinit criteriile pentru MTS, deși nu au fost efectuate teste genetice pe țesuturi sau sânge periferic.)

Frantz, s, Greiner, a, Schoen, C, Langmann, P, Klinker, H. „o tumoare sebacee la un pacient cu sindrom de imunodeficiență dobândită”. Eur J Med Res.vol. 7. 2002. PP. 135-7. (Acesta este un raport al unui adenom sebacee care se mărește rapid la un pacient cu SIDA.)

Kim, SK, Lee, JY, Kim, YC. „Tratamentul adenomului sebacee cu terapie fotodinamică topică”. Arch Dermatol. vol. 146. 2010. PP. 1186-8. (Doi pacienți cu adenoame sebacee sunt tratați wtih PDT threapy. Ambele leziuni erau pe față. Un pacient nu a reușit tratamentul anterior cu laser. Ambii pacienți au avut doar un răspuns parțial la TFD.)

Ponti, G, Ponz de Leon, M. „sindromul Muir-Torre”. Lancet Oncol. vol. 6. 2005. PP. 980-7. (Acest articol de revizuire descrie epidemiologia, caracteristicile clinice și biologia moleculară a sindromului Muir Torre. Acesta explorează relația dintre MTS și sindromul Lynch și detaliază gestionarea și urmărirea adecvată a persoanelor cu MTS.Graefe, t, Wollina, U, Schulz, H, Burgdorf, W. „sindromul Muir-Torre—tratamentul cu izotretinoină și interferon alfa-2a poate preveni dezvoltarea tumorii”. Dermatologie. vol. 200. 2000. PP. 331-3. (Un bărbat în vârstă de 57 de ani cu MTS a fost tratat cu o combinație de gel topic de izotretinoină, izotretinoină orală și interferon alfa-2a, ceea ce a dus la o scădere semnificativă a incidenței tumorilor cutanate noi.)

Spielvogel, RL, DeVillez, RL, Roberts, LC. „Terapia cu izotretinoină orală pentru sindromul Muir-Torre familial”. Sunt Acad Dermatol. vol. 12. 1985. PP. 475-80. (Isotretinoina orală este raportată pentru a încetini debutul noilor tumori cutanate la doi pacienți cu MTS.)