studiu de principiu: orientări dietetice îmbunătățite pentru vitamina D: aplicarea datelor individuale ale Participanților (analize de Meta-regresie la nivel IPD)

deficitul de vitamina D este în general acceptat ca fiind un nivel sanguin de 25-hidroxivitamină D 25(OH)D mai mic de 20 nanograme pe mililitru (ng/mL) sau 50 nanomoli pe litru (nmol/L), un prag susținut atât de Academiile Naționale de științe, cât și de Societatea Endocrină. Ca și în cazul altor vitamine și minerale, organismele guvernamentale au stabilit recomandări pentru aportul alimentar de vitamina D pentru a preveni deficiența populației generale.

o astfel de recomandare, prezentată de Academiile Naționale de științe, este doza zilnică recomandată (ADR) de 600 UI pe zi atât pentru copii, cât și pentru adulți până la vârsta de 70 de ani. ADR reprezintă un nivel de aport considerat a satisface cerința nutrițională a 97,5% din populație. Ca atare, practic toți oamenii ar trebui să-și poată crește nivelul sanguin de 25(OH)D la peste 20 ng/mL consumând 600 UI de vitamina D pe zi, fie din alimente sau suplimente. Important, studiile utilizate pentru stabilirea ADR au fost efectuate exclusiv în regiunile nordice în lunile de iarnă pentru a exclude posibilitatea ca expunerea pielii la lumina soarelui să contribuie la cerințele vitaminei D (deoarece producem în mod natural vitamina D atunci când pielea este expusă la lumina soarelui sau la radiațiile UVB). Academiile Naționale de științe au folosit o abordare standard de meta-regresie pentru a analiza mai multe studii controlate randomizate mari pentru a determina recomandările lor de vitamina D. În esență, aportul de vitamina D este reprezentat grafic pe axa x și nivelurile 25(OH)D sunt reprezentate grafic pe axa Y. Fiecare punct de date reprezintă un studiu, o valoare medie reprezentând toți indivizii. Deși această abordare explică variabilitatea între studii, nu poate încorpora variabilitatea între participanți, ceea ce este crucial pentru estimarea recomandărilor individuale.

dacă în schimb complotăm fiecare participant utilizat pentru a determina mediile reprezentate grafic în meta-regresia standard, atunci avem o meta-regresie bazată pe datele individuale ale participanților (IPD). Această abordare este considerată standardul de aur pentru agregarea datelor, deoarece minimizează prejudecățile de publicare și raportare și permite verificarea și verificarea detaliată a datelor. Studiul de față a fost o meta-regresie IPD a mai multor studii controlate randomizate mari pentru a determina efectul doză-răspuns al aportului de vitamina D asupra nivelurilor serice 25(OH)D și a compara acest rezultat cu cel obținut folosind o meta-regresie standard a acelorași date.

recomandările actuale pentru aportul de vitamina D au fost formulate cu ajutorul unei analize standard de meta-regresie care analizează mediile de grup mai degrabă decât indivizii. Utilizarea datelor individuale ale participanților este considerată standardul de aur la agregarea datelor, deoarece încorporează variabilitatea între persoane, minimizează prejudecățile de publicare și raportare și permite verificarea și verificarea detaliată a datelor. Studiul analizat a efectuat o meta-regresie a mai multor studii controlate randomizate pentru a determina cerințele de vitamina D folosind atât metode standard, cât și date individuale ale participanților.

cine și ce a fost studiat?

studiul analizat a folosit criterii predefinite stabilite de Academiile Naționale de științe pentru a căuta studii controlate randomizate eligibile care să fie analizate. Toate studiile au fost efectuate la oameni sănătoși, nu au depășit niciodată o doză suplimentară de 2000 UI pe zi, au utilizat vitamina D3 și nu vitamina D2, cu condiția ca vitamina D să fie singură și nu cu administrarea concomitentă de calciu, au fost efectuate în perioada noiembrie-martie la latitudini relativ mari (mai mari de 49,5 grade) și au durat cel puțin șase săptămâni.în cele din urmă, autorii au obținut datele brute pentru șapte studii randomizate controlate care au îndeplinit criteriile de eligibilitate, care au inclus 23 de brațe de tratament și 882 de participanți. Academiile Naționale de științe au folosit cinci dintre aceste studii în determinarea ADR pentru vitamina D, în timp ce cele mai recente două au fost publicate după. cele șapte studii au fost analizate utilizând atât o meta-regresie IPD, cât și o meta-regresie standard pentru a determina cantitatea de vitamina D necesară pentru a menține o stare de 25(OH)D mai mare de 20 ng/mL la 50% și 97,5% din populație. Aceste valori corespund cerinței medii estimate (EAR) a Academiilor Naționale de științe și, respectiv, ADR. Datele au fost ajustate pentru vârsta și valorile inițiale de 25 (OH)D.patru dintre studiile incluse au fost efectuate exclusiv la adulți și trei au fost efectuate exclusiv la copii. Pentru a stabili dacă vârsta influențează necesarul de vitamina D, a fost efectuată o analiză a sensibilității utilizând exclusiv datele din studiile efectuate la adulți (adică, excluzând studiile la copii). În plus, studiile la adulți au fost analizate într-o a doua analiză de sensibilitate care a ajustat pentru IMC pentru a determina dacă IMC influențează cerințele de vitamina D.

studiul analizat a analizat șapte studii randomizate controlate și 882 de participanți utilizând atât o meta-regresie IPD, cât și o meta-regresie standard pentru a determina cantitatea de vitamina D necesară pentru a menține un status 25(OH)D mai mare de 20 ng / mL la 97,5% din populație. Toate studiile au îndeplinit criterii de eligibilitate predefinite stabilite de Academiile Naționale de științe.

care au fost constatările?

meta-regresia IPD (ilustrată în Figura 1) a arătat că 436 UI de vitamina D au fost necesare pentru ca jumătate dintre participanți să atingă niveluri de 25(OH)D mai mari de 20 ng/mL (EAR) și că 1044 UI au fost necesare pentru ca 97,5% dintre participanți să fie peste 20 ng / mL (ADR). Comparativ, meta-regresia standard a dus la o ADR de 568 UI. Nu a existat o influență semnificativă a IMC sau a vârstei asupra cerințelor de vitamina D.

ce ne spune cu adevărat studiul?

studiul analizat sugerează că actuala ADR pentru vitamina D poate fi subestimată în mod grosolan din cauza alegerii datelor utilizate de Academiile Naționale de științe. Folosind datele brute pentru fiecare participant din șapte studii (meta-regresie IPD) rezultă o ADR care este cu 84% mai mare decât cea obținută folosind mediile fiecărui braț de tratament din același set de date (meta-regresie standard).

rezultatele acestui studiu subliniază importanța sursei de date analizate. Important, intenția acestei lucrări nu a fost de a contesta sau dezbate cele 25 de obiective(OH)d definite de Academiile Naționale de științe, ci mai degrabă de a ilustra discrepanța dintre recomandările derivate din diferite tipuri de analize. Disparitatea apare, în primul rând, din incapacitatea unei meta-regresii standard de a ține cont de variabilitatea între oameni-o problemă depășită cu utilizarea abordării meta—regresiei IPD.

analizele IPD nu sunt fără limitări. Studiul analizat a fost limitat în mare parte la șapte studii randomizate controlate, deoarece nu au fost disponibile date brute pentru alte studii eligibile. Disponibilitatea limitată a datelor brute ar putea introduce prejudecăți într-o analiză IPD. Mai mult, obținerea și analizarea datelor brute de la alți cercetători este mult mai laborioasă și mai intensă decât utilizarea a ceea ce a fost deja publicat. Cu siguranță, colaborarea între cercetători și punerea în comun a resurselor vor fi de o importanță primordială dacă analizele IPD vor deveni mai proeminente în cercetare.

criteriile stricte de includere utilizate pentru identificarea studiilor eligibile pentru analiză prezintă atât o forță, cât și o limitare a studiului analizat. Pe de o parte, criteriile stricte de includere au dus la seturi de date extrem de comparabile și fiabile, care ar putea fi combinate fără o eterogenitate semnificativă. Pe de altă parte, aceasta a limitat numărul de puncte de date pentru analiză și validitatea externă a constatărilor în circumstanțe care se abat de la criteriile de includere. De exemplu, trebuie utilizată prudență atunci când se încearcă deducerea cerințelor de vitamina D la populațiile care trăiesc mai aproape de Ecuator, cerințele din lunile de primăvară și vară și cerințele la populațiile mai puțin sănătoase. În plus, cerințele pot fi diferite în funcție de faptul dacă unul suplimentează vitamina D3 sau D2.

studiul analizat sugerează că tipul de date utilizate are un impact profund asupra rezultatelor analizei. În acest caz, utilizarea unei abordări IPD are ca rezultat o ADR care este cu 84% mai mare decât cea obținută cu o meta-regresie standard, probabil datorită variabilității substanțiale între oameni pe care o meta-regresie standard nu o poate explica.

imaginea de ansamblu

stabilirea unor recomandări precise privind vitamina D pentru a preveni deficiența este o preocupare evidentă într-o lume în care mulți oameni nu obțin o expunere adecvată la lumina soarelui. Nu numai că oamenii petrec mai puțin timp în aer liber, dar când sunt afară sunt acoperiți cu haine. Mai mult, Preocupările legate de radiațiile UV și deteriorarea pielii au dus la o dependență excesivă de protecția solară în perioadele de expunere suplimentară, cum ar fi la plajă. O protecție solară cu un factor de protecție solară de 15 absoarbe 99% din radiațiile UVB și previne complet sinteza vitaminei D în piele.s-a estimat că aproximativ un miliard de oameni din întreaga lume au deficit de vitamina D, inclusiv 41,6% dintre americani. Este tentant să credem că recomandările dietetice actuale sunt de vină, având în vedere că studiul la îndemână a sugerat că ar putea subestima în mod semnificativ cerințele reale datorită alegerii metodei statistice utilizate. Cu toate acestea, nivelurile medii de aport de vitamina D din alimente și suplimente (prezentate în Figura 2) au o gamă combinată de la aproximativ 200 la 400 UI pe zi în rândul americanilor cu vârsta cuprinsă între 1-70 de ani, ceea ce este cu mult sub ADR actual de 600 UI.

această discuție se concentrează în jurul prevenirii deficienței vitaminei D, dar există o abundență de literatură care sugerează că sunt necesare niveluri mai ridicate pentru a obține activitatea biologică completă a vitaminei D. Societatea endocrină a sugerat că nivelurile 25(OH)D între 30 și 40 ng/mL sunt ideale și chiar au clasificat intervalul non-deficit de 20-30 ng / mL drept „insuficient.”Așa cum s-a discutat în NERD #7, punând” D ” în moarte, cercetările observaționale sugerează că cele mai scăzute niveluri de mortalitate cardiovasculară și de toate cauzele apar în jurul intervalului de 30-40 ng/mL.obținerea unei cantități suficiente de vitamina D, fie în mod natural, fie prin dietă, este o provocare globală cu potențial larg răspândit de a afecta sănătatea, având în vedere că vitamina D a fost implicată în numeroase boli cronice și condiții adverse de sănătate, inclusiv depresie, infecții, astm, hipertensiune arterială, boli cardiovasculare, boli autoimune, slăbiciune musculară, osteoporoză și cancer. Cu toate acestea, dacă oamenii se luptă să obțină ADR-ul actual pentru vitamina D, atunci recunoașterea faptului că poate fi subestimată prezintă o imagine mai sumbră. Cu siguranță, va fi necesar un efort mai mare de educare a populației cu privire la importanța vitaminei D și a expunerii la soare.

un miliard de oameni din întreaga lume și 40% din populația SUA au deficit de vitamina D, majoritatea clară luptându-se să îndeplinească actuala ADR pentru aportul de vitamina D. Recunoașterea faptului că actuala ADR poate fi subestimată servește doar pentru a sublinia importanța creșterii educației publice cu privire la vitamina D și expunerea la soare. În plus, sănătatea optimă poate necesita o stare de vitamina D 1.De 5 până la 2 ori mai mare decât obiectivul actual de 20 ng/mL, deși există încă incertitudine cu privire la ceea ce constituie niveluri „optime”.

Întrebări frecvente

Q. sunt cerințele vitaminei D diferite atunci când se completează vitamina D2?

o meta-analiză a studiilor randomizate controlate, comparând cele două, a constatat că vitamina D3 a fost mai eficientă la creșterea nivelului seric 25(OH)D decât vitamina D2. Cu toate acestea, au existat diferențe semnificative între studii care nu au putut fi explorate din cauza numărului redus de studii incluse (doar șapte). În plus, atunci când studiile au fost analizate în funcție de regimul lor de dozare, vitamina D3 sa dovedit a fi superioară D2 numai atunci când este suplimentată ca un bolus rar și nu atunci când este suplimentată zilnic.mai recent ,un studiu randomizat controlat a stabilit pentru a determina variabilele de mediere a suplimentelor eficiente de vitamina D2 și D3. Acest studiu destul de mare pe 279 de adulți randomizați la opt regimuri de suplimente diferite a arătat că vitamina D3 a fost mai puțin eficientă decât D2 la creșterea nivelului de 25(OH)D atunci când este suplimentată zilnic, dar mai eficientă atunci când este suplimentată sub formă de bolus de două sau patru ori pe săptămână. împreună, aceste studii sugerează că cerințele pot diferi în funcție de tipul de vitamina D suplimentată. Vitamina D3 este cea mai eficientă la creșterea 25(OH)D atunci când este consumată în doze mai puțin frecvente, mai mari, în timp ce vitamina D2 este cel mai bine luată în alocări zilnice mai mici. Cu toate acestea, s-ar putea ajusta pur și simplu doza pentru a se potrivi indiferent de Protocolul de sincronizare supliment preferă și se pot lipi cu.

ce ar trebui să știu?

Academiile Naționale de științe au folosit o analiză standard de meta-regresie a mai multor studii mari randomizate controlate pentru a determina ADR pentru vitamina D. O meta-regresie standard se bazează exclusiv pe mediile indivizilor din fiecare braț de tratament, mai degrabă decât pe datele fiecărui individ, ceea ce înseamnă că pot explica variabilitatea între studii, dar nu și variabilitatea între oameni. Utilizarea datelor individuale ale participanților (IPD) în locul mediilor de grup este considerată standardul de aur la agregarea datelor, deoarece încorporează variabilitatea între persoane, minimizează prejudecățile de publicare și raportare și permite verificarea și verificarea detaliată a datelor.

studiul analizat a căutat să compare ADR-ul vitaminei D obținut la analizarea aceluiași set de date utilizând atât analize standard, cât și analize de meta-regresie IPD. Pe baza a șapte studii randomizate controlate și a 882 de participanți, analiza IPD a dus la o ADR care a fost cu 84% mai mare decât cea obținută cu meta-regresia standard (1044 vs.568 UI pentru a preveni deficiența la 97,5% din populație). Rezultatele acestui studiu subliniază importanța sursei de date analizate și sugerează că ADR stabilit în prezent de 600 UI poate fi subestimat în mod grosolan.